На бирже курсовых и дипломных проектов можно найти образцы готовых работ или получить помощь в написании уникальных курсовых работ, дипломов, лабораторных работ, контрольных работ, диссертаций, рефератов. Так же вы мажете самостоятельно повысить уникальность своей работы для прохождения проверки на плагиат всего за несколько минут.

ЛИЧНЫЙ КАБИНЕТ 

 

Здравствуйте гость!

 

Логин:

Пароль:

 

Запомнить

 

 

Забыли пароль? Регистрация

Повышение уникальности

Предлагаем нашим посетителям воспользоваться бесплатным программным обеспечением «StudentHelp», которое позволит вам всего за несколько минут, выполнить повышение уникальности любого файла в формате MS Word. После такого повышения уникальности, ваша работа легко пройдете проверку в системах антиплагиат вуз, antiplagiat.ru, etxt.ru или advego.ru. Программа «StudentHelp» работает по уникальной технологии и при повышении уникальности не вставляет в текст скрытых символов, и даже если препод скопирует текст в блокнот – не увидит ни каких отличий от текста в Word файле.

Результат поиска


Наименование:


реферат Несовместимости лекарственных веществ

Информация:

Тип работы: реферат. Добавлен: 08.05.2012. Сдан: 2011. Страниц: 11. Уникальность по antiplagiat.ru: < 30%

Описание (план):


Содержание
Введение………………………………………………………3
Физические несовместимости, их преодоление…………….4
Химические несовместимости, их преодоление…………….13
Заключение…………………………………………………….22
Список литературы……………………………………………23 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Введение
Несовместимость лекарственных веществ (incompatibilitas medicamentorum) -ослабление, исчезновение или извращение терапевтического эффекта лекарственных веществ или усиление их побочного действия при совместном применении. несовместимость лекарственных веществ фармакологическая (i. medicamentorum pharmacologica) -- Н. л. в., обусловленная их фармакодинамическими или фармакокинетическими особенностями. несовместимость лекарственных веществ фармацевтическая (i. medicamentorum pharmaceutica) -- Н. л. в., обусловленная их физико-химическим или химическим взаимодействием при изготовлении по нерациональным прописям или при хранении.
Физическая несовместимость  выражается в нерастворимости, летучести  или адсорбции отдельных компонентов  смеси, отсыревании или расплавлении ее, коагуляции коллоидных частиц, изменении коллоидного состояния смеси и т. д. В результате затрудняется прием и изменяются вид и свойства лекарственного препарата, теряется его терапевтическая ценность, нарушается дозирование. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Физические  несовместимости компонентов ЛС
Под физическими  несовместимостями подразумеваются  случаи несовместимости, обусловленной  физическими свойствами компонентов  лекарственной композиции или влиянием физических факторов. Причинами физической несовместимости могут быть:
1) влияние света;
2.) влияние высоких  или низких температур;
3) растворимость  ингредиентов;
4) несмешиваемость  ингредиентов;
5) летучесть  ингредиентов;
6) отсыревание  или образование эвтектических  смесей;
7) коагуляция  коллоидных растворов; 
8) расслоение эмульсий;
9) адсорбция  лекарственных веществ.
 Рассмотрим  примеры:
1) влияние света
Rp.: Aminazini 0,25
Natrii chloridi 1,44
Aq. destill. 240 мл
MDS.
Аминазин и  лекарственные формы, его содержащие, легко окисляются на свету и темнеют, в связи с чем их следует хранить в склянках из темного стекла в защищенном от света месте. Растворы препарата готовят при красном свете. Прописанный раствор на свету и под влиянием кислорода воздуха краснеет, подвергаясь в этих условиях и определенным химическим превращениям. Стабилизировать его можно с помощью антиоксидантов, например натрия метабисульфита, однако врачом он не прописан и поэтому лекарство отпуску не подлежит.
Rp.: Acidi salicylici
Hydrargyri amidochloridi
Resorcini
Bismuthi subnitratis
Hydrogenii peroxydi aa 3,0
Vaselini 30,0
MDS.
Мазь при хранении на свету чернеет вследствие реакции  восстановления ртути амидохлорида резорцином до металлической ртути. Лекарство отпуску не подлежит.
2)Влияние  температуры
Rp.: Novocaini ОД
Acidi ascorbinici 0,1
Aq. pro injectionibus 10 мл
Sterilisetur!
DS.
Лекарство, изготовленное  по данной прописи, имеет низкое -значение рН (около 2,5), создаваемое аскорбиновой кислотой. При стерилизации интенсивно протекает процесс гидролиза  новокаина с образованием диметиламиноэтанола  и параамино-бензойной кислоты, в результате чего раствор желтеет. На холоде такая реакция протекает медленно. Это затруднение может быть преодолено раздельной стерилизацией растворов новокаина и аскорбиновой кислоты и их последующим сливанием в асептических условиях 

