На бирже курсовых и дипломных проектов можно найти образцы готовых работ или получить помощь в написании уникальных курсовых работ, дипломов, лабораторных работ, контрольных работ, диссертаций, рефератов. Так же вы мажете самостоятельно повысить уникальность своей работы для прохождения проверки на плагиат всего за несколько минут.

ЛИЧНЫЙ КАБИНЕТ 

 

Здравствуйте гость!

 

Логин:

Пароль:

 

Запомнить

 

 

Забыли пароль? Регистрация

Повышение уникальности

Предлагаем нашим посетителям воспользоваться бесплатным программным обеспечением «StudentHelp», которое позволит вам всего за несколько минут, выполнить повышение уникальности любого файла в формате MS Word. После такого повышения уникальности, ваша работа легко пройдете проверку в системах антиплагиат вуз, antiplagiat.ru, etxt.ru или advego.ru. Программа «StudentHelp» работает по уникальной технологии и при повышении уникальности не вставляет в текст скрытых символов, и даже если препод скопирует текст в блокнот – не увидит ни каких отличий от текста в Word файле.

Результат поиска


Наименование:


контрольная работа Лекарственные препараты

Информация:

Тип работы: контрольная работа. Добавлен: 05.12.2012. Сдан: 2012. Страниц: 50. Уникальность по antiplagiat.ru: < 30%

Описание (план):


                                     ГОУ ВПО НижГМА  Росздрава
 
 
  Кафедра общей и клинической фармакологии
 
                   
 
                  Контрольная робота по фармакологии  № 1.
                                       Вариант № III.
 
 
 
 
 
 
 
 
                                                                                                               Выполнила:
                                                                                                   Студентка V курса 52 группы
                                                                                                  Фармацевтического факультета
                                                                                                  Заочного отделения
                                                                                                  Станченкова – Дружкова О. А.
                                                                                                  Адрес: г. Владикавказ,362043
                                                                                                  Владикавказская 22 – 6
                                                                                                 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
                                               Г. Нижний Новгород, 2012
 
 
Содержание:
    Лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию……3
    Спирт этиловый…………………………………………………………………..5
    Противопаркинсонические средства…………………………………………..10
    Противоаритмические средства……………………………………………….11
    Противоатеросклеротические средства………………………………………12
    Калий- и магнийсберегающие диуретики…………………………………….21
    Препараты гормонов щитовидной железы…………………………….……..22
    Препараты инсулина……………………………………………………………25
    Препараты минералокортикоидов…………………………………………….30
    Препараты эстрогенов………………………………………………………….31
    Маточные кровоостанавливающие средства…………………………………36
    Препараты жирорастворимых витаминов……………………………………37
    Ситуационные задачи…………………………………………………………..43
    Рецепты…………………………………………………………………………..45
    Список использованной литературы…………………………………………47
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
    Лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию (средства для местной анестезии). Механизм действия. Показания к применению. Побочное действие.    
 
Местноанестезирующие  средства понижают чувствительность окончаний афферентных нервных волокон, или угнетают проведение возбуждения по нервным волокнам. При этом они прежде всего нарушают проведение возбуждения по чувствительным нервным волокнам, но могут угнетать проведение импульсов и по двигательным волокнам. Местные анестетики в первую очередь устраняют болевую чувствительность, затем температурную и другие виды чувствительности (в последнюю очередь устраняется тактильная чувствительность). В связи с преимущественным угнетающим действием местных анестетиков на болевые рецепторы и чувствительные нервные волокна их применяют для местного обезболивания (местной анестезии).
Механизм действия местных анестетиков связан с блокадой потенциалозависимых натриевых каналов клеточных мембран чувствительных нервных волокон. Местные анестетики (слабые основания) в неионизированной форме проникают через клеточную мембрану внутрь аксона и там ионизируются. Ионизированные молекулы вещества взаимодействуют со специфическими местами связывания на натриевых каналах с внутренней стороны мембраны и, блокируя натриевые каналы, препятствуют входу Na+ в клетку и деполяризации мембраны. В результате нарушается генерация потенциала действия и распространение импульсов по нервному волокну. Действие местных анестетиков обратимо (после инактивации вещества функция чувствительных нервных окончаний и нервных волокон полностью восстанавливается).
Показания к  применению:
Местные анестетики используют для получения разных видов анестезии, основными видами которых являются следующие:
    Терминальная, концевая или поверхностная анестезия - анестетик наносится на поверхность слизистой оболочки. Кроме того, анестетик может быть нанесен на раневую, язвенную поверхность. Терминальную анестезию можно производить преимущественно на слизистых, так как кожные покровы практически непроницаемы для местных анестетиков.
          Для проведения терминальной анестезии используют растворы дикаина  
          (0, 5% - 5 ml), лидокаина (1-2% р-р), пиромекаина (0, 5-1-2 %), а также
          анестезина (порошок, таблетки, мазь, свечи).
    Инфильтрационная анестезия. Этот вид анестезии предполагает последовательное "пропитывание" кожи и более глубоких тканей, через которые пройдет операционный разрез.
          Для инфильтрационной анестезии используют: растворы новокаина (0,
          25-0, 5%), тримекаина (0, 125-0, 25-0, 5%), лидокаина (0, 25-0, 5%).
    Проводниковая или регионарная (областная) - анестетик вводят по ходу нерва; возникает блок проведения возбуждения по нервным волокнам, что сопровождается утратой чувствительности иннервируемой ими области.
          Используют для этого вида анестезии растворы новокаина (1-2 %),
          тримекаина (1-2%), лидокаина (0, 5-2%).
          Разновидностями проводниковой анестезии являются:
    Спинномозговая анестезия, когда анестетик вводят субарахноидально.
    Эпидуральная анестезия, при которой анестетик вводится в пространство над твердой мозговой оболочкой.
При этих видах анестезии  лекарственное средство воздействует на передние и задние корешки спинного мозга, блокируя иннервацию нижней половины тела.
Для проведения данных видов  анестезии используют еще более  концентрированные растворы местных  анестетиков: новокаин (5%), лидокаин (1-2%), тримекаин (5%).
Побочное действие:
Средства применяемые  только для поверхотсной анестезии:
Тетракаин.
При местном применении: аллергический контактный дерматит, ощущение жжения, припухлость и боль в области аппликации при длительном применении - кератит, стойкое помутнение роговицы, образование рубцов на роговице с потерей остроты зрения, замедление эпителизации
Бумекаин.
При в/в введении: бледность  кожи и слизистых оболочек, общая  слабость, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, обморок, понижение  АД, коллапс. При местном применении: при применении в больших дозах возможны бледность кожи и слизистых оболочек, общая слабость, тошнота, головная боль
Бензокаин.
Контактный дерматит, стойкое снижение чувствительности в месте применения, аллергические  реакции.
Средства применяемые  преимущественно для инфильтрационной и проводниковой анестезии:
Прокаин (новокаин).
Головокружение, слабость, артериальная гипотензия, аллергические  реакции (возможен анафилактический шок).
Тримекаин
Гипотония, головная боль, головокружение, сонливость, беспокойство, шум в ушах, онемение языка и слизистой оболочки ротовой полости, нарушение зрения, судорожные подергивания, тремор, брадикардия
Бупивакаин 
Симптомы возбуждения  или угнетения ЦНС (беспокойство, тревожность, головокружение, шум в  ушах, нарушение зрения, тремор конечностей, генерализованные судороги), паралич конечностей, паралич дыхательных мышц, брадикардия, нарушение функций сфинктеров, задержка мочи, парестезии и онемение конечностей, импотенция, снижение сердечного выброса, блокада синусного узла, гипотония, брадикардия, желудочковые аритмии, в т.ч. желудочковая тахикардия, остановка сердца.
Артикаин 
Головная боль, помутнение в глазах, диплопия, подергивание мышц, нарушения сознания, аллергические  реакции (отек и покраснение в  месте введения, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок).
Средства применяемые  для всех видов анестезий:
Лидокаин 
Со стороны нервной  системы и органов чувств: угнетение  или возбуждение ЦНС, нервозность, эйфория, мелькание " мушек" перед  глазами, светобоязнь, сонливость, головная боль, головокружение, шум в ушах, диплопия, нарушение сознания, угнетение или остановка дыхания, мышечные подергивания, тремор, дезориентация, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): синусовая брадикардия, нарушение  проводимости сердца, поперечная блокада сердца, гипотензия, коллапс
Со стороны органов  ЖКТ: тошнота, рвота
Другие: ощущение жара, холода или онемения конечностей, злокачественная  гипертермия, угнетение иммунной системы, аллергические реакции (сыпь, генерализованный эксфолиативный дерматит, анафилактический шок) кратковременное ощущение жжения в области действия аэрозоля.
 
