На бирже курсовых и дипломных проектов можно найти образцы готовых работ или получить помощь в написании уникальных курсовых работ, дипломов, лабораторных работ, контрольных работ, диссертаций, рефератов. Так же вы мажете самостоятельно повысить уникальность своей работы для прохождения проверки на плагиат всего за несколько минут.

ЛИЧНЫЙ КАБИНЕТ 

 

Здравствуйте гость!

 

Логин:

Пароль:

 

Запомнить

 

 

Забыли пароль? Регистрация

Повышение уникальности

Предлагаем нашим посетителям воспользоваться бесплатным программным обеспечением «StudentHelp», которое позволит вам всего за несколько минут, выполнить повышение уникальности любого файла в формате MS Word. После такого повышения уникальности, ваша работа легко пройдете проверку в системах антиплагиат вуз, antiplagiat.ru, etxt.ru или advego.ru. Программа «StudentHelp» работает по уникальной технологии и при повышении уникальности не вставляет в текст скрытых символов, и даже если препод скопирует текст в блокнот – не увидит ни каких отличий от текста в Word файле.

Результат поиска


Наименование:


реферат Рациональное использование

Информация:

Тип работы: реферат. Добавлен: 18.05.2012. Сдан: 2011. Страниц: 6. Уникальность по antiplagiat.ru: < 30%

Описание (план):


 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Микрокапсулыкапсулы, состоящие из тонкой оболочки из полимерного или другого материала, шарообразной или неправильной формы, размером от 1 до 2000 мкм, содержащей твердые или жидкие активные действующие вещества с добавлением или без добавления вспомогательных веществ.
В настоящее  время микрокапсулы применяют в виде следующих лекарственных форм: спансул, медул, суспензий, таблеток типа «ретард», брикетов, в также в ректальных капсулах.
Спансулы представляют собой твердые желатиновые капсулы с крышечкой, заполненные микрокапсулами с жировой оболочкой, состоящей, например, из смеси глицерилмоностеарата и пчелиного воска. Оболочку подобного типа получают обычно с помощью физических методов. В желатиновые капсулы помещают смесь микрокапсул с оболочкой разной толщины, высвобождение лекарственных веществ из которых осуществляется на протяжении всего желудочно-кишечного тракта. Спансулы являются лекарственной формой продленного действия.
Медулы — твердые желатиновые капсулы с крышечкой, заполненные микрокапсулами с пленочной оболочкой, растворяющейся в зависимости от рН окружающей среды, или нерастворимой. Медулы, как и спансулы, лекарства продленного действия.
При суспендировании микрокапсул (в основном с твердым ядром) в соответствующей жидкой дисперсионной среде (сахарном сиропе, растворе метилцеллюлозы или в неводном растворителе)получают суспензии продленного действия для перорального  применения. Преимуществом таких суспензий перед другими лекарственными формами с микрокапсулами является возможность однократного приема большой дозы лекарственного вещества, например сульфаниламидов. Суспензии подобного типа в литературе известны под названием «сул-спанзион».
Таблетки  типа ретард получают прессованием микрокапсул с твердым ядром, иногда с примесью микрокапсул с жидким ядром, в количестве не более 15%, на таблеточных машинах. В качестве вспомогательных веществ в этих случаях применяют мягкие жиры, которые предотвращают разрушение оболочки микрокапсул в процессе прессования.
Брикеты из микрокапсул готовят тем же способом, что и таблетки, с той лишь разницей, что брикеты (диаметром свыше 25 мм) предназначены не для непосредственного приема, а для предварительного суспендирования, эмульгирования или растворения в зависимости от типа ядра и оболочки.
Ректальные  капсулы получают обычным путем и заполняют их микрокапсулами размером 5—50 мкм в тонких желатиновых оболочках, содержащих поверхностно-активные вещества, что улучшает всасывание per rectum.
Микрокапсулы  имеют размеры чаще всего от 1 до 500 мкм. Методы микрокапсулирования позволяют получать и более крупные покрытые оболочкой частицы размером до 6,5 мм, называемые капсулами. Технология образования оболочек в последнее время достигла столь высокого совершенствования, что позволяет наносить покрытия на частицы размером менее 1 мкм. Такие частицы с оболочкой называют нанокапсулами, а процесс ее образования — нанокапсулированием. Форма микрокапсул определяется агрегатным состоянием их содержимого и методом получения: жидкие и газообразные вещества придают микро- капсулам шарообразную форму, твердые — овальную или неправильную геометрическую форму.
В настоящее  время в виде микрокапсул выпускают ряд лекарственных веществ: витамины, антибиотики, противовоспалительные, мочегонные, сердечноосудистые, антиастматические, снотворные, противотуберкулезные и другие средства. Ассортимент микрокапсулируемых препаратов постоянно расширяется.
Микрокапсулирование - процесс заключения в оболочку микроскопических частиц твердых, жидких или газообразных лекарственных веществ. Чаще всего применяют микрокапсулы размером от 100 до 500 мкм. Частицы размером < 1 мкм называют нанокапсулами.
Частицы с жидким и газообразным веществом имеют  шарообразную форму, с твердыми частичками - неправильной формы.
Возможности микрокапсулирования:
а) предохранение  неустойчивых лекарственных препаратов от воздействия внешней среды (витамины, антибиотики, ферменты, вакцины, сыворотки  и др.);
б) маскировка вкуса  горьких и тошнотворных лекарств;
в) высвобождение  лекарственных веществ в нужном участке желудочно-кишечного тракта (кишечно-растворимые микрокапсулы);
г) пролонгирование   действие. Смесь микрокапсулы, отличающихся размером, толщиной и природой оболочки, помещенная в одну капсулу, обеспечивает поддержание определенного уровня лекарства в организме и эффективное терапевтическое действие в течение длительного времени;
д) совмещение в одном вместилище несовместимых между собой в чистом виде лекарств (использование разделительных покрытий);
е) «превращение»  жидкостей и газов в псевдотвердое состояние, т.е. в сыпучую массу, состоящую из микрокапсул с твердой оболочкой, заполненных жидкими или газообразными лекарственными веществами.
Применение  микрокапсул.
В виде микрокапсул  выпускают ряд лекарственных  веществ: витамины, антибиотики, противовоспалительные, мочегонные, сердечно-сосудистые, антиастматические, противокашлевые, снотворные, противотуберкулезные  и  т.д.
Микрокапсулирование открывает интересные возможности при использовании ряда лекарственных веществ, которые нельзя реализовать в обычных лекарственных формах. Пример - применение нитроглицерина в микрокапсулах. Обычный нитроглицерин в подъязычных таблетках или в каплях (на кусочке сахара) обладает кратковременным периодом действия. Микрокапсулированный нитроглицерин обладает способностью длительно высвобождаться в организме. 

