На бирже курсовых и дипломных проектов можно найти образцы готовых работ или получить помощь в написании уникальных курсовых работ, дипломов, лабораторных работ, контрольных работ, диссертаций, рефератов. Так же вы мажете самостоятельно повысить уникальность своей работы для прохождения проверки на плагиат всего за несколько минут.

ЛИЧНЫЙ КАБИНЕТ 

 

Здравствуйте гость!

 

Логин:

Пароль:

 

Запомнить

 

 

Забыли пароль? Регистрация

Повышение уникальности

Предлагаем нашим посетителям воспользоваться бесплатным программным обеспечением «StudentHelp», которое позволит вам всего за несколько минут, выполнить повышение уникальности любого файла в формате MS Word. После такого повышения уникальности, ваша работа легко пройдете проверку в системах антиплагиат вуз, antiplagiat.ru, etxt.ru или advego.ru. Программа «StudentHelp» работает по уникальной технологии и при повышении уникальности не вставляет в текст скрытых символов, и даже если препод скопирует текст в блокнот – не увидит ни каких отличий от текста в Word файле.

Результат поиска


Наименование:


Курсовик Ортофен как один из наиболее широко применяемых нестероидных противовоспалительных препаратов. Методика качественного определения действующего вещества в таблетируемой лекарственной форме Ортофен. Методика количественного определения данного препарата.

Информация:

Тип работы: Курсовик. Предмет: Медицина. Добавлен: 08.06.2010. Сдан: 2010. Уникальность по antiplagiat.ru: --.

Описание (план):


2
ГОУ ВПО «СЕВЕРО-ОСЕТИНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ имени К.Л. ХЕТАГУРОВА»

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ СОГУ



КУРСОВАЯ РАБОТА
на тему
ПОЛНЫЙ ФАРМАКОПЕЙНЫЙ АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ОРТОФЕН


Выполнил: студент 4-го курса
фармацевтического факультета
Щербаков Станислав Андреевич
Владикавказ
2010
СОДЕРЖАНИЕ

Введение
Глава I. Литературный обзор
1.1 Фармакологическое действие лекарственного препарата «Ортофен»
1.2 Синтез действующего вещества лекарственного препарата «Ортофен»
1.3 Взаимосвязь структура - фармакологическая активность
1.4 Методы анализа лекарственного препарата «Ортофен»
Глава II. Экспериментальная часть
Глава III. Собственные исследования
Выводы
Литература
ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Более чем 30-летний опыт клинического применения «Ортофена» (диклофенака натрия) привело к тому, что он был признан эталоном, «золотым стандартом» эффективности среди НПВП. И то, что сегодня существует более 50 фирменных наименований - дженериков (воспроизводимых лекарственных форм) этого препарата, дополнительно подтверждает этот факт.
В качестве объекта наших исследований был выбран «Ортофен», один из наиболее широко применяемых нестероидных противовоспалительных препаратов. В настоящее время на территории РФ зарегистрировано 7 субстанций ортофена зарубежных производителей и одна субстанция российского производства. Количество зарегистрированных в РФ различных лекарственных форм, содержащих диклофенак натрия, к 2005 году составило более 400 наименований, около 70 % которых - таблетированные лекарственные формы.
Цель и задачи работы. Целью данной работы был полный фармакопейный анализ лекарственного препарата «Ортофен». Для реализации поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
· ознакомится с различными методами качественного и количественного определения;
· разработать методики качественного определения действующего вещества в таблетируемой лекарственной форме «Ортофен»;
· разработать методику количественного определения данного лекарственного препарата.
Глава I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Фармакологическое действие лекарственного препарата

Ортофен (Ortophenum) - натриевая соль 2- [(2,6 - дихлорфенил)-амино] - фенилуксусной кислоты.

Синонимы: Диклофенак, Вольтарен, Диклофенак натрий, Реводин, Фелоран, Афламин, Батафил, Делимой, Дикложесик, Дикломакс, Диклонак, Диралон, Инфланак, Линобол, Профенатин, Софарин, Валетан, Вотаксил, Диктогезик, Диклореум, Реводина, Сорелмон, Верал, Вольтарол, Вонафек, Вотрекс, Мобилак, Наклофен, Скип, Ультрафен, Румафен, Эрлинт, Вурдон Дикло, Алмирал, Ало-Дикло, Биоран, Блезин, Вернакс, Дифисал, Ксенид, Дигнофенак.