    Спирт этиловый. Токсикологическая характеристика. Острое и хроническое отравление.
Токсикологическая характеристика. Спирт этиловый является типичным веществом наркотического типа действия. Он оказывает общее угнетающее влияние на ЦНС. Кроме того, при местном применении спирт этиловый обладает выраженным антисептическим свойством.
Для медицинской практики спирт этиловый представляет ограниченный интерес. Применяют его главным образом в качестве антисептикa. Значительно большее внимание он привлекает в социальном аспекте, так как в связи с употреблением спиртных напитков нередко является причиной острых и хронических отравлений.
При приеме внутрь спирт этиловый быстро всасывается в основном в тонкой кишке и около 20% — в желудке. Скорость абсорбции в значительной степени зависит от характера содержимого желудочно-кишечного тракта и интенсивности перистальтики. Особенно быстро резорбтивное действие спирта этилового наступает при приеме натощак. Жиры и углеводы заметно задерживают его всасывание.
В организме 90% введенного количества метаболизируется до С02 и воды. В печени происходит окисление спирта этилового (примерно со скоростью 10 мл/ч), что сопровождается высвобождением значительного количества энергии (7,1 ккал/г). При длительном применении может наблюдаться индукция ферментов печени, при которой скорость инактивации спирта этилового возрастает.
В неизмененном виде выделяется легкими, почками и потовыми железами.
Резорбтивное действие спирта этилового направлено в основном на ЦНС. Он оказывает на нее угнетающее влияние, усиливающееся с увеличением концентрации спирта этилового в крови и тканях мозга. Проявляется это в виде 3 основных стадий: 1) стадии возбуждения; 2) стадии наркоза; 3) атональной стадии.
Стадия возбуждения является результатом угнетения тормозных механизмов мозга. Она обычно хорошо выражена и продолжительна. Возникает эйфория, повышается настроение, человек становится чрезмерно общительным, говорливым. Психомоторные реакции при этом нарушены, резко страдают поведение человека, самоконтроль, адекватная оценка окружающей обстановки; работоспособность понижена.
При повышении в крови концентрации спирта этилового наступают анальгезия, сонливость, затем нарушается сознание. Угнетаются спинальные рефлексы. Наступает стадия наркоза, которая, однако, непродолжительна и вскоре переходит в атональную стадию. Небольшая наркотическая широта, а также выраженная стадия возбуждения не позволяют использовать спирт этиловый в качестве средства для наркоза.
Одно из проявлений центрального действия спирта этилового — его влияние на теплорегуляцию, заключающееся в повышении теплоотдачи (за счет расширения сосудов кожи как следствие угнетения сосудодвигательного центра). Поэтому на холоде спирт этиловый способствует переохлаждению, а не препятствует ему, как нередко считается. Субъективное ощущение тепла после приема спирта этилового, связанное с расширением кожных сосудов, не сопровождается общим повышением температуры тела. Следовательно, его прием с целью создания ощущения тепла может быть оправдан только после перемещения с холода в теплое помещение, когда опасность замерзания исключается.
Мочегонное действие спирта этилового также имеет центральный генез (снижается продукция антидиуретического гормона задней доли гипофиза).
Спирт этиловый оказывает выраженное влияние на пищеварительную систему. Так, он усиливает секреторную активность слюнных и желудочных желез. Это является результатом его психогенного, рефлекторного, а также прямого действия на железы. Повышение секреции желез желудка при прямом воздействии спирта этилового на слизистую оболочку связано, очевидно, с высвобождением гуморальных веществ (гастрин, гистамин). Следует учитывать, что спирт этиловый усиливает секрецию хлористоводородной кислоты. Активность пепсина при низких его концентрациях (до 10%) не изменяется, а при увеличении его концентрации снижается. Начиная примерно с концентрации 20% спирт этиловый угнетает не только секрецию хлористоводородной кислоты, но и пищеварительную активность желудочного сока, что особенно выражено при приеме спиртных напитков крепостью от 40% и выше. В ответ на раздражающее действие на слизистую оболочку высоких концентраций спирта этилового железы желудка продуцируют значительное количество слизи. Она обволакивает поверхность желудка, а также уменьшает концентрацию спирта этилового. Меняется и моторика желудка. Спирт этиловый в достаточно высоких концентрациях вызывает спазм привратника и снижает моторику желудка.
На функцию кишечника спирт этиловый влияет мало. Очевидно, это объясняется тем, что в желудке он разбавляется и в кишечник поступает постепенно.
При длительном применении спирта этилового развиваются привыкание к нему и лекарственная зависимость (психическая и физическая).
Прием спиртных напитков может привести к острому отравлению, степень которого зависит от концентрации спирта этилового в крови. Опьянение наступает ориентировочно при концентрации 1—2 г/л (100—200 мг%). При 3—4 г/л (300— 400 мг%) развивается выраженная интоксикация. Смертельные концентрации составляют от 5 до 8 г/л (500—800 мг%).
При острой интоксикации этанолом изменение функций центральной нервной системы и других органов человека является следствием воздействия на организм не столько самого алкоголя, столько его основного метаболита — ацетальдегида. Ацетальдегид увеличивает освобождение из адренергических окончаний катехоламинов, которые повышают тонус резистивных сосудов (артерий мышечного типа, артериол), вызывают тахикардию, повышают потребность миокарда и других тканей в кислороде. Показано, что ацетальдегид способен конденсироваться с некоторыми катехоламинами, в частности с дофамином, с образованием тетрагидроизохинолинов (ТГИХ). Один из ТГИХ — сальсолинол, вызывает галлюцинации, приводит к абстиненции. Конденсация ацетальдегида с серотонином приводит к образованию гармалина — ингибитора МАО, тоже являющегося сильным галлюциногеном. Интенсивное окисление этанола ведет к накоплению НАДН, НАДФН, которые могут изменить обмен катехоламинов с образованием ТГИХ, накапливающихся в нейронах мозга и действующих по типу ложных медиаторов, заменяющих катехоламины. ТГИХ способствуют высвобождению эндорфинов и сами могут активировать опиатные рецепторы, оказывая влияние на психику. Ацетальдегид нарушает функции печени, тормозя элиминацию продуктов метаболизма. Ацетальдегид тормозит окислительно-восстановительные реакции, угнетая этим окисление других веществ. В плазме крови накапливаются жирные кислоты, глицерин, пировиноградная кислота. Все это способствует накоплению кислых метаболитов, развитию метаболического ацитоза, отека легких. Часто отмечают гипокальциемию и гипогликемию, которые могут стать причиной судорог. Этанол оказывает капилляротоксический эффект, повышает агрегацию тромбоцитов. Ацетальдегид угнетает сократительную функцию миокарда.
При повторных приемах этанола может развиться физическая и психическая зависимость — алкоголизм, вариант наркомании (хроническое отравление).
Возникновение алкоголизма связано с изменением активности нейромедиаторных систем, особенно серотонинергической (в гипоталамусе снижается содержание серотонина). Адренергическая система принимает активное участие в формировании влечения к алкоголю на всех его стадиях. С помощью этой системы возникает эйфория, а также потребность к употреблению больших доз этанола. Снижается активность фермента холинэстеразы, осуществляющей разрушение ацетилхолина. При употреблении алкоголя происходит быстрая перестройка дофаминергической системы на более высокий уровень функционирования. При прекращении приема алкоголя повышение активности дофаминергической системы проявляется вегетативными расстройствами, участвуя в формировании абстинентного синдрома.
При алкоголизме возникает диспропорция нейропептидов в таламусе и стриатуме. Дефицит метэнкефалина приводит к появлению симптомов дискомфорта. Прием этанола устраняет диспропорцию нейропептидов за счет увеличения содержания метэнкефалина, но при хроническом употреблении этанола он теряет коррегирующие свойства.
Как и в генезе острого алкогольного отравления, в возникновении алкоголизма большую роль играет ацетальдегид. Он вступает в реакции конденсации с биогенными аминами — катехоламинами и серотонином,, образуя тетрагид-роизохинолины (ТГИХ) и тетрагидробетакарболины (ТБК) соответственно.
ТГИХ и ТБК способны вступать во взаимодействие с опиатными рецепторами, вызывая эйфорию и галлюцинации, являясь одной из причин возникновения зависимости к этанолу. Происходит ингибирование ортометилтрансферазы и моноаминоксидазы мозга, блокада захвата дофамина и норадреналина нервной тканью. Отмечается также снижение числа ?-адренорецепторов. В результате изменения активности моноаминов в мозговой ткани может возникнуть дисфункция центральной нервной системы, наиболее тяжелой формой которой является белая горячка (спутанность сознания, бред, галлюцинации, бессонница), деградация личности.
В формировании абстинентного состояния на фоне отмены приема алкоголя большое значение имеет сочетание функциональной слабости ГАМК-ергичес-кой системы, что подтверждается снятием симптомов абстиненции ГАМК-по-зитивными препаратами: фенибутом, пирацетамом, с повышенной активностью глутаматергической системы.
Постоянное употребление алкоголя приводит к нарушению функции многих внутренних органов и тканей. Вследствие влияния на фосфолипиды клеточных мембран возрастает процент насыщенных жирных кислот при одновременном уменьшении ненасыщенных, особенно фосфатидиевой и арахидоновой кислот (источники простагландинов). Из-за снижения числа протекторных простагландинов, отвечающих за синтез муцина слизистой оболочкой, и прямого раздражающего действия этанола на слизистую желудка развивается гастрит. Кроме того, 15-20% растворы этанола резко стимулируют секрецию НС1, повышают высвобождение гистамина и гастрина. Нарушение активности многих ферментных систем желудка и кишечника приводит к ухудшению пищеварения, усвоению витаминов (особенно фолиевой кислоты, тиамина, цианокобаламина, токоферола). Под влиянием алкоголя страдает функция поджелудочной железы, вначале эндокринная (скрытый диабет), в дальнейшем часто развивается калькулезный панкреатит. У алкоголиков нередко встречается хронический панкреатит. Неблагоприятное действие этанол оказывает на печень. Нарушаются процессы окисления, в том числе и восстановленного никотинамидадениндинуклеотида, в результате чего происходит его накопление. Это направляет утилизацию ацетил-КоА на синтез жирных кислот, а не холестерина (являющегося предшественником глюкокортикоидов и половых гормонов) и не в цикл трикарбоновых кислот. Жирные кислоты накапливаются в гепатоцитах и стеатоз обнаруживают у 60—80% алкоголиков. Со стеатоза гепатоцитов начинается повреждение печени, затем развивается алкогольный гепатит (у 30-50% алкоголиков), приводящий, часто в сочетании с вирусной инфекцией (вирусы гепатита), у многих больных к циррозу печени. Острый алкогольный гепатит плохо поддается лечению и летальность от него составляет 5—20%. Из-за ограничения синтеза холестерина уменьшается синтез половых гормонов и глюкокортикоидов, что отрицательно сказывается на жизнедеятельности организма. Особенно страдает головной мозг. Для алкоголиков характерно нарушение структуры сна: удлинение периода засыпания, уменьшение фазы медленноволнового сна, уменьшение общей продолжительности сна. Длительный прием этанола снижает остроту зрения и нарушает координацию движения. Удлиняется время реакции на зрительные и слуховые раздражители. У больных с повышенной судорожной готовностью этанол может спровоцировать судороги. Нередко развивается алкогольный амнестический синдром (корсаковский синдром) — необратимые нарушения краткосрочной памяти при отсутствии поражения сенсорной сферы или алкогольная энцефалопатия (синдром Вернике) — неврологическое заболевание, сопровождающееся атаксией, офтальмоплегией, нистагмом и спутанностью сознания. Оба заболевания иногда объединяются под названием «синдром Вернике-Корсакова». На ранней стадии этого заболевания быстрый эффект оказывают большие дозы парентерально вводимого тиамина, который способствует предупреждению прогрессирования болезни.
При алкоголизме поражаются сосуды, нарушается кровоснабжение органов, особенно сердца. Капилляротоксический эффект сопровождается повышением агрегации тромбоцитов и эритроцитов, нарушением микроциркуляции, особенно в тех органах, где создаются наибольшие концентрации алкоголя (мозг, миокард). Этанол оказывает и прямое токсическое действие на сердце, снижая активность дегидрогеназ, цитохромоксидазы, количество АТФ, КФ, гликогена; вызывая торможение реакций гликолитической цепи до блока, что напоминает авитаминоз В); активности АТФазы, способности саркоплазматического ретикулума и митохондрий связывать кальций.
Этанол поражает почки, эндокринные железы, особенно половые. Ом нарушает и функцию гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы. В результате уменьшается синтез тестостерона, увеличивается секреция пролактина; происходит ускоренное превращение тестостерона в эстерон. Пролактин тормозит секрецию гонадотропинов. Все это приводит к гипогонадизму, фиминизации мужского организма, импотенции, бесплодию. Этанол может провоцировать застойные явления в предстательной железе.
Лечение алкоголизма проводится в специализированных лечебных заведениях врачами-наркологами. Обязательно используются методы дието-, психо- и фармакотерапии.
 