Более 50% фармацевтических компаний-производителей, которые активно  работают в области наномедицины, используют нанотехнологии для разработки систем доставки активных лекарственных веществ к органам и тканям-мишеням. Эти препараты дают сегодня 80% оборота в мировой наномедицине. Одной из ведущих областей применения таких систем является онкология. Применение систем доставки направлено на уменьшение неблагоприятных побочных эффектов ЛС 
 
 
 
 
 

 
 
 
 
 
ПРИНЦИПЫ  РАЗРАБОТКИ МЯГКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ  ФОРМ ДЛЯ ГЕРИАТРИИ
М.А. Буракова
Военно-медицинская  академия (Санкт-Петербург)
Разработка лекарственных  средств для гериатрической практики должна проводиться с учетом физиологических особенностей, характерных для стареющего организма, структурных, метаболических и функциональных изменений, проходящих на различных уровнях. Особенно важные последствия для фармакотерапии имеет наблюдающееся в гериатрическом возрасте нарушение всасывания активных ингредиентов, а нарушение функции печени и почек, обуславливают более медленное затяжное выведение лекарственных веществ, что является причиной относительно частого эффекта кумуляции.
Интересные возможности  представляет в гериатрической практике использование ректального способа введения лекарственных веществ. Указанный способ обеспечивает поступление активных ингредиентов большой частью в большой круг кровообращения, минуя печень, и в значительной степени позволяющего снизить побочное действие за счет исключения длительного и непосредственного контакта лекарственного вещества с гиперергированной и обычно дистрофически измененной слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта.
На основании  рассматриваемой концепции разработаны  мягкие лекарственные формы (суппозитории и мази) на основе регуляторных пептидов, выделенных из предстательной железы и сосудов крупного рогатого скота.  
 
