На бирже курсовых и дипломных проектов можно найти образцы готовых работ или получить помощь в написании уникальных курсовых работ, дипломов, лабораторных работ, контрольных работ, диссертаций, рефератов. Так же вы мажете самостоятельно повысить уникальность своей работы для прохождения проверки на плагиат всего за несколько минут.

ЛИЧНЫЙ КАБИНЕТ 

 

Здравствуйте гость!

 

Логин:

Пароль:

 

Запомнить

 

 

Забыли пароль? Регистрация

Повышение уникальности

Предлагаем нашим посетителям воспользоваться бесплатным программным обеспечением «StudentHelp», которое позволит вам всего за несколько минут, выполнить повышение уникальности любого файла в формате MS Word. После такого повышения уникальности, ваша работа легко пройдете проверку в системах антиплагиат вуз, antiplagiat.ru, etxt.ru или advego.ru. Программа «StudentHelp» работает по уникальной технологии и при повышении уникальности не вставляет в текст скрытых символов, и даже если препод скопирует текст в блокнот – не увидит ни каких отличий от текста в Word файле.

Результат поиска


Наименование:


курсовая работа Лекарственные растения, содержащие сердечные гликозиды

Информация:

Тип работы: курсовая работа. Добавлен: 24.05.2012. Сдан: 2011. Страниц: 17. Уникальность по antiplagiat.ru: < 30%

Описание (план):


Содержание.
Введение…………………………………………………………………….3
1. Общая характеристика  сердечных гликозидов
    1.1 Историческая справка………………………………………………..6
  1.2 Химическая структура………………………………………..…….. .9
          - Особенности химической структуры……………………………...9
   1.3 Классификация ……………………………………………………....10
    1.4 Физико-химические свойства……………………………………….12
    1.5 Значение для медицины……………………………………………..13
2. Лекарственные растения, содержащие сердечные гликозиды
     2.1 Наперстянка пурпурная…………………………………………….23
     2.2 Наперстянка шерстистая…………………………………………...26
     2.3 Ландыш майский……………………………………………………29
     2.4 Желтушник раскидистый…………………………………………..33
     2.5 Адонис весенний……………………………………………………36
     2.6 Обвойник греческий………………………………………………..40
     2.7 Олеандр обыкновенный……………………………………………43
     2.8 Морозник кавказский………………………………………………45
     2.9 Строфант щетинистый……………………………………………..48
Заключение…………………………………………………………………49
Список использованной литературы……………………………………..51
 
 


  Введение.
      В наш век лекарственные растения используются как народной, так и научной медициной. В первом случае их лечебные свойства выясняются эмпирическим путем, во втором растения (их называют оффицинальными, от слова officina — аптека), прежде чем попасть в руки врача, проходят целый ряд специальных исследований — биологических, химических, фармакологических, химиотерапевтических, токсикологических, клинических. В результате такого изучения устанавливается химический состав растения, его действие на организм, и после многосторонней комплексной апробации растение допускается к медицинскому применению, заносится в Государственный реестр. В современной отечественной медицинской практике используется около 230 лекарственных растений. Среди этих растений немаловажной является такая группа, как сердечные гликозиды.
      У народов разных стран сердечные  гликозиды в течение многих веков  применялись при лечении  сердечных  и других заболеваний. Древние египтяне и римляне употребляли морской  лук как сердечное и мочегонное средство. В Африке в глубокой древности  применяли корень узара при болезни сердца. Многие растения, содержащие сердечные гликозиды, использовались африканскими и некоторыми азиатскими племенами для изготовления ядов для стрел и копий. Наперстянка как народное лекарственное средство была известна  в Англии с XI столетия.
Термин "сердечные гликозиды" прочно вошел в медицинскую терминологию.
      Cердечные  гликозиды (СГ) - сложные безазотистые  соединения растительной природы,  обладающие избирательным воздействием  на сердце, которое реализуется, главным образом, через выраженный кардиотонический эффект.
Препараты данной группы обладают определенным достоинством:
- они  повышают работоспособность миокарда, обеспечивая наиболее экономную  и, вместе с тем, эффективную  деятельность сердца.
Вследствие  этого оправдано применение этих средств для лечения больных  с сердечной недостаточностью различной  этиологии.
      Растения, содержащие сердечные гликозиды, довольно широко распространены в природе. Они  встречаются во флоре всех континентов  мира. Сердечные гликозиды накапливаются во всех представителях растительного мира – кустарниках, лианах, травянистых растениях. В природе гликозиды сердечной группы встречаются по несколько видов в одном растении, иногда совместно с сапонинами и дубильными веществами.
      Известно  около 45 ботанических родов, в которых  обнаружены сердечные гликозиды, из них до 20 произрастают на территории бывшего СССР. Все эти рода относятся  к таким ботаническим семействам, как норичниковые, кутровые, лилейные, лютиковые, стеркуливые, сапотовые, тутовые и др.
      Чемпионами  по содержанию сердечных гликозидов являются горицвет весенний (цимарин, адонитоксин), наперстянка (0,33 – 0,42%), ландыш майский (более 20 гликозидов - 0,1 – 0,6%) и  купена лекарственная (конваллятоксин), желтушник алтайский (эризимин), копытень европейский, подмаренник северный.
      К растениям, содержащим сердечные гликозиды, относятся разные виды наперстянки (Digitalis purpurea L., Digitalis Lanata Ehrh. и др.), горицвета (Adonis vernalis L. и др.), ландыш (Convallaria majalis L,.), обвойник (Periploca graeca L.), разные виды желтушника (Erysimum canescens Roth., Erysimum cheiranthoides L. и др.), строфанта (Strophanthus gratus, Strophanthus Kombe), олеандр (Nerium oleander L.), морозник (Helleborus purpurascens W. ет К.) и др. Применявшиеся ранее сердечные гликозиды из обвойника (периплоцин), желтушника (эризимин, эризимозид), олеандра (нериолин, корнерин), морозника (корельборин), кендыря коноплевого (цимарин), джута длинноплодного (олиторизид, корхорозид), харга кустарникового (гомфотин), а также конваллотоксин из ландыша, исключены из номенклатуры лекарственных средств, так как не имеют преимуществ перед основными современными сердечными гликозидами. [1]
      Сердечные гликозиды - обширная и весьма важная в медицинском отношении группа природных гликозидов.
      Сердечные гликозиды пока не имеют себе равных синтетических заменителей; растения служат единственным источником их получения. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