3. Противопаркинсонические  средства. Механизм действия. Побочные  эффекты.
 
Данная фармакотерапевтическая группа объединяет лекарственные средства, обладающие способностью устранять  или облегчать симптомы болезни  Паркинсона (наследственно-дегенеративное хроническое прогрессирующее заболевание) и синдрома паркинсонизма. Патогенез болезни Паркинсона и ее синдромальных форм остается неясным. Однако установлено, что эти состояния сопровождаются дегенерацией нигростриарных дофаминергических нейронов и/или уменьшением содержания дофамина в стриопаллидарной системе. Целью фармакотерапии болезни Паркинсона и ее синдромальных форм является восстановление баланса между дофаминергической и холинергической нейротрансмиссией, а именно: усиление дофаминергических функций или подавление холинергической гиперактивности.
К лекарственным средствам, способным усиливать дофаминергическую  передачу в ЦНС, относятся леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов, ингибиторы МАО типа В и катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) и др.
 
Механизм действия.
1. Средства, стимулирующие  дофаминоергическую передачу.
    Предшественник дофамина
Леводопа – непосредственный предшественник дофамина. Леводопа проникает  через гематоэнцефалический барьер путем активного транспорта (с  помощью транспортной системы, которая переносит через мембраны ароматические аминокислоты). В неповрежденных дофаминергических нейронах леводопа под влиянием ДОФА – декарбоксилазы превращается в дофамин, который выделяется из окончаний дофаминергических волокон и стимулирует D2 – рецепторы на холинергических нейронах неостриатума. В результате активность этих нейронов снижается, что приводит к устранению симптомов паркинсонизма.
    Ингибиторы моноаминоксидазы В
Селегилин, угнетая МАО  – В, уменьшает разрушение дофамина в нейронах черной субстанции и потенцирует действие леводопы, что позволяет уменьшить дозу леводопы в среднем на 30%. Селегилин обладает нейропротекторным действием, задерживая разрушение дофаминергических нейронов мозга. Этот эффект объясняют тем, что угнетая окислительный метаболизм дофамина, Селегилин уменьшает образование свободных кислородных радикалов, вызывающих гибель дофаминергических нейронов.
    Средства, повышающие выделение дофамина
Амантадин усиливает  высвобождение дофамина из неповрежденных нейронов в симпатическую щель и нарушает обратный нейрональный захват дофамина. Повышение концентрации дофамина в ЦНС приводит к ослаблению симптомов паркинсонизма
    Средства, стимулирующие дофаминовые рецепторы (Агонисты дофаминовых рецепторов)
Противопаркинсоническая активность бромокриптина связана со стимуляцией D2 – рецепторов неостриатума.
 