3)Нерастворимость ингредиентов. Это наиболее часто встречающийся вид физической несовместимости, поскольку свойство лекарственных веществ выпадать в осадок ярко проявляется в растворах при добавлении других лекарственных веществ или их растворов в результате уменьшения растворимости.
Rp.: Natrii bromidi
Kalii bromidi
Ammonii bromidi aa 10,0
Aq. Menthae 50 мл
Aq. destill. ad 300 мл
MDS
При изготовлении данной микстуры происходит выпадение (высаливание) из раствора эфирного мятного  масла, вследствие чего лекарство отпуску не подлежит.
Rp.: Spiritus aethylici 90% 50,0
Sol. Hydrargyri Oxycyanidi 1% 50,0
  Ricini 2,0
MDS
При добавлении спиртового раствора касторового масла  к водному раствору ртути оксицианида  образуется осадок, так как ртути  оксицианид не растворяется в спирте и плохо растворяется в водно-спиртовых смесях. Может наступить также расслоение жидкости вследствие того, что касторовое масло не смешивается с водно-спиртовыми смесями с небольшим содержанием спирта. Лекарство отпуску не подлежит.
Rp.: Cupri sulfatis 0,05
Zinci sulfaris 0.4
Spiritus camphorati 3,0
Spiritus aethylici 70% 50 ml
MDS
Сульфаты (в данном случае меди и цинка) нерастворимы в  спирте и спирто-водных смесях. Лекарство  невозможно получить без осадка, поэтому  оно не подлежит отпуску.
Rp.: Ichtyoli 10,0
Ac. salicylici 2,0
Sp. aethylici 40 мл
MDS
Через некоторое  время после изготовления лекарства  наблюдается выделение осадка, прилипающего к стенкам склянки, так как  ихтиол плохо растворим в спирте. Отпуску не подлежит.
4)Несмешиваемость ингредиентов. При изготовлении лекарств несмешиваемость ингредиентов встречается в мазях, жидких лекарственных формах, реже - в пилюлях и суппозиториях. Наиболее часто она имеет место при сочетании водных растворов с гидрофобными жидкостями, например с вазелиновым маслом.
Rp.: Zinci oxydi
Amyli a a 8,0
Aq. Calcis 15,0
 Vaselini 25,0
MDS
Лекарство, приготовленное по данной прописи, расслаивается, так  как известковая вода не смешивается  с вазелиновым маслом. Лекарство  может быть отпущено лишь при замене части вазелинового масла ланолином, что должно быть согласовано с врачом.
. Rp.: Iodi 1,0
Ac. salicylici 6,0
. Terebinthinae 10,0
 Vaselini 40,0
MDS
Йод не растворится  в прописанном количестве вазелина. Попытка растереть йод со скипидаром может окончиться воспламенением. Лекарство не подлежит изготовлению.
Летучесть ингредиентов. Ряд лекарственных веществ, включая и твердые, летучи даже при комнатной температуре. Это йод, камфора, уретан, эфир, нитроглицерин, эфирные масла и др.
Rp.: Iodi 4,0
Sp. Aethylici
Cnloroformii aa 15,0
Paraffini 30,0
MDS
При изготовлении и хранении лекарства йод интенсивно сублимируется на поверхности мази и тары. Кроме того, вследствие летучести  хлороформа и спирта масса быстро уплотняется и плохо распределяется на поверхности кожи.