Всасывание

После приема внутрь таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, диклофенак полностью всасывается в кишечнике. Хотя всасывание происходит быстро, однако его начало может быть отсрочено из-за наличия у таблетки кишечнорастворимой оболочки. После однократного приема 50 мг препарата C max отмечается в среднем через 2 ч и составляет 1.5 мкг/мл (5 мкмоль/л). Степень абсорбции находится в прямой зависимости от величины дозы. В случае приема таблетки диклофенака во время или после еды, прохождение её через желудок замедляется (по сравнению с приемом натощак), но количество всасывающегося диклофенака не изменяется.
После приема таблетки ретард 100 мг Cmax диклофенака в плазме достигается в среднем через 4 ч, среднее значение её составляет 0.5 мкг/мл (1.6 мкмоль/л). Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на всасывание активного вещества из таблеток ретард и его системную биодоступность.
В течение 24 ч наблюдения после приема таблетки ретард 100
мг концентрация диклофенака в плазме составляет в среднем 13 нг/мл (40 нмоль/л). Степень абсорбции находится в прямой зависимости от величины дозы препарата.
Всасывание диклофенака из суппозиториев начинается быстро, хотя скорость его всасывания меньше по сравнению с аналогичным показателем при приеме внутрь таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. После применения суппозитория ректального, содержащего 50 мг активного вещества, Cmax диклофенака в плазме достигается в среднем в пределах 1 ч, но величина Cmax, рассчитанная на единицу применяемой дозы, составляет примерно 2/3 от соответствующего показателя, регистрирующегося после приема внутрь кишечнорастворимой таблетки. Степень абсорбции находится в прямой зависимости от величины дозы препарата.
Распределение
Связывание с белками сыворотки крови -- 99.7 %, преимущественно с альбумином (99.4 %). Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его Cmax достигается на 2-4 ч позже, чем в плазме крови. Через 2 ч после достижения Cmax в плазме концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и её значения остаются более высокими на протяжении периода времени до 12 ч.
Метаболизм
Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, преимущественно, посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5'-гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.
Выведение
Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263±56 мл/мин. Конечный T1/2 составляет 1-2 ч. T1/2 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1-3 ч. Один из метаболитов, 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенак, имеет более длительный T1/2, однако этот метаболит полностью неактивен.
Около 60 % дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых тоже представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1 % диклофенака. Оставшаяся часть дозы препарата выводится в виде метаболитов с желчью.
Фармакологическое действие:
Нестероидный противовоспалительный препарат, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее (обезболивающее) и жаропонижающее действие, обусловленное угнетением продукции простагландинов. (Простагландины - биологически активные вещества, вырабатываемые в организме. Их роль в организме крайне многогранна, в частности, они ответственны за появление болей и отеков в месте воспаления).
По силе противовоспалительного и анальгетического действия превосходит ацетил - салициловую кислоту, бутадион и ибупрофен. По эффективности при ревматизме и болезни Бехтерева не уступает прединизолону и индометацину.
Показание к применению:
Применяют Ортофен (Диклофенак - натрий) при остром ревматизме, ревматоидном артрите, болезни Бехтерева, артрозах, спондилоартрозах. Первичная дисменорея (расстройство менструального цикла), аднексит (воспаление придатков матки). Как вспомогательное средство при инфекционно-воспалительных заболеваниях ЛОР - органов (уха, горла, носа).
Побочные явления:
Препарат обычно хорошо переносится и редко вызывает побочные явления. Возможны однако (особенно в начале лечения), боли в эпигастральной области, отрыжка, рвота, понос, а также головные боли, повышение артериального давления и легкое головокружение. Эти явления обычно проходят самостоятельно. В отдельных случаях возможны кожные аллергические реакции.
Противопоказание:
Препарат противопоказан при язве желудка и двенадцати перстной кишки и в первые 3 месяца беременности. Осторожность необходима при назначении больным, страдающим желудочно-кишечными заболеваниями. Препарат не назначают детям до 6 лет.
При длительном применении препарата необходимо контролировать картину крови.
Лекарственное взаимодействие:
Диклофенак может повышать концентрацию лития и дигоксина в плазме при одновременном применении с этими препаратами. Диклофенак, как и другие НПВП, может уменьшать эффект диуретиков. Одновременное применение диклофенака с калийсберегающими диуретиками может привести к повышению уровня калия в крови (в случае такого сочетания лекарственных средств данный показатель следует часто контролировать).
Диклофенак может быть назначен совместно с пероральными гипогликемическими препаратами и при этом эффективность последних не изменяется. Следует проявлять осторожность при использовании НПВП менее чем за 24 ч до начала применения или после окончания терапии метотрексатом, так как его уровень в крови (и, следовательно, токсичность) может повышаться.
Влияние НПВП на активность простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина.
Форма выпуска:
Таблетки, покрытые оболочкой оранжевого цвета, растворимые в кишечнике; содержат по 0,025 г (25 мг) препарата (в упаковке 30 таблеток); 2,5% раствор в ампулах по 5 мл. Таблетки по 0,05 г. Таблетки ретард по 0,025; 0,05 и 0,1 г. Раствор для инъекций в ампулах по 3 мл. Свечи ректальные по 0,05 и 0,1 г. Гель, крем, эмульгель (1 г - 0,01 г ортофена) в тубах.
Условия хранения:
Список Б. В сухом, прохладном, защищенном от света месте.
1.2 Синтез действующего вещества лекарственного препарата «Ортофен»