2. Средства, угнетающие  холинергическую передачу.
Тригексифенидил – центральный  холиноблокатор, блокируя М1 – холинорецепторы  неостриатума, уменьшает симптомы паркинсонизма.
 
Побочные эффекты:
Леводопа:  Психозы, галлюцинации, бессонница, тревожность, депрессия.
Селегилин: Тошнота рвота, артериальная гипотензия, нарушение концентрации внимания и спутанность сознания.
Амантадин: Возбуждение, раздражительность, бессонницу, головокружение, ортостатическую гипотензию, судороги.
Бромокриптин: В начале лечения возникает ортостатическая гипотензия, тошнота, рвота. При длительном применении возможны галлюцинации, психозы. Развитие дискинезии.
Бипериден: Связаны с блокадой периферических М – холинорецепторов: нарушение аккомодации, сухость во рту, сердцебиение, запоры, задержка мочеиспускания. Побочные эффекты связанные с блокадой центральных М – холинорецепторов – нарушение памяти и концентрации внимания, особенно у пожилых пациентов.
 
4. Противоаритмические средства (средства, применяемые при брадиаритмиях). Особенности противоаритмического действия.
В эту группу входят средства, повышающие процессы возбудимости и проводимости в сердце, а также устраняющие тормозящее влияние на них блуждающего нерва.
1. М-холинолитические средства (атропин и др.) устраняют 
влияние блуждающего нерва на сердце и эффективны при резкой брадикардии, обусловленной его повышенной активностью. Следует быстро создать полную терапевтическую дозу этих препаратов, иначе может произойти даже усиление брадикардии из-за блокады пресинаптических М-холинорецепторов в сердце и усиление освобождения ацетилхолина из окончаний блуждающего нерва.
Назначают их детям при синусовой брадикардии, синоатриальной или ат-риовентрикулярной блокадах, при интоксикации сердечными гликозидами.
2. Адреномиметические средства (адреналин и др.) возбуждают 
бета-адренорецепторы Р-клеток, увеличивают в них образование цАМФ и 
поступление кальция. В результате эти препараты повышают возбудимость 
автоматических клеток и улучшают атриовентрикулярную проводимость.
Применяют эти препараты в крайних случаях (атриовентрикулярная блокада, приступ Морганьи-Адам-Стокса), так как они значительно повышают потребность миокарда в кислороде, нарушают в нем обменные процессы.
3. Гормонопрепарат — глюкагон влияет на свои рецепторы, что приводит к повышению уровня свободного кальция в клетках сердца. В результате возрастает автоматическая активность клеток синусового узла, улучшается проведение возбуждения в атриовентрикулярном узле, исчезают различные блоки. Глюкагон имеет преимущества перед адреномиметическими средствами, так как он не повышает автоматизм желудочков и не вызывает их тахикардии и фибрилляции.
Глюкагон вводят внутривенно капельно. Эффект препарата короткий (10—15 мин) и поэтому требуется его вводить длительно (до 2-х сут).
Назначают его при брадиаритмиях, развившихся в результате передозировки бета-адреноблокаторов, сердечных гликозидов и при блоках различного происхождения. Он может устранить слабость сокращений сердца (и развивающийся из-за этого сердечно-сосудистый коллапс), возникающую при отравлении бета-блокаторами и сохранить этим жизнь ребенка.
 
5. Противоатеросклеротические  средства. Классификация. Механизм  действия. Фармакологические эффекты.
  Гиполипидемические средства (противоатеросклеротические средства) являются основой антиатеросклеротической терапии. Современные гиполипидемические ЛС делят на 4 группы: ингибиторы редуктазы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А (ГМГ-КоА), или статины, секвестранты желчных кислот, производные фиброевой кислоты, или фибраты, и препараты никотиновой кислоты. 
Классификация.
  1. Ингибиторы редуктазы  ГМГ-КоА (статины) 
  2. Производные фиброевой  кислоты (фибраты) 
  3. Никотиновая кислота  и ее производные
  4. Секвестранты желчных  кислот 
Статины
Ингибиторы редуктазы  ГМГ-КоА (статины) обратимо ингибируют активность ключевого фермента биосинтеза холестерина (ХС) у человека.
Статины являются основными  препаратами в лечении гиперлипопротеинемий IIa, IIb, III фенотипов. Гиполипидемический эффект связан со снижением содержания общего холестерина за счет холестерина ЛПНП.
Результаты контролируемых клинических исследований с использованием статинов свидетельствуют, что эти  ЛС оказывают гиполипидемическое действие, снижают сердечно-сосудистую и общую смертность, улучшают качество жизни и прогноз больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и атеросклерозом.
В современных условиях с использованием аторвастатина  и розувастатина была продемонстрирована возможность стабилизации и обратного развития атроскалеротических бляшек в коронарных артериях. Результаты клинических исследований статинов последних лет продемонстрировали их эффективность и безопасность у больных артериальной гипертензией, сахарным диабетом второго типа, острым коронарным синдромом.
Классификация ингибиторов  редуктазы ГМГ-КоА основана как  на различиях статинов в химической структуре (Лекарственные средства, полученные путем ферментации грибов, и синтетические статины), так  и по времени начала использования в клинической практике (статины I-IV поколения).
 Первые статины (симвастатин, правастатин и ловастатин) были выделены из культуры пенициллиновых грибов и грибов Aspergillus terrens; флувастатин и аторвастатин – синтетические препараты.
Статины различаются по своим физико-химическим и фармакологическим свойствам: симвастатин и ловастатин более липофильны; аторвастатин, розувастатин и правастатин более гидрофильны; флувастатин относительно липофилен. Эти свойства обеспечивают различную проходимость препаратов через клеточные мембраны, в частности печеночных клеток.
 
Период полувыведения  статинов не превышает 2-3 часов, за исключением  аторвастатина, и розувастатина  период полувыведения которых превышает 12 часов, что, вероятно, объясняет их более высокую эффективность по снижению холестерина и холестерина ЛПНП.
Лекарственное средство
Суточные дозы, мг
1 поколение
Ловастатин 
20-80
Симвастатин
10-80
Правастатин
10-40
2 поколение
Флувастатин
20-160
Флувастатин ЭЛ (форма  с замедленным высвобождением лекарственного вещества)
80
3 поколение
Аторвастатин
10-80
4 поколение
Розувастатин (препарат находится в процессе регистрации  в России)
5-80