Отсыревание поршковых ЛС сложного состава приводит к потере основного, характерного для них, согласно ГФ, свойства- сыпучести. Одна из основных причин заключается в том, что смесь порошков ЛВ становится более гигроскопичной и отсыревает. Этот вид несовместимых сочетаний наблюдается в тех случаях, когда давление водяных паров смеси веществ становится меньше водяных паров окружающей среды. В результате этого смесь начинает притягивать влагу из воздуха, причем смесь становится более гигроскопичной, чем каждый ее компонент в отдельности.
На отсыревание  порошков сложного состава влияют следующие  факторы:
-влажность исходных  компонентов смеси;
- интенсивность  смешения компонентов смеси;
-относительная  влажность воздуха;
-образование  эвтектик и молекулярных соединений;
-выделение кристаллизационной  воды;
-свойства упаковочного  материала и др.;
относительная влажность воздуха имеет наиболее существенной значение для сохранения доброкачественности порошковых ЛС. Большинство отсыревающих смесей теряют сыпучесть и увлажняются при относительной влажности воздуха выше 50-60%, а при влажности менее 30-40 % остаются сыпучими.
Наличие эвтектики  нарушает привычный вид порошковой ЛФ. Для образования эвтектики необходимы следующие условия: взаимная растворимость компонентов, низкая температура плавления хотя бы одого из них, высокая криоскопическая постоянная.
Отсыревание порошков может происходить сразу после  смешения или при хранении. Примером сочетаний ЛВ, которые настолько  гигроскопичны, что притягивают  влагу и отсыревают при любых значениях относитльной влажности воздуха, является состав по прописи:
Rp.: Hexamethylentetramini 0,5
Acidi ascorbinici 0,1
M.f.pulv.D.t.d.N.10
S.  По 1 порошку 3 раза в день.
Эта смесь отсыревает даже в эксикаторе, хотя процесс  существенно замедляется по сравнению с обычными условиями хранения на воздухе.
Через сутки  и более отсыревают порошки, приготовленные из сухих компонентов, по прописи:
Rp.: Hexamethylentetramini 0,3
Natrii salicylatis 0,5
Coffeini-natrii benzoates 0,05
M.f.pulv.D.t.d.N.10
S.  По 1 порошку 3 раза в день.
Следует отметить, что гексаметилентетрамин образует способные к отсыреванию порошковые смеси с такими компонентами ЛС, как кислота борная, натрия салицилат. Отсыревающие смеси часто образуют галогениды щелочных металлов.
Rp. Acidi acetylsalicylici
Amidopyrini aa 0,25
M. f. pulvis
D. t. d. № 10
S. По 1 порошку  3 раза в день.
В таком порошке  происходит снижение точки плавления  до 45 °С по сравнению с исходными  веществами (точка плавления ацетилсалициловой  кислоты равна 133—136 °С, амидопирина — 107—109 °С) [5] 