Синтезированный в 1971 году, ортофен относится к классическим НПВП. За более чем 30-летний опыт клинического применения он признан эталоном, «золотым стандартом» эффективности среди НПВП. И то, что сегодня существует более 50 фирменных наименований (дженериков) этого препарата, дополнительно подтверждает этот факт.
Синтез действующего вещества Ортофена осуществляют из 2,6 - дихлорацетанилида и бромбензола. Образующийся N - (2,6 - дихлорфенилиндолинона - 2 подвергают щелочному гидролизу.
1.3 Взаимосвязь зависимость «структура - фармакологическая активность»

В результате изучения зависимости взаимосвязи «структура анальгезирующая активность» была выявлена следующая закономерность:
1. Ароматический характер ядра способствует проявлению анальгезирующей активности.
2. Анальгезирующей активность обладают наряду с фенольными производными нафталиновые и некоторые гетероциклические аналоги.
3. Введения в ядро электронодонорных групп не изменяет анальгезирующей активности. Введение же электроноакцепторной нитрогруппы резко снижает физиологическую активность.
4. Введение в ароматическую аминогруппу эфиров алкильных групп изо - строения приводить к понижению анальгезирующей активности. Введение же нормальных предельных радикалов, наоборот, повышает активность. Примером тому служит создание дикаина, который в 8-10 раз активнее кокаина. Однако токсичность кокаина в 2-3 раза выше.
5. Соединения, имеющие асимметричные радикалы у азота, не проявляют требуемой анальгезирующей активности.
Вторичные амины также обладают физиологическим эффектом.
1.4 Методы анализа лекарственного препарата «Ортофен»