Механизм действия.
Статины являются ингибиторами фермента ГМГ-КоА редуктазы, ключевого  фермента синтеза холестерина. В результате снижения внутриклеточного содержания холестерина, печеночная клетка увеличивает количество мембранных рецепторов к ЛПНП на своей поверхности, которые связывают и выводят из кровотока ЛПНП, таким образом снижая его концентрацию в крови.
Одна из частей молекулы статинов (лактоновое кольцо) по своей  структуре схожа с частью фермента редуктазы ГМГ-КоА. По принципу конкурентного  антагонизма молекула статина связывается  с той частью рецептора кофермента (коэнзима) А, к которой прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидрометилглутарата в мевалонат, промежуточной субстанции в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности редуктазы ГМГ-КоА приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности рецепторов липопротеидов низкой плотности и соответственно ускорение катаболизма холестерина ЛПНП.
Наряду с гиполипидемическим действием, статины обладают плейотропными (нелипидными) эффектами т.е. улучшают функцию эндотелия, снижают содержание С-реактивного белка, подавляют агрегацию тромбоцитов, пролиферативную активность гладкомышечных клеток и обладают рядом других свойств, механизм которых недостаточно изучен.
Фармакологические эффекты.
Статины обладают как  липидными, так и нелипидными  эффектами.
Гиполипидемический эффект связан со снижением содержания общего холестерина за счет холестерина  ЛПНП. В зависимости от дозы статины  снижают содержание до 65% (розувастатин в дозе 80 мг/сут). Действие статинов на содержание холестерина ЛПНП зависит от дозы, но эта связь носит не линейный, а экспоненциальный характер. Каждое удвоение дозы статина приводит к дополнительному снижению содержания холестерина ЛПНП на 6% («правило шести»).
Эффективность разных статинов в отношении снижения содержания холестерина ЛПНП различна. При использовании  высоких доз (до 80 мг/сут) эффекты  по снижению содержания холестерина  ЛПНП у разных статинов ( аторвастатин и симвастатин , аторвастатин и флувастатин ) становятся схожими.
Влияние статинов на содержание триглицеридов и холестерина  липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) зависит от исходных значений их и, по-видимому, не зависит от дозы.
Применение статинов при умеренной гипертриглицеридемии обосновано, если содержание триглицеридов не превышает 4,4 ммоль/л. При этом можно добиться снижения уровня ТГ примерно на 1/3 от исходных значений. При выраженной гипертриглицеридемии (содержание триглицеридов более 10 ммоль/л) лечение статинами оправдано только в комбинации с фибратами или никотиновой кислотой.
Влияние статинов на содержание холестерина ЛПВП еще не до конца  изучено. При использовании статинов возможно повышение содержания холестерина  ЛПВП на 6-10%.
Один из новых статинов - форма флувастатина с замедленным высвобождением лекарственного вещества - способен повышать содержание холестерина ЛПВП на 20%.
Ингибиторы редуктазы  ГМГ-КоА практически не влияют на содержание фибриногена и липопротеида а (ЛП-а), считающимися дополнительными факторами риска развития атеросклероза.
Нелипидные эффекты  статинов:
    Снижение активности медиаторов воспаления и проатерогенных медиаторов: ингибитора активатора плазминогена 1-го типа (ICAM-1), молекулы сосудистой адгезии типа I (VCAM-1), белка-хемоаттрактанта моноцитов (MCP-1), интерлейкина-8, CD 40L, ингибитора активатора плазминогена типа 1 (PAI-1), тканевого фактора, снижение миграции и пролиферации гладких мышечных клеток.
    Антиоксидантные свойства (снижение способности к окислению фосфолипидов и ЛПНП).
    Улучшение функции эндотелия (усиление зависимой от эндотелия вазодилатации и синтеза оксида азота).
    Иммуномодулирующие свойства (увеличение количества Т-лимфоцитов).
    Снижение выработки фактора некроза опухоли.
    Повышение минерализации кости.
    Уменьшение литогенности желчи.
    В настоящее время ведутся работы по изучению влияния статинов на показатели артериального давления и противораковую активность. Предполагается, что плейотропные эффекты статинов не связаны с их гиполипидемическим действием.
Фибраты.
Производные фиброевой  кислоты (фибраты) показаны для лечения  больных с гипертриглицеридемией, семейной комбинированной дислипидемией  и диабетической дислипидемией.
Фибраты значительно  повышают уровень ХС ЛПВП. Фибраты  весьма  
эффективно снижают  уровень подвергающихся разрушению
(ремнантных) частиц в  плазме крови при ГЛП III типа.
Из положительных эффектов фибратов следует отметить снижение уровня алиментарной дислипидемии, снижение уровня фибриногена, ЛП-а, мочевой кислоты, активности ?-глутамилтранспептидазы (ГГТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ), улучшение реологических свойств крови и углеводного обмена.
Отдельные представители  этого класса ЛС замедляют прогрессирование атеросклероза у больных ИБС (безафибрат, гемфиброзил) и у больных СД 2-го типа (фенофибрат).
Лечение фенофибратом и  гемфиброзилом способствует статистически  значимому снижению сердечно-сосудистой смертности.
Производные фиброевой  кислоты классифицируются по времени  появления в клинической практике: ЛС I поколения - клофибрат (который практически не используется после получения данных о том, что он может вызывать холангиокарциному и другие злокачественные опухоли в ЖКТ (ВОЗ, 1984)), ЛС II поколения - гемфиброзил и безафибрат и ЛС III поколения - фенофибрат и ципрофибрат .
К фибратам, используемым в настоящее время относятся, гемфиброзил, безафибрат, ципрофибрат (Липанор) и фенофибрат (Липантил 200 М, Трайкор 145), клофибрат (последний  не используется из-за высокой частоты  осложнений, прежде всего холелитиаза).
Механизм действия и фармакологические эффекты.
В рандомизированных, клинических  исследованиях фибраты сокращали  смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (примерно на 25%), однако данные не столь  обширны, как для статинов.
Фибраты являются агонистами подкласса ядерных рецепторов, активируемых пролифератором пироксисом (РРАRs), внутриклеточных компонентов, содержащих набор ферментов, активация которых усиливает процессы в ядре клетки, в частности регулирующие метаболизм ЛП, синтез апобелков, окисление ЖК.
 
Реализация этих механизмов приводит к активации липопротеидлипаз плазмы и печени, ферментов, регулирующих гидролиз ХМ, ЛОНП, ЛПП, что, в свою очередь, снижает их уровень в плазме крови.
Терапия фибратами сопровождается отчетливым повышением концентрации ХС ЛВП вследствие усиления синтеза апо А-I.
Фибраты снижают уровень  ТГ на 30-50%, ХС ЛНП – на 10-15% и повышают содержание ХС ЛВП на 10-20%. Их целесообразно  назначать больным с изолированной  ГТГ (фенотипы IV) в сочетании с  низким уровнем ХС ЛВП, а также  при комбинированной ГЛП (фенотип IIb, III) в сочетании со статинами.
При уровне ТГ у пациенты выше 5.6 ммоль/л у него существует реальная опасность развития острого  панкреатита; в данной ситуации фибраты  являются препаратами выбора.
В случае изолированной  гиперхолестеринемии (ГЛП IIа типа) снижение уровня общего ХС при использовании фибратов может достигать 25%, ТГ - до 40-50%, при этом уровень ХС ЛПВП увеличивается почти на ?.
В случае комбинированной  гиперхолестеринемии (ГЛП IIб типа) снижение уровня общего ХС плазмы крови может быть умеренным (до 20%), а воздействие на уровень ТГ - более выраженным (до 50-60%).
Применение фибратов при изолированной гипертриглицеридемии (ГЛП IV типа) может сопровождаться парадоксальным повышением уровня общего ХС в крови. Это происходит вследствие активации печеночной липазы, увеличивающей пул частиц ЛПНП. Избежать этого эффекта можно, добавив к терапии небольшие дозы статина (флувастатин 20 мг/сут, симвастатин 10 мг/сут).
При первичных ГЛП I или V типа по классификации Фредриксона или при декомпенсированном сахарном диабете 2-го типа монотерапия фибратами, как правило, бывает недостаточна. В этих случаях целесообразно назначение коротких курсов плазмафереза в сочетании с комбинированной гиполипидемической терапией (фибрат + никотиновая кислота + препараты рыбьего жира).
Фибраты весьма эффективно снижают уровень ремнантных частиц - остатки хиломикронов и липопротеидов  очень низкой плотности (ЛПОНП), что  позволяет успешно применять  их при ГЛП III типа.
Важный гиполипидемический эффект фибратов - снижение в крови уровня алиментарных липидов, что особенно важно при лечении больных с инсулинорезистентностью и диабетической дислипидемией. Фибраты способны снижать уровень ЛП-а.
Фибраты, помимо липидемического  действия, обладают рядом плейотропных свойств, проявляя противовоспалительный, антиоксидантный и антитромботический эффекты и улучшая функцию эндотелия.
В отличие от статинов, фибраты оказывают более выраженное влияние на реологические свойства крови и фибринолиз. В наибольшей степени изучено влияние фибратов на уровень фибриногена. В частности, известно, что фенофибрат снижает уровень фибриногена на 3% у пациентов с нормальным уровнем ХС и до 23% - у больных с различными формами дислипидемии, в наибольшей степени - у больных с дислипидемией IIb типа.
Механизм влияния фибратов на уровень фибриногена остается неясным; возможно, он связан с прямым ингибированием синтеза этого белка  в печени.
Фибраты улучшают углеводный и пуриновый обмены. Фенофибрат может  уменьшать проявления жирового гепатоза.
Фибраты снижают уровни ЩФ и ГГТ.
Из потенциально неблагоприятных  плейотропных эффектов фибратов следует  отметить повышение уровня гомоцистеина - дополнительного фактора риска  развития атеросклероза, что характерно для фенофибрата и безафибрата, но не для гемфиброзила.
 