 
 
 
 
 
 
 

Нанотехнологии в фармации  

Применение нанотехнологий в фармации оказалось весьма плодотворным. В течение последних 10–15 лет на основе давно и хорошо известных лекарственных веществ (ЛВ) созданы препараты, обладающие новыми свойствами. Традиционные лекарственные формы не обеспечивают доставку ЛВ внутрь целевых клеток. Эту задачу могут решить наноносители, с помощью которых возможен целенаправленный транспорт ЛВ в орган-мишень или ткань-мишень, что является одним из базовых элементов технологии контролируемого высвобождения ЛВ. При длительной циркуляции наноносителей в кровяном русле содержащееся в них ЛВ защищается от инактивации, а его действие пролонгируется.  

В отличие  от макро- (например желатиновых) и микрокапсул (размером 10–500 мкм) наноносители предназначены не только для перорального, но и для внутривенного (транспорт к органам-мишеням либо длительная циркуляция в кровяном русле), внутримышечного (депо ЛВ или постепенное поступление наноносителей либо выделяемых ими ЛВ в кровоток), инъекционного введения. Кроме того, возможно ингаляционное и интраокулярное введение наноносителей, а также интра- и трансдермальная подача ЛВ с помощью наноносителей.  

Что же представляют собой наноносители? Они могут быть двух видов. Первый — собственно наночастицы, представляющие монолитные, обычно сферические образования, которые содержат ЛВ по всей массе частицы или только на ее поверхности. Выделение ЛВ из наночастицы происходит постепенно с контролируемой скоростью. К наночастицам относятся также нанокристаллы, состоящие только из ЛВ, подвергнутого измельчению до соответствующих размеров, что позволяет им растворяться со скоростью, превышающей скорость растворения частиц более крупных размеров. Существуют липидные наночастицы (наноэмульсии) — разновидность жировых эмульсий для подачи ЛВ.
Второй  вид наноносителей — нанокапсулы. Это полые сферические контейнеры (толщина стенки ~10–30 нм), содержащие жидкую среду, в которой растворено ЛВ. Высвобождение ЛВ происходит за счет диффузии ЛВ через стенку нанокапсулы или в результате ее разрыва. Скорость высвобождения регулируется дизайном нанокапсул и способом их получения.   

Взаимодействие наноносителей с клетками зависит от материала, из которого они изготовлены. Наиболее часто используют нанокристаллы ЛВ без дополнительного материала; липиды для получения липидных нанокапсул, то есть липосом, и липидных наночастиц; полимеризованные липиды (полимерные липосомы); термически или химически модифицированный сывороточный альбумин; химически модифицированные полисахариды; биодеструктирующиеся (распадающиеся в организме постепенно) полимеры. Поскольку нанокапсулы обладают большой удельной поверхностью, их используют, в частности, для доставки труднорастворимых ЛВ. При пероральном введении увеличивается абсолютная биодоступность, уменьшаются индивидуальная вариабельность и зависимость наноносителей от потребленной пищи. Добавляемые иногда биостабилизаторы делают нанокристаллы более прочными (например, предотвращают агрегацию) и позволяют контролировать их распределение в организме, время транспорта через пищеварительный тракт, а также биоадгезию, то есть прилипание к стенкам кишечника в определенном месте (мишень). Также снижается терапевтическая доза ЛВ. Актуально применение нанокристаллов анальгетиков, когда быстрое устранение боли и уменьшение вариабельности концентрации ЛВ в плазме играют решающую роль. Например, в результате дисперсии нанокристаллов напроксена примерно через 20 мин концентрация ЛВ в плазме в 3–5 раз выше по сравнению с обычной суспензией или таблетками.  

Нанокристаллы ЛВ часто включают в макрокапсулы, матричные таблетки и т. д. Добавление биоспецифических мукоадгезивов (веществ, склеивающихся со слизистой оболочкой) позволяет локализовать действие нанокристаллов ЛВ в соответствующей области пищеварительного тракта.  

Для плохорастворимых ЛВ суспензия нанокристаллов ведет себя аналогично раствору и может быть использована в аэрозолях. Инъекционное введение нанокристаллов позволяет более длительно «удерживать» ЛВ в месте введения, контролировать биораспределение ЛВ в организме и избежать поглощения ЛВ фагоцитирующими клетками.  