Если в смеси  присутствуют компоненты основной и  кислотной природы и между  ними возможно взаимодействие, то физико-химическая несовместимость переходит в  химическую. Отсыревание нередко  сопровождается химическим взаимодействием компонентов в ЛФ: например, для смесей кислоты аскорбиновой с димедролом, гексаметилентетрамином, эуфиллином, натрия гидрокарбонатом наряду с отсыреванием наблюдается и окрашивание порошка.
Приемы, которые  позволяют предупреждать отсыревание :
-замены вещества, вызывающего отсыревание, являющегося  его фармакологическим аналогом
-сушка исходного  ЛВ перед смешением с другими  компонентами
-добавление  в ЛП влагорегуляторов (аэросила  А-380,высушенного крахмала, белой  глины, кальция карбоната)
-фракционное смешение веществ вызывающих отсыревание
-использование  подходящего упаковочного материала
-выделение из  ЛФ одного из взаимодействущих  компонентов
 
  Адсорбция активных  компонентов  наиболее характерна для таких ЛФ, как порошки, суспензии, пилюли, настои, отвары и др. Адсорбентами  могут быть высокодисперсные вещества, а также некоторые не растворяющиеся и не всасывающиеся  в ЖКТ вещества.
Наиболее типичные адсорбенты в ЛС – активированный уголь, гидратированный алюминия оксид, белая глина, силикагель, тальк, висмута основной нитрат, титана оксид, магния стеарат, алюминия стеарат и др.
Например, активированный уголь в значительной степени  адсорбирует различные химические соединения, в частности алкалоиды, гликозиды, ферменты, красители, некоторые  антибиотики. Напомним, что это свойство используется в медицине для детоксикации в ЖКТ, а также для удаления различных химических соединений из крови путем гемо- или плазмосорбции.
Активированный  уголь почти полностью адсорбирует  алкалоиды из экстракта красавки  и способствует разрушению неустойчивого магния пероксида в препарате, полученном по прописи:
Rp.: Extracti Belladonnae 0,015
Magnesii peroxydi 0,25
Carbonis activati 0,5
M.f.pulv.D.t.d.N.12
S.  По 1 порошку через 1 час после еды 

Rp.: Barbitali 0,15
Phenobarbitali 0,02
Amidopyrini
Themisali aa 0,2
Acidi ascorbinici 0,15
Coffeini-natrii benzoatis 0,02
Extr. Belladonnae 0,015
M. f. pulvis
D. t. d. № 10
S. По 1 порошку  внутрь.
Снотворное  действие барбитуратов уменьшается  при сочетании с атропином, содержащимся в экстракте красавки.
Помимо  этого, снотворные средства фармакологически несовместимы с тиамином, никотинамидом  и глюкозой. Сердечные гликозиды фармакологически несовместимы со снотворными, инсулином, аминазином и валерианой. Мочегонные нельзя совмещать со снотворными, аминазином, промедолом, новокаином, производными левзеи и женьшеня.Перечисленные препараты понижают диурез при прописывании совместно с темисалом, диакарбом и другими мочегонными. Сульфаниламиды несовместимы с хинином при лечении малярии, так как ослабляют действие его на плазмодии. [5] 

В ЛС, содержащих белую глину, может происходить  не только физическая адсорбция, но и  хемосорбция, в том числе за счет образования интеркалатов. Например, в ЛП по прописи:
Rp.: Morphini hydrochloridi
Extracti Belladonnae ana 0,01
Boli albae 0,5
M.f.pulv.D.t.d.N.12
S.  По 1 порошку 3 раза в день.
Белая глина  адсорбирует как морфина гидрохлодрид, так и алкалоиды из экстракта  красавки. Последние разрушаются  на поверхности белой глины по месту эфирной связи и теряю активность.
Данное сочетание  компонентов несовместимо. В таких  ЛС белую глину часто заменяют другим ВВ - формообразующим средством: сахаром, кальция карбонатом, натрия гидрокарбонатом.
В ЛС, содержащих тропановые алкалоиды, не следует использовать в качестве  ВВ белую глину, алюминия гидроксид, висмута нитрат основной и др. вещества, поскольку они будут адсорбировать алкалоиды, например:
Rp.: Extracti Belladonnae
Extracti Opii ana 0,02
Bismuthi subnitras 0,3
Boli albae 0,5
M.f.pulv.D.t.d.N.10
S. по 1 порошку 2 раза в день.
Адсорбция активного  вещества может происходить в  жидкой ЛФ на поверхности осадка, который  образуется при взаимодействии  других компонентов ЛС, например:
Rp.: Infusi radices Valerianae 10,0-200,0
Calcii chloridi 10,0
Codeini 0,2
M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
В этой микстуре под влиянием сильного электролита  кальция хлорида происходит коагуляция некоторых экстрактивных веществ  из корня валерианы. Объемный и рыхлый осадок частично адсорбирует кодеин, и ЛП утрачивает доброкачественность.
Основные способы  преодоления несовместимости такого типа-использование других носителей  ЛВ, а также выделение адсорбирующегося вещества из ЛФ. 