 
Никотинаты.
Никотиновая кислота (ниацин) относится к витаминам группы В. Основными показаниями к назначению никотиновой кислоты являются гипертриглицеридемия, умеренно повышенный уровень ХС ЛПНП и гипоальфалипопротеинемия.
Никотиновая кислота (ниацин) является единственным препаратом, уменьшающим концентрацию Лп(а).
По данным исследований с применением повторной количественной ангиографии, лечение НК (в основном, в комбинированной терапии) способно замедлять развитие коронарного  атеросклероза.
В клинической практике применяют саму НК, ее производные ( аципимокс ) и формы с медленным  высвобождением лекарственного вещества.
Широкое применение НК ограничивается большим количеством побочных эффектов.
Механизм действия, фармакологические эффекты и фармакокинетика.
Никотиновая кислота  сокращают синтез ЛОНП в печени и  частично блокирует высвобождение  ЖК из жировой ткани, создавая их дефицит  в плазме.
В длительном исследовании Coronary Drug Project (CDP) было показано, что только в группе больных, принимавших никотиновую кислоту, в отдаленном периоде смертность от всех причин была на 11% ниже по сравнению с группой плацебо.
НК ингибирует липолиз  в адипоцитах. В результате снижается  поступление в печень свободных  жирных кислот, которые являются субстратом для синтеза ЛПОНП. Таким образом, НК влияет на обмен липидов за счет ингибирования в печени продукции ЛПОНП, что приводит к снижению уровня ХС ЛПНП. Повышение уровня ХС ЛПВП (в основном, за счет фракции ЛПВП 2 ) на фоне применения НК максимально. Возможно и относительное повышение уровня ХС ЛПВП за счет уменьшения пула частиц, насыщенных ТГ.
Прием НК в суточной дозе 3,0-6,0 приводит к снижению уровней  общего ХС и ХС ЛПНП на 10-20%; ТГ - на 20-80%, ЛП-а - на 30% и повышению уровня ХС ЛПВП на 25-50%.
Формы с замедленным высвобождением НК несколько лучше переносятся, но менее эффективны.
Повышение уровня ХС ЛПВП зависит от исходной концентрации этого  липопротеида в крови; этот эффект максимален при нормальном уровне ХС ЛПВП. Снижение уровня ЛП-а зависит от дозы и достигает 36-40%.
Снижение уровня ТГ проявляется  в первые 1-4 дня, а уровней общего ХС и ХС ЛПНП - гораздо позднее (после 3-5 нед лечения НК). Описано развитие рефрактерности к большим дозам  НК.
Нелипидные эффекты  НК связаны с периферической вазодилатацией, которая, в основном, проявляется в кожных сосудах, а не в артериях мелкого и среднего калибра. Дилатация кожных сосудов - следствие выброса простагландинов (простациклин, простагландин D 2 ).
Кроме того, НК является витамином группы В (никотинамид - дериват НК) и применяется для профилактики и лечения авитаминоза.
Ниацин способен увеличивать  выработку гистамина и повышать моторику желудка. НК также активирует фибринолитическую систему. В больших  дозах НК снижает экскрецию мочевой  кислоты (может спровоцировать приступ подагры) и ухудшает толерантность к глюкозе.
НК быстро абсорбируется - примерно 60-76% от принятой дозы. Максимальная концентрация в плазме крови достигается  через 30-60 мин после приема обычных  форм НК и через 4-5 ч после приема форм с замедленным высвобождением НК.
До 90% принятого внутрь ЛС выделяются с мочой, как в неизменном виде, так и в виде метаболитов.
Показано, что действие НК более выражено у женщин, чем  у мужчин, ввиду половых различий в метаболизме этого ЛС.
 
Секвестранты желчных кислот
Секвестранты желчных  кислот (ионообменные смолы - СЖК) используют как ЛС второго ряда при комбинированной  терапии со статинами для получения  дополнительного эффекта при  высоком уровне ХС ЛПНП, в основном, у больных с семейной (наследственной) гиперхолестеринемией. Ионообменные смолы могут назначаться больным со IIа фенотипом ГЛП.
Секвестранты желчных  кислот (ионообменные смолы) применяют  в качестве гиполипидемических средств  более 30 лет.
В клинических исследованиях  была доказана их эффективность по снижению коронарных осложнений и смертельных случаев от инфаркта миокарда.
С появлением статинов в  России эти препараты исчезли  с аптечных прилавков, однако в большинстве  стран Европы и в США секвестранты ЖК назначают в качестве дополнительных средств к основной терапии статинами больным с семейными гиперхолестеринемиями.
К настоящему времени  накоплено достаточно фактов об эффективности, переносимости и безопасности ЛС этого класса. Хорошо известны такие препараты, как колестирамин, колестид и относительно недавно зарегистрированный в США колесевилам. Разные по своей структуре СЖК схожи по своему действию (связывание экзогенного ХС в просвете кишечника).
Секвестранты ЖК не всасываются  в кровь и лишены системного действия, поэтому они могут быть препаратами выбора например у детей и беременных с СГХС.
Классификации СЖК не существует, условно выделяют старые ЛС - колестирамин и колестипол, и  новые - колесевелам и колестагель.
Колесевелам в России не зарегистрирован, однако именно он получил наиболее широкое распространение в мире, так как лишен отрицательных органолептических свойств, присущих другим препаратам этой группы. В настоящее время проводятся исследования возможностей комбинации колесевелама со статинами и эзетимибом.
Механизм действия, фармакологические эффекты и фармакокинетика.
Основной механизм действия СЖК - прерывание нормальной рециркуляции богатого ХС пула желчных кислот.
Ионнообменные смолы  связывают желчные кислоты –  продукты обмена ХС, в просвете тонкого  кишечника и усиливают их экскрецию с фекалиями. В результате в печеночных слетках развивается дефицит ХС, для компенсации которого увеличивается количество мембранных рецепторов к ЛНП, обеспечивающих дополнительный клиренс ХС ЛНП из плазмы.
Желчные кислоты синтезируются  из ХС в печени и при нормальных физиологических условиях. Только 3% желчных кислот экскретируется в кишечник, остальной пул подвергается энтерогепатической рециркуляции после абсорбции в дистальном отделе тонкой кишки.
СЖК связывают желчные  кислоты в кишечнике, тем самым выключая их из процесса рециркуляции. Истощение пула желчных кислот в печени ведет к повышению их синтеза из ХС гепатоцитов, таким образом, содержание ХС в гепатоцитах снижается.
В дополнение к эффекту  на желчные кислоты СЖК абсорбируют  ХС из пищи, впрочем, при длительном лечении этот механизм действия СЖК можно считать незначительным.
Прерывание рециркуляции желчных кислот, повышение экскреции  с калом и истощение содержания ХС в печени - все эти механизмы  приводят к повышению экспрессии рецепторов ЛПНП в гепатоцитах, что, в свою очередь, ведет к снижению уровня ХС в плазме крови.
СЖК при длительном применении стимулируют активность редуктазы  ГМГ-КоА (вторичный эффект), поэтому  их часто комбинируют со статинами.
После начала приема колестирамина  в дозе 4-8 г/сут уровень ХС в  плазме начинает снижаться уже на 2-й неделе лечения.
Применение СЖК при хорошей переносимости можно продолжать сколь угодно долго, периодически определяя уровень липидов, активность ферментов печени и КФК.
Отмена колестирамина  приводит к возвращению уровня липидов  к исходному примерно через 2-4 нед.
 