Помимо  внутриклеточного и целенаправленного  транспорта важным преимуществом наноносителей является способность транспортировать ЛВ внутрь клеток в неактивном состоянии с последующим перевариванием в лизосомах с выделением ЛВ. Полимерные нанокапсулы и наночастицы с сорбцией ЛВ в массе частицы транспортируют высокотоксичные ЛВ внутрь клеток при минимальном проявлении общей токсичности. Это свойство было использовано при создании нанокапсул и наночастиц с противоопухолевыми высокотоксичными ЛВ.  

Кроме противоопухолевых средств, наноносители используют для доставки антибактериальных и противомалярийных препаратов, адреноблокаторов, других ЛВ, требующих внутриклеточного введения, а также диагностических маркеров, с помощью которых выявляют наличие в организме трансформированных (измененных) клеток на самых ранних стадиях заболевания.   

Ученые  полагают, что наноносители чрезвычайно перспективны с точки зрения введения вакцин, а также генетического материала. Возможно, именно нанокапсулы окажутся наиболее подходящей лекарственной формой для разовой иммунизации против вируса СПИДа.  

По прогнозам  специалистов, препараты на наноносителях получат широкое распространение уже в ближайшие годы.  

Нанотехнология — будущему (говорят футурологи) 

Медицина: создание молекулярных роботов-врачей, которые «жили» бы внутри человеческого организма, устраняя возникающие генетические повреждения и предотвращая старение клеток. Достижение бессмертия. Прогнозируемый срок реализации: вторая половина XXI века.   

Биология: «внедрение» в живой организм на уровне атомов. Последствия — от «восстановления» вымерших видов до создания новых типов живых существ, биороботов. Прогнозируемый срок реализации: середина XXI века.  
Кибернетика: «пересаживание» человеческого интеллекта в компьютер. Прогнозируемый срок реализации: вторая четверть XXI века.  
 

Разумная  среда обитания: окружающая среда  станет «разумной» и исключительно комфортной для человека за счет внедрения логических наноэлементов во все ее атрибуты. Прогнозируемый срок реализации: после XXI века…  

Нанотехнологии и материалы в медицине» — так назывался доклад Бориса Мовчана, академика НАН Украины, директора Международного центра электронно-лучевых технологий (МЦЭЛТ) Института электросварки им. Е.О. Патона. Нанотехнология – совокупность научных знаний, способов и средств направленной регулируемой сборки (синтеза) из отдельных атомов и молекул различных веществ, материалов и изделий с линейным размером элементов структуры до 100 нм. К примеру, размер вирусов обычно составляет около 100 нм, ширина спирали ДНК — 2,5 нм, а размер молекулы ацетилсалициловой кислоты — 1 нм (для сравнения — толщина человеческого волоса — 50 000 нм).
 
Б. Мовчан вручает флакон с магнитной наножидкостью руководителям ГФЦ МЗ Украины
 
 
 
Разработанные и изготовленные в МЦЭЛТ электронно-лучевые  установки, с помощью которых  получают наноматериалы, успешно эксплуатируются в США, Канаде, Китае и Индии. Электронно-лучевая нанотехнология и соответствующее оборудование — реальная основа дальнейшего научно-технического и экономического прогресса в производстве магнитных наножидкостей, фильтров, сорбентов, носителей для катализаторов и устройств для катализа, компонентов медицинского инструментария и оборудования и пр.
Александр Брик, профессор, заведующий отделом радиоспектрологии минеральных веществ Института геохимии и минералогии НАН Украины, рассказал, что в организме человека существует более 50 типов наноразмерных неорганических частиц (биоминералов), которые имеют кристаллическую структуру твердых тел. Так, минеральная компонента костей и зубов представлена нанокристаллами гидроксилапатита, погруженными в органическую матрицу. Информация о биоминералах является физической основой для создания новых синтетических материалов, а также для выяснения механизмов функционирования биологических тканей. Разработанный профессором В.А. Дубком синтетический материал широкого назначения СинтеКость уже прошел клиническую апробацию, и для широкого медицинского применения необходимо лишь решение ряда организационных и финансовых вопросов.
Кроме того, разработаны  методы контроля процессов деминерализации  костей на уровне наноразмерных подсистем костной ткани, что позволяет разрабатывать соответствующие контрмеры. Выявлены и изучены уникальные свойства магнитных частиц, локализованных в тканях мозга, что позволяет изучать механизмы заболеваний мозга и создавать технические устройства, использующие принципы функционирования тканей мозга.
 