  1. ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА
      Гликозиды (от греч. glucus – сладкий и cedos –  вид) – органические соединения, производные циклических углеводов, в которых гликозильный остаток циклической формы моно- или олигосахарида через гетероатом соединяется с различными органическими радикалами (агликонами). Большинство гликозидов – твердые кристаллические вещества, хорошо растворимые в воде и спирте.
История открытия гликозидов связана с наперстянкой, которая прошла путь от знахарского  снадобья до современного незаменимого лекарственного средства. Впервые ее начали применять знахари Ирландии и Англии. Ее рекомендовали как слабительное, рвотное и выводящее влагу средство. Но врачи не признавали этого растения: неумелое его применение в больших дозах часто вызывало отравления. Врачей, которые все-таки использовали наперстянку в лечебной практике, привлекало рвотное и слабительное действие именно больших доз. Во многих странах применение этого лекарства было исключено из фармакопеи как ядовитого.
      И все же народные лекари, особенно в  Шотландии, широко и с успехом  использовали его. Путь наперстянке  в научную медицину проложил молодой врач из Бирмингама В. Уайтеринг. Он заинтересовался фамильным рецептом одной знахарки для лечения тяжелых сердечных заболеваний. Врачу удалось установить, что основной компонент рецепта – наперстянка. Он обнаружил, что дозы, значительно меньше, чем применяли до этого врачи, дают великолепный мочегонный эффект. Об этом Уайтеринг опубликовал краткое сообщение в 1776 г., а В 1785 г. о медицинском применении наперстянки вышла его книга - итог десятилетней работы автора.
      Наперстянка прочно вошла в арсенал современных лекарственных средств, несмотря на то что в свое время его отвергали многие светила медицины - такие, например, как Парацельс, основатель гомеопатии С. Ганеман, лейб-медик Наполеона Корвизар.
      В 1824 г. французский исследователь Ройер выделил из листьев наперстянки вещество, которое ошибочно принял за алкалоид и назвал дигиталином. Однако впоследствии было доказано, что это не алкалоид, а химическое соединение с новыми свойствами. В состав наперстянки входит несколько активных гликозидов (дигоксин, дигитоксин и ланатозиды), оказывающих качественно сходное действие, но отличающихся по скорости развития эффекта и его продолжительности. Порошок, приготовленный из сухих листьев наперстянки, и другие лекарственные формы в настоящее время больше не применяются, так как получены отдельные гликозиды в чистом виде. Подобные вещества удалось обнаружить и в других растениях. Характерным, для них было то, что при кислотном гидролизе они отщепляли сахара - глюкозу, фруктозу, рамнозу и др. Вот почему их назвали гликозидами. Несахаристую часть молекулы гликозидов стали называть агликаном. Именно она ответственна за фармакологические свойства молекулы (однако самостоятельно значительно слабее целого растения). Было установлено, что подобным наперстянке действием обладают и другие растения (строфант, олеандр, морозник, горицвет и др.). В 1883 г. немецкий ученый О. Шмидеберг предложил выделить сердечные гликозиды в отдельную группу. «Чистый» гликозид наперстянки удалось получить только в 1935 г. немецким исследователям Штоллю и Крейсу. Несколько быстрее получил признание другой сердечный гликози д – строфантин, который был выделен в 1872 г. шотландским ученым Фразером. Позже этот гликозид был обнаружен и в некоторых отечественных растениях - кендере андрозалистом и коноплевом, горицвете золотистом. Было также установлено, что стероидная часть строфантина – строфантидин – входит в структуру гликозида цимарина, выделенного из горицвета весеннего. История открытия этого растения также была более краткой, чем наперстянки, и началась необычно. В 1860 г. С. Нос напечатал в «Московской медицинской газете» статью «Фельетон о народной медицине южнороссов и о народном употреблении горицвета против серозных скоплений в брюхе (водянки)», в которой описывал тяжелый случай исцеления водянки живота (асцита) деревенской знахаркой. Сообщение привлекло внимание известного терапевта С. П. Боткина, который поручил одному из своих сотрудников Н. Б. Бубнову проверить изложенные в статье факты. Оказалось, что горицвет обладал замечательными свойствами. В 1880 г. Бубнов защитил диссертацию, в которой изложил данные о лечебном действии этого растения. Сейчас в аптеках продается препарат, приготовленный из горицвета - адонизид, который входит в состав кардиовалена и микстуры Бехтерева. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