Коагуляция  коллоидных компонентов в составе ЛС и расслоение эмульсий обуславливются  след. факторами:
- высаливающим  действием электролитов
-дегитратирующим  действием некоторых растворителей
-резким изменением  рН раствора
-смешением растворов  с противоположно заряженными  частицами
Полное преодоление  несовместимости такого типа практически  невозможно: в большинстве случаев удается лишь замедлить коагуляцию. Для этого в фармацевтической литературе рекомндуют специальные приемы:
-предварительное  растворение коагулянтов в воде  перед внесением в ЛФ
-постепенное  добавление коагулянта при тщательном  взбалтывании
-выделение коагулянтов  из ЛФ
Стабилизированной коллоидной системой является ЛС колларгол.
При обработке  водой порошок колларгола набухает и растворяется с образованием отрицательно заряженных золей. Такие золи легко  коагулируют при действии кислот, в том числе и углекислого газа воздуха, и солей тяжелых металлов. Последние участвуют в замещении ионов натрия на соответствующие катионы в стабилизирующей оболочке коллоидных частиц, поскольку эти катионы образуют с альбумином нерастворимые альбуминаты.
Известно, что при сочетании в жидких ЛФ колларгола с такими электролитами, как натрия хлорид, новокаин, квасцы, цинка сульфат, димедрол и др., происходят процессы в результате которых они становятся недоброкачественными и непригодными для применения. Образование черного осадка наблюдается при изготовлении ЛС по следующим прописям:
Rp.: Solutionis Natrii chloride 0,9 % 10,0
Collargoli 0,3
M.D.S. Капли для носа 

Rp.: Solutionis Collsrgoli 3% 10,0
Dimedroli 0,1
M.D.S. Капли для носа 

Наряду с осаждением солей серебра и окислительно-восстановительными реакциями, которые сопровождаются разрушением коллоидных частиц, недоброкачественность  препаратов обуславливается и коагуляцией. Коагуляция колларгола является быстрой и интенсивной и вызывает образование грубодисперсного осадка. Его крупные частицы затрудняют дозировку ЛП в виде капель, поэтому его невозможно применить для лечения.
Химические  несовместимости компонентов ЛС 

Химическое взаимодействие между компонентами ЛС может происходить во всех ЛФ, но легче всего в жидких. Об изменениях в жидких ЛФ в большинстве случаев свидетельствуют внешние проявления, но они могут и отсутствовать.
Несовместимые химические  сочетания компонентов  классифицируют по типу химической реакции (окислительно-восстановительные процессы, гидролиз, реакции разложения, нейтрализации и др.)
В фармацевтической практике чаще используют классификацию по визуальным признакам химических реакций. Но одинаковые внешние проявления могут сопровождать совсем разные химические процессы в ЛФ.
Классификация по визуальным признакам включает несколько  основных групп химически несовместимых  сочетаний, в результате которых  в ЛС происходит :
-образование  осадков
-изменение консистенции
-изменение окраски
-выделение газов  и изменение запаха
-изменение состояния  без внешних проявлений
Образование осадков  в жидких ЛФ- наиболее распространенный случай химической несовместимости  при изготовлении экстемпоральных  ЛС. Ее возникновение обуславливается различными процессами, протекающими с образованием нерастворимых и малорастворимых соединений:
-изменением  рН раствора 
-комплексообразованием
-рацемизацией
-поликонденсацией  и полимеризацией
-рекциями нейтрализации,  обмена, окисления-восстановления. 

Образование осадков 
Причиной образования осадков в жидких ЛФ могут быть различные химические процессы ( реак- 
ции нейтрализации, обмена, окислительно-восстановительные). Многие лекарственные вещества, вступающие в реакции с образованием осадков, относятся к солям слабых оснований и сильных кислот, солям сильных оснований и слабых кислот, а также к соединениям тяжелых и щелочноземельных металлов. 
соли слабых оснований и сильных кислот – устойчивы лишь в кислой среде. В щелочной среде многие слабые основания мало растворимы и выпадают в осадок. Особенно чувствительны к щелочной среде соли морфина, атропина, папаверина, димедрол, дибазол. 
Соли сильных оснований и слабых кислот – кофеин-бензоат натрия, натрия тиосульфат, натрия нитрит, сульфацил-натрий неустойчивы в кислой среде и поэтому стабилизируются натрия гидроксидом или натрия гидрокарбонатом. При взаимодействии с кислотами могут разлагаться с выделением осадка также натриевые соли барбитуровой кислоты, норсульфазол-натрий, натрия бензоат, натрия салицилат, эуфиллин. 
Соединения тяжелых металлов (алюминий, ртуть, серебро, свинец, цинк). Они могут образовывать осадки с дубильными веществами, сердечными гликозидами, соединениями галогенов, алкалоидами, азотистыми основаниями, натриевыми солями производных барбитуровой кислоты и сульфаниламидных препаратов. К группе щелочноземельных металлов относится кальция хлорид. Он несовместим с карбонатами, салицилатами, сульфатами, фосфатами (могут уменьшать нерастворимы или трудно растворимые соли кальция); с солями свинца, серебра (могут образовываться нерастворимые хлориды); с барбиталом натрия – малорастворимая кальциевая соль барбитала.
[4] 