 
Иван  Чекман, профессор, член-корреспондент НАН и АМН Украины, заведующий кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца, отметил, что большие перспективы открываются в связи с внедрением в медицину микро- и нанокапсул, нанотехнологических сенсоров и анализаторов, наноинструментов и манипуляторов и пр. Как отметил И. Чекман, в перспективе возможно использование нанотехнологий в гематологии и трансфузиологии (для создания заменителей крови), в гигиене и токсикологии для создания антибактериальных покрытий из наночастичек и нанотрубочек. Отечественными учеными из Института медицины труда АМН Украины (руководители — академики Ю.И. Кундиев и И.М. Трахтенберг), а также институтов НАН Украины проведены исследования по снижению токсического действия факторов окружающей среды с помощью нанодисперсного кремнезема.
В лаборатории  кафедры, возглавляемой И. Чекманом, ведутся исследования и разработка лекарственных средств на основе нанотехнологий, в том числе нанодисперсного кремнезема. По результатам исследований, препарат Силикс проявляет высокие адсорбционные свойства по отношению к белкам, экзо- и эндотоксинам (300–800 мг/г), микроорганизмам (до 1010 микробных тел на 1 г). С целью расширения области применения этого лекарственного средства ведется разработка другого препарата нанодисперсного кремнезема в удобной лекарственной форме — суспензии Аквасил.
 
 
Анатолий  Соловьев, главный научный сотрудник Института фармакологии и токсикологии АМН Украины, рассказал о существующих и перспективных направлениях внедрения нанотехнологий в фармакологию:
• фосфолипидные нановезикулы (липосомы) — восстановление эндотелиальной функции, направленный транспорт лекарственных средств, снижение токсичности и повышение биодоступности/проницаемости лекарственных средств;
• восстановление внеклеточного матрикса сосудистой стенки при диабете с использованием низкомолекулярных биорегуляторов и взрослых стволовых клеток;
• восстановление сосудистой функции с помощью взрослых стволовых клеток (progenitor endothelial cells);
• протеомика — идентификация белков-маркеров и белков-мишеней;
• изучение биодоступности и биоэквивалентности лекарств с помощью клеточных технологий;
• скрининг потенциальных лекарственных средств с использованием регистрации токов через одиночный ионный канал.
По итогам проведенной  работы ученый совет принял решение  обратиться к руководству Государственного фармакологического центра Министерства здравоохранения Украины с просьбой изыскать возможность спонсирования научно-исследовательских работ, связанных с развитием и внедрением нанотехнологий в медицину, фармакологию и фармацию.
Решено также  выразить благодарность президенту НАН, академику НАН Украины Борису Патону и президенту АМН, академику  НАН и АМН Александру Возианову за инициацию финансирования развития нанотехнологий в медицине, фармакологии и фармации. n 
 
 
 

По его мнению, нанотехнологии являются одним из наиболее перспективных направлений в фармакологии. Они позволят конструировать молекулы с заранее заданными свойствами. Возможно также изучение влияния тех или иных веществ на генетическом уровне. Применять технологии возможно и в микробиологии, и в диагностике заболеваний, и в косметологии. Особое внимание собравшихся ученый обратил на тот факт, что применение нанотехнологий позволит значительно снизить токсический эффект лекарственных средств и свести к минимуму их побочные эффекты. В микробиологии возможно конструирование антибактериальных покрытий. На кафедре фармакологии были проведены исследования по изучению антитоксических веществ, созданных с помощью нанотехнологий. В исследовании применялись токсины различной направленности и различного происхождения. Было показано, что эффективность этих препаратов во много раз превышает эффективность обычных аналогов. Возможно также применение технологий для связывания токсинов экзо- и эндогенного происхождения.
В докладе главного научного сотрудника Института фармакологии и токсикологии АМН Украины, профессора Соловьева Анатолия Ивановича были отражены реальные, как подчеркнул докладчик, направления исследований с использованием нанотехнологий:
    фосфолипидные нановезикулы (липосомы) — восстановление эндотелиальной функции, направленный транспорт лекарств, снижение токсичности и увеличение биодоступности / проницаемости лекарственных средств;
    восстановление внеклеточного матрикса сосудистой стенки при диабете с использованием низкомолекулярных биорегуляторов и взрослых стволовых клеток;
    восстановление сосудистой функции с помощью взрослых стволовых клеток;
    протеомика — идентификация белков- маркеров и белков- мишеней;
    изучение биодоступности и биоэквивалентности лекарств с помощью клеточных технологий;
    скрининг потенциальных лекарственных средств с использованием регистрации токов через одиночный ионный канал.
 