По мнению специалистов, риск повышения уровня ТГ на фоне применения СЖК выше при исходно повышенном уровне этих липидов. Комбинированная терапия СЖК со статинами или НК позволяет добиться снижения уровня ХС ЛПНП на 45-60%. У больных с комбинированной ГЛП сочетание СЖК с НК или статинами дает дополнительное снижение уровня ХС ЛПНП на 20-25%. СЖК практически не влияют на уровень хиломикронов в крови (ГЛП I типа по классификации Фредриксона).
СЖК действуют в дистальном отделе тонкой кишки, не всасываются  и не оказывают системного воздействия.
 
 
6. Калий - и магнийсберегающие диуретики. Механизм действия. Особенности применения.
Триамтерен , амилорид и  спиронолактон традиционно объединяют в группу калий- и магний сберегающих диуретиков, так как они способны снижать экскрецию калия, магния, почками. Другой общей для них характеристикой является способность действовать в конечной части дистальных канальцев и системе собирательных трубочек и вызывать слабый диуретический эффект. Все они по своей структуре относятся к разным химическим соединениям.
По  механизму действия калий, магний сберегающие диуретики можно разделить на 2 подгруппы: средства, блокирующие натриевые каналы эпителиальных клеток почек, и антагонисты альдостерона (блокаторы альдостероновых рецепторов).
    Блокаторы натриевых каналов
Триамтерен и амилорид блокируют мембранные натриевые  каналы эпителия, выстилающего конечную часть дистальных канальцев и  собирательные трубочки. Они снижают  трансмембранный потенциал, который  является важной электродвижущей силой  в переносе ионов калия, водорода, кальция и магния через мембраны клеток в просвет канальца. Таким образом, триамтерен и амилорид повышают концентрацию натрия в просвете канальцев и снижают потери калия. Однако диуретический эффект ЛС выражен довольно слабо, так как реабсорбционная способность собирательных трубочек ограничена и составляет примерно 2% всего профильтрованного объема солей. Длительный прием ЛС может привести к снижению экскреции мочевой кислоты.
 Триамтерен и амилорид  не оказывают клинически значимого действия на гемодинамику почек.
    Антагонисты альдостероновых рецепторов.
К этой группе ЛС относятся  спиронолактон и его активный метаболит канренон.
Оба вещества, имея стероидную структуру, конкурентно по отношению  к альдостерону связываются с  рецепторами альдостерона, блокируя таким образом биологические эффекты последнего. Действие самого альдостерона развивается в ядре клетки и заключается в регуляции синтеза специфических белков. Эти белки активируют различные звенья механизма переноса натрия из просвета канальцев в интерстициальное пространство, повышая трансмембранный потенциал, который, в свою очередь, является электродвижущей силой для переноса ионов калия и водорода из клеток в просвет канальцев.
Аналогично блокаторам натриевых каналов спиронолактон повышает экскрецию натрия и хлора и снижает экскрецию калия, водорода, кальция и магния. Выраженность клинического эффекта спиронолактона зависит от уровня эндогенного альдостерона. При нормальном уровне альдостерона в крови препарат неэффективен. Мочегонное действие проявляется через 3-5 дней после начала приема и сохраняется в течение 2-3 дней после окончания приема.
Помимо почечных канальцев  и надпочечников, альдостероновые  рецепторы обнаружены в головном мозге, сердце и стенке артерий. Предполагают, что повышенные концентрации альдостерона в плазме крови являются одной из причин развития диффузного интерстициального фиброза миокарда и его гипертрофии, а также утолщения средней оболочки артерий и периваскулярного фиброза у больных с хронической СН. Блокада альдостероновых рецепторов сердца и коронарных артерий способна уменьшить неблагоприятные эффекты гиперальдостеронемии.
Спиронолактон может  тормозить активность альдостеронсинтетазы и таким образом уменьшать  синтез альдостерона. Кроме того, он тормозит активность 5?-редуктазы, в результате чего уменьшается образование ?-изомера альдостерона, который обладает большей минералокортикоидной активностью, чем его ?-изомер.
Спиронолактон блокирует  не только альдостероновые рецепторы, к которым он проявляет выраженное сродство, но и рецепторы к андрогенам. ЛС оказывает слабое неспецифическое действие и в ряде случаев может быть использован для лечения гирсутизма, вызванного избытком андрогенов.
Спиронолактон не оказывает  клинически значимого влияния на почечную гемодинамику.
Особенности применения.
Наиболее опасным побочным эффектом блокаторов натриевых каналов  является гиперкалиемия, поэтому ЛС противопоказаны при наличии  этого состояния, а также в  ситуациях повышенного риска  ее развития (почечная недостаточность, прием других калийсберегающих, в частности ингибиторов АПФ, или ЛС, содержащих калий). У больных циррозом печени триамтерен может повысить вероятность развития мегалобластного типа кроветворения, так как он является слабым антагонистом фолиевой кислоты. В редких случаях триамтерен может снижать толерантность к глюкозе, вызывать фотосенсибилизацию и мочекаменную болезнь (ЛС плохо растворим и может давать осадок в моче). Наиболее частыми побочными эффектами амилорида являются тошнота, рвота, запоры, головная боль. Триамтерен чаще вызывает тошноту, рвоту, головокружение, судороги икроножных мышц. Оба ЛС в редких случаях могут быть причиной дискразий крови.
 