Rp.: Solutionis Argenti nitratis 0,1 – 180,0
Novocaini 0,2
M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Rp.: Solutionis Argenti nitratis 0,2 – 200,0
Omnoponi 0,2
M. D. S. По 1 столовой ложке 2 раза в день
 В обоих  случаях образуется осадок серебра  хлорида. Хотя нитраты алкалоидов  опия и новокаина хорошо растворимы  в воде, но недоброкачественное  средство с осадком не может  быть допущено к применению.
 
2. Гидролиз органических веществ
Под влиянием натрия гидрокарбоната и капель нашатырно-анисовых гидролизуются сердечные гликозиды из настоя травы горицвета.  
Бензилпенициллина калиевая соль является производным тиазолидина, содержащая очень нестойкое ? – лактамное кольцо. Это кольцо легко гидролизуется под действием кислот, щелочей, фермента пенициллиназы и др. веществ. Бензилпенициллин разрушается также при сочетании с окислителями, солями тяжелых металлов, этанолом. В жидких ЛФ БП несовместим с глицерином, нафталином, резорцином, цинка оксидом,

тиамином, адреналина гидрохлоридом, эфидрина гидрохлоридом, йодом, йодидами. [3] 
 

3. В результате обменной реакции между динатрий фосфатом и кальция хлоридом образуется практически нерастворимый в воде ортофосфат кальция.  
Лекарство отпускают с этикеткой «Перед употреблением взбалтывать».  
Пример. Rp.: Calcii chlorati  
Natrii hydrocarbonici aa 6,0  
Aquae destillatae 200,0  
Misce. Da. Signa

Выпадает не растворимый в воде кальция карбонат  
Необходимо поставить об этом в известность врача. Данное лекарство может быть отпущено с этикеткой «Перед употреблением взбалтывать».

Пример. Rp.: Diuretini  
Acidi ascorbinici aa 5,0 Aquae destillatae 200,0  
Misce. Da. Signa  
При этом сочетании выделяется осадок, содержащий продукты разложения диуретина, — теобромин и салициловую кислоту. Лекарство отпускать нельзя.

Пример. Rp.: Solutionis Glucosi 40% — 300,0  
Natrii bromati 6,0  
Barbitali natrii 6,0  
Acidi ascorbinici 3,0  
Misce. Da. Signa

При смешивании барбитал-натрия происходит реакция нейтрализации с образованием барбитала, который трудно растворим в воде (1 : 170) и выпадает в осадке. Лекарство отпускать нельзя.
[3]
4. Газообразование
Rp.: Calcii chloridi 10,0
Natrii bromidi 4,0
Natrii thiosulfatis 6,0
Ac. ascorbinici 1,0
Dimedroli 0,5
Aq. destill. 200 мл
MDS
При взаимодействии между натрия тиосульфатом и аскорбиновой кислотой выделяется газ (сернистый  ангидрид) и раствор мутнеет в  результате выделения серы. Такое  лекарство отпуску не подлежит.
Rp.: Perhydroli 6,0
Resorcini
Natrii tetraboratis aa 2,0
Lanolini Vaselini aa 15,0
M. f. ung.
D.S.
В результате несовместимости  между перекисью водорода, резорцином и щелочами перекись водорода бурно  разлагается с выделением газообразного  кислорода. При этом мазь вспенивается подобно тесту. Лекарство отпуску не подлежит.
и т.д.................


Перейти к полному тексту работы


Скачать работу с онлайн повышением уникальности до 90% по antiplagiat.ru, etxt.ru или advego.ru


Смотреть полный текст работы бесплатно


Смотреть похожие работы


* Примечание. Уникальность работы указана на дату публикации, текущее значение может отличаться от указанного.