         1. Понятие термина  «Нанотехнология» и пути использования нанотехнологий в фармации.
         Нанотехнология – совокупность научных знаний, способов и средств направленной регулируемой сборки (синтеза) из отдельных атомов и молекул различных веществ, материалов и изделий с линейным размером элементов структуры до 100 нм.
         Нанотехнологии — одно из самых многообещающих направлений в современной науке, в том числе в медицине и фармации. Это связано с тем, что современные технологии позволяют работать с веществом в нанометровых масштабах; именно такие размеры характерны для основных биологических структур — клеток — и для молекул. Эти технологии трансформируют устоявшиеся научные дисциплины (например, биохимию) и позволяют создавать новые (например, прикладную генетику).
         По  определению ведущего ученого в  данной области Р. Фрейтаса, наномедицина — это слежение, исправление, конструирование и контроль биологических систем человека на молекулярном уровне с использованием разработанных наноустройств и наноструктур. Наномедицина пока еще только зарождается, но уже существуют нанопроекты, воплощение которых в медицину, в конечном итоге, даст результат. Ближайшие перспективы применения нанотехнологий в медицине и фармации могут рассматриваться во взаимодействии дисциплин по созданию молекул, нанотехнологий твердых веществ, микроэлектроники, микроэлектромеханических (microelectromechanical systems — MEMS) и микрооптикоэлектромеханических систем (microopticalelectromechanical systems — MOEMS).
         -Нанотехнология может стать гигантским шагом человечества на пути к созданию новых приборов и препаратов для лечения множества заболеваний, а возможные медицинские достижения, которые станут доступными с помощью нанотехнологии, простираются от диагностики до терапии.
         -Такие технологии позволят применять новую диагностическую технику, более специфическую терапию и местное применение лекарства, которое увеличивает эффективность, медленно увеличивает сопротивляемость к нарушениям и снижает нагрузку токсичными компонентами на организм человека. По мнению ученых, количество целевых зон для лекарственных препаратов, которые будут выявлены в результате исследования генома человека, может составить от 3.000 до 10.000 (по сравнению с 417, эмпирически полученными в настоящее время).
         -Кроме того, детальное понимание взаимодействия между генами, молекулярным движением и болезнью может дать возможность создания высокоспецифичных, индивидуальных лекарственных препаратов.
         -Вероятно, что фармацевтическая отрасль будет переходить от парадигмы исследования медикаментов через сочетание различных компонентов в препарате к целевой инженерии молекул с заданными свойствами. В ближайшее время предполагается создание нанолекарств, которые будут доставляться кровопотоком непосредственно к больному органу человека, что увеличит эффективность его использования и снизит побочные эффекты.
         -По оценке специалистов, основными сферами медицины и фармации, которые затронет нанотехнология, станут доставка лекарственных средств, создание искусственных тканей организма, диагностика и индикация препаратов.  
     
     
     
     
     
     

Микрокапсулы.
Микрокапсулирование – процесс заключения в оболочку микроскопических частиц твердых, жидких или газообразных лекарственных веществ. Чаще всего применяют микрокапсулы размером от 100 до 500 мкм. Частицы размером < 1 мкм называют нанокапсулами.
и т.д.................


Перейти к полному тексту работы


Скачать работу с онлайн повышением уникальности до 90% по antiplagiat.ru, etxt.ru или advego.ru


Смотреть полный текст работы бесплатно


Смотреть похожие работы


* Примечание. Уникальность работы указана на дату публикации, текущее значение может отличаться от указанного.