7. Препараты  гормонов щитовидной железы. Влияние  на обмен веществ. Применение.
Терапия гормонами щитовидной железы является золотым стандартом заместительной гормональной терапии (ЗГТ). С одной стороны, это связано с наличием точного контрольного параметра (уровень тиреотропного гормона (ТТГ) плазмы крови), а с другой – с наличием легкодозируемых синтетических средств, действие которых идентично естественным гормонам. Вследствие широкой распространенности по всему миру заболеваний щитовидной железы левотироксин натрий относится к наиболее часто выписываемым ЛС.
Влияние на обмен веществ. Тиреоидные гормоны действуют практически во всех тканях организма. Фактически истинным гормоном является только трийодтиронин (лиотиронин ) (Т 3), а тироксин (левотироксин натрий) (Т 4) – лишь прогормон, т.к. в периферических тканях Т 4 трансформируется в Т 3 , который собственно и действует на клеточном уровне. Клетки способны самостоятельно регулировать процесс конверсии Т 4 в Т 3 , тем самым определяя количество активного гормона в своем окружении. Превращение Т 4 в Т 3 происходит за счет особых ферментов – селенодейодиназ, с помощью которых происходит дейодирование наружного тирозольного кольца Т 4 . Тиреоидные гормоны проникают внутрь клеток путем диффузии. Внутри клеток происходит связывание Т 3 со специфическими ядерными рецепторами тиреоидных гормонов (подтипы ? и ?), в результате чего образующийся комплекс гормон-рецептор взаимодействует с определенными регуляторными участками дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Данный процесс невозможен без участия особых белков-кофакторов. В итоге происходит увеличение транскрипционной активности рибонуклеиновой кислоты (РНК), активизируется синтез белка и повышается внутриклеточный транспорт глюкозы и аминокислот. Как следствие, увеличивается потребление кислорода почти во всех тканях организма, повышается основной обмен и усиливается теплопродукция – имеет место так называемое калоригенное действие тиреоидных гормонов.
Повышение внутриклеточного транспорта глюкозы происходит за счет потенцирования действия инсулина. В то же время  тиреоидные гормоны стимулируют  расщепление инсулина, в связи с чем, например, при тиреотоксикозе имеет место постпрандиальная гипергликемия.
Сердце является одной из главных  мишеней тиреоидных гормонов. Они  оказывают положительное хроно- и инотропное действие на миокард, увеличивают  содержание и повышают чувствительность катехоламиновых рецепторов в миокарде. Очевидно, что при избытке тиреоидных гормонов развивается тахикардия, а иногда и тахисистолическая форма мерцательной аритмии.
Избыток тиреоидных гормонов оказывает преимущественно резорбтивное действие на костную систему. Кроме  того, под влиянием тиреоидных гормонов активируются процессы глюконеогенеза и гликогенолиза, стимулируется  эритропоэз, ускоряется метаболизм и  клиренс других гормонов и различных ЛС, активизируется деятельность дыхательного центра.
Во время внутриутробного  развития плода, а также в постнатальном  периоде тиреоидные гормоны играют важнейшую роль в правильном формировании центральной нервной системы (ЦНС) и опорно-двигательного аппарата. Их недостаток приводит к серьезной задержке психомоторного и физического развития ребенка.
Тиреоидные гормоны  оказывают ингибирующее влияние  на синтез и секрецию ТТГ гипофизом  за счет сформированного в ходе эволюции физиологического механизма «отрицательной обратной связи».
Применение.
 Основной сферой применения тиреоидных гормонов является заместительная терапия различных форм гипотиреоза. Методом выбора в этом случае считается монотерапия левотироксином натрия. Левотироксин натрий принимают натощак, за 30 мин до еды, в одно и то же время суток (обычно утром) и, как минимум, с интервалом в 4 ч до или после приема других ЛС или витаминов.
 При манифестном  гипотиреозе у взрослых расчетная  заместительная терапия левотироксина  натрия составляет 1,6 мкг на 1 кг фактической массы тела. При субклиническом гипотиреозе расчетная заместительная доза левотироксина натрия несколько ниже – обычно 1 мкг/кг. По мере прогрессирования заболевания, приведшего к развитию субклинического гипотиреоза, доза ЛС может увеличиваться до полной заместительной (1,6-1,8 мкг/кг).
Целью заместительной терапии  первичного гипотиреоза является поддержание  уровня ТТГ в пределах 0,5-1,5 м МЕ/л. Уровень ТТГ медленно меняется после  изменения дозы левотироксин натрия, поэтому его исследует не ранее, чем через 6-8 недель. При адекватной терапии полная нормализация уровня ТТГ происходит лишь спустя 4-6 месяцев после начала лечения. На уровне ТТГ не сказываются время забора крови и интервал после приема L-T4. Интересно, что пациенты с тиреотоксикозом в анамнезе чувствуют себя лучше при назначении им несколько больших доз тиреоидных гормонов, на фоне которых уровень ТТГ составляет 0,1-0,5 мМЕ/л.
Целью заместительной терапии  вторичного гипотиреоза является поддержание  уровня свободного Т 4 , соответствующего верхней трети нормальных значений для этого показателя. Утром перед забором крови для определения свободного Т 4 левотироксин натрий принимать не следует, т.к. примерно 9 ч после приема левотироксина натрия уровень Т 4 крови оказывается значительно повышенным (на 15-20%).
Молодым пациентам с  гипотиреозом и без тяжелых сопутствующих  заболеваний можно назначить  всю расчетную дозу сразу. У пожилых  пациентов, особенно при наличии  сердечно-сосудистой патологии, дозу левотироксина натрия назначают постепенно.
Если пациент находится  в эутиреозе на фоне заместительной терапии, прием левотироксина натрия при необходимости (например, в связи  с хирургическим вмешательством) можно безболезненно отменить на 1 неделю благодаря его длительному периоду полувыведения и возобновить сразу же, как только пациент начинает пить и принимать пищу. Если терапию левотироксином натрием не удается возобновить в течение 1 недели, необходимо начать парентеральное введение тиреоидных гормонов. Обычно используют левотироксин натрий в дозе, составляющей 70-80% от принимаемой внутрь.
Переход на комбинированную  терапию можно рекомендовать  пациентам, у которых, несмотря на компенсацию  гипотиреоза на фоне монотерапии  левотироксином натрием, сохраняются  дислипидемия или симптомы гипотиреоза. При переводе пациента на комбинированную терапию дозу левотироксина натрия уменьшают на 25-50 мкг и добавляют 10-12,5 мкг лиотиронина. В итоге соотношение левотироксин натрий/лиотиронин должно примерно соответствовать физиологическому 10:1, чтобы избежать вышеописанного резкого подъема уровня Т 3 в крови.
Монотерапия гипотиреоза  лиотиронином практически никогда  не проводится.
Лечение гипотиреоидной (микседематозной) комы проводится сочетанным введением в/в тиреоидных гормонов и ГКС. В связи с отсроченным началом действия левотироксина натрия в первые сутки дополнительно вводятся лиотиронин внутрь через желудочный зонд (в/в введение лиотиронина чревато развитием тяжелых сердечно-сосудистых осложнений).
В лечении болезни Грейвса-Базедова левотироксин натрий используется в рамках схемы «блокируй и замещай» в сочетании с тиреостатиками.
Тиреоидные гормоны (обычно левотироксин натрий) широко применяются  для супрессивной терапии – подавления секреции ТТГ (клинически значимое снижение уровня ТТГ минимум до 0,1-0,5 мМЕ/л) при различной тиреоидной патологии. Супрессия ТТГ проводится в качестве лечения узлового коллоидного и диффузного эутиреоидного зоба, для профилактики рецидивов рака щитовидной железы в послеоперационном периоде, при проведении супрессивной сцинтиграфии щитовидной железы (в случае необходимости быстро подготовить больного предпочтение отдается лиотиронину). Следует подчеркнуть, что терапия левотироксином натрия оправдана лишь при наличии коллоидного узла менее 3 см в диаметре, а ее длительность не должна превышать 12 месяцев. После отмены левотироксина натрия необходимо назначить препараты йода в физиологической дозе (150-200 мкг/сут), т.к. происходит снижение концентрации йода в тиреоцитах, что вызывает активацию пролиферации и может привести к росту узла (синдром отмены).
Тиреоидные гормоны  используют для лечения мужского и женского бесплодия лишь в том  случае, если у пациента (-ки) диагностирован гипотиреоз.
Заместительные дозы тиреоидных гормонов неэффективны для лечения ожирения. Назначение более высоких доз чревато развитием серьезных побочных эффектов, поэтому тиреоидные гормоны нельзя использовать для снижения массы тела.
 
8. Препараты  инсулина. Классификация. Механизм  действия. Влияние на обмен веществ.
Классификация по происхождению:
По происхождению различают :
 
а) природные (биосинтетические), естественные, препараты инсулинов, изготавливаемые из поджелудочных  желез крупного рогатого скота, например, инсулин ленте GPP, ультраленте МС а чаще свиней (например, актрапид, инсулрап СПП, монотард МС, семиленте и др. );
 
б) синтетические или, более точно, видоспецифические, человеческие инсулины. Эти препараты получают с помощью методов генной инженерии  путем ДНК-рекомбинантной технологии, а потому чаще всего их называют ДНК-рекомбинантными препаратами инсулина (актрапид НМ, хомофан, изофан НМ, хумулин, ультратард НМ, монотард НМ и др. ).
 
Классификация по способу очистки.
По способу очистки  и чистоте препаратов различают :
 
а) кристаллизованные (плохо  очищенные), но не хроматографированные - это бо
и т.д.................


Перейти к полному тексту работы


Скачать работу с онлайн повышением уникальности до 90% по antiplagiat.ru, etxt.ru или advego.ru


Смотреть полный текст работы бесплатно


Смотреть похожие работы


* Примечание. Уникальность работы указана на дату публикации, текущее значение может отличаться от указанного.