Ортофен по физическим свойствам белый или белый с кремоватым оттенком, светло - кремового цвета кристаллический порошок, без запаха.
Ортофен представляет собой натриевую соль, мало растворимую в воде, легко - в метаноле и этаноле, практически нерастворимую в хлороформе.
К ФС на Ортофен (натрия диклофенак) прилагается рисунки ИК- спектров, полосы которых должны полностью соответствовать ИК - спектрам испытуемым лекарственным веществам в области 4000 - 400 см-1 .
Сущность метода: Инфракрасная (ИК) спектроскопия характеризуется широкой информативностью, что создаёт возможность объективной оценки подлинности и количественного определения лекарственных веществ. ИК - спектр однозначно характеризует все структуру молекулы. Различия в химическом строении меняют характер ИК - спектра. Важные преимущества ИК - спектрофотомерии - специфичность, быстрота выполнения анализа, высокая чувствительность, объективность получаемых результатов, возможность анализа лекарственных веществ в кристаллическом состоянии.
ИК - спектры измеряют, использую обычно взвеси лекарственных веществ в вазелиновом масле, собственное поглощение которого не мешает идентификации анализируемого соединения. Для установления подлинности используют, как правило, расположенную в интервале частоту 650 до1800 см-1 так называемую область «отпечатков пальцев» (650-1500 см-1), а также валентные колебания химических связей. В ГФ ХI рекомендованы два способа установления подлинности лекарственных веществ ИК - спектров. Один из них основан на сравнении ИК - спектров испытуемого вещества и его стандартного образца. Спектры должны быть сняты в идентичных условиях, т.е. образцы должны быть в одинаковом агрегатном состоянии, в одной и той же концентрации, единой должна быть скорость регистрации и т.д. Второй способ заключается в сравнении ИК - спектра испытуемого вещества с его стандартным спектром. В этом случае необходимо строго соблюдать условия, предусмотренные для снятия стандартного спектра, приведенные в соответствующей НТД (ГФ, ВФС, ФС). Полное совпадение полос поглощения свидетельствует об идентичности вещества. Однако полиморфные модификации могут давать различные ИК - спектры. В таком случае для подтверждения идентичности необходимо перекристаллизовать испытуемые вещества из одного и того же растворителя и вновь снять спектры. Подлинность устанавливают так же с помощью УФ - спектров. Раствор ортофена в 0,1 м натрия гидроксиде, максимум поглощения при 276 нм и минимум при 249 нм. Метод ультрафиолетовой спектрофотомерии используют также для количественного определения ортофена.
Сущность метода: Ультрафиолетовая спектрофотомерия - наиболее простой и широко применяемый в фармации адсорбционный метод анализа. Его используют на всех этапах фармацевтического анализа лекарственных препаратов (испытания подлинности, чистоты, количественного определения). Разработано большое число способов качественного и количественного анализа лекарственных форм методом ультрафиолетовой спектрофотомерии. Для идентификации могут быть использованы атласы спектров лекарственных веществ, систематизирующие сведения о характере спектральных кривых и значениях удельных показателей поглощения.
Известны различные варианты использования метода УФ - спектрофотометрии для идентификации. При испытаниях на подлинность идентифицируют лекарственные вещества по положению максимума светопоглощения. Чаще в фармакопейных статьях приведены положения максимума (или минимума) и соответствующие им значения оптических плотностей. Иногда используют метод, основанный на вычислении отношения оптических плотностей при двух длинах волн (они обычно соответствуют двум максимумам или максимуму и минимуму светопоглощения). Идентифицируют целый ряд лекарственных веществ также по удельному показателю раствора. Количественный спектрофотометрический анализ целесообразно комбинировать с установлением подлинности по УФ- спектру. В этом случае раствор, приготовленный из одной навески, можно использовать для обоих этих испытаний. Чаще всего при спектрофотометрических определениях применяют способ, основанный на сравнении оптических плотностей анализируемого и стандартного растворов. Определенных условий анализа требуют лекарственные вещества, способные образовывать кислотно-основные формы в зависимости от рН среды. В таких случаях необходимо предварительно подбирать условия, в которых вещество в растворе полностью будет находиться в одной из таких форм.
В ГФ ХI расширена область применения УФ - спектрофотометрии. Метод рекомендован для анализа многокомпонентных систем, а также для анализа лекарственных веществ, которые сами не поглощают свет в ультрафиолетовом и видимом областях спектра, но могут быть превращены в поглощающие свет соединения с помощью различных химических реакций.
Для испытания на подлинность используют реакции солеобразования и комплексообразования. При добавлении к нейтральному раствору натрия диклофенака по 2 капли растворов солей тяжелых металлов: 2 % нитрата серебра, 3% хлорида железа (III), 10 % сульфата меди (II) выпадает соответственно белый, желто-коричневый, светло-зеленый осадок.
Под действием концентрированной серной кислоты кристаллы ортофена приобретают малиновое окрашивание (реакцию выполняют на часовом стекле). Окрашенные продукты окисления получаются при действии растворами дихромата калия, нитрата натрия, перманганата калия, йодата калия в той же кислоте. Реактив Марки образует зеленовато-белое кольцо при наслаивании на раствор ортофена в концентрированной серной кислоте.
Ортофен даёт характерную реакцию на ион натрия и на хлориды в фильтре (после прокаливания в тигле и растворении содержимого в воде).
При добавлении к водному раствору ортофена разведенной хлороводородной кислоты выпадает белый осадок 2- [2,6 -(дихлорфенил) - амино] - фенилуксусной кислоты, которая частично превращается в индолинон.
При испытании на чистоту ортофен устанавливают методом ВЭЖХ на и т.д.................


Перейти к полному тексту работы



Смотреть похожие работы


* Примечание. Уникальность работы указана на дату публикации, текущее значение может отличаться от указанного.