   1.2 ХИМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА
        Особенности химической структуры:
        Характеристика агликона
        
 
 
 
 
 

      Как и все гликозиды, гликозиды кардиотонического  действия состоят из двух частей: сахаристых и несахаристых веществ - агликонов. Агликон гликозидов является производным циклопентанпергидрофенантрена (и относится к классу стероидов, к которым принадлежат и другие соединения, вырабатываемые растениями и животными, такие как витамин D, стероидные сапонины, фитостерины и холестерины, желчные кислоты, половые гормоны). У агликонов сердечных гликозидов могут быть заместители у углеродных атомов: 3, 5, 10, 12, 13, 14, 16, а в положении С17 находится ненасыщенное лактонное кольцо. Заместителями могут быть: R1 - OH; R2 - OH, Н; R3 - СН3, -С-OH, -CH2-OH; R4 - OH, Н; R5 - CH3; R6 - OH; R7 - OH, H.
  R8 - ненасыщенное лактонное кольцо. У всех гликозидов в положении  С9 и C14 имеются гидроксильные  группы, а в положении С13 - метильная  группа. Гидроксильные группы также  могут находиться в положениях 1, 2, 11, 15. Лактонное кольцо может находиться в a- и b-положениях. Видимо, лактонное кольцо обусловливает кардиотоническое действие, так как отсутствие или разрыв кольца приводит к полной потере физиологической активности. Например, содержащийся в наперстянке гликозид дигинин, имеющий стероидное строение но лишенный лактонного кольца, сердечного действие не оказывает.
             Характеристика сахарного компонента
      Кроме обычных сахаров - глюкозы, фруктозы, рамнозы, в сердечных гликозидах встречаются специфические дезоксисахара (обедненные кислородом): дигитоксоза - С6Н12O4 и цимароза - С6Н11O4*СН3. Сахаристые вещества присоединяются к агликон за счет спиртового гидроксила в положении 3. Длина сахарной цепочки может быть от одной молекулы до 30 сахаров. Обычно вначале присоединяются дезоксисахара, а в конце цепочки глюкоза С6Н12O6.
  Биологическая активность сердечных гликозидов зависит  от числа групп СН3 и особенно ОН у углеродных атомов "скелета". С увеличением числа гидроксильных  групп повышается их растворимость в воде.
      1.3 Классификация
        

      В зависимости от строения ненасыщенной: лактонного кольца все сердечные  гликозиды делятся на две группы с пятичленным карденолиды (гликозиды наперстянки, строфанта, ландыша, горицвета) и шестичленным - буфадиенолиды (гликозиды морозника) лактонным кольцом. В формуле карденолидов встречаются заместители: -СН3, -С-OH; в формуле буфадиенолидов заместителями могут быть -СН3, -С-OH, -СН2OН.
      В зависимости от заместителя в  положении C10 карденолиды подразделяются на три подгруппы.
      1. Подгруппа наперстянки включает гликозиды, агликоны которых в положении С10 имеют метильную группу - СН3. Гликозиды этой подгруппы медленно всасываются и медленно выводятся из организма, обладают кумулятивным действием, например гликозид гитоксигенин.
        

      2. Подгруппа строфанта - агликон  имеет в положении 10 альдегидную  группу -С-OH. Эти гликозиды быстро  всасываются, быстро выводятся  из организма и не обладают  кумулятивным действием, например  строфантидин.  

        
 

      3. Подгруппа объединяет сердечные  гликозиды, имеющие в положении 10 спиртовую группу (-OН2OН):  

      
      Сердечные гликозиды, как и все другие гликозиды, по количеству остатков в углеводной части молекулы делят на монозиды, биозиды, триозиды и т.д. [1] 

      1.4 Физико-химические свойства
      Сердечные гликозиды чаще кристаллические вещества, бесцветные или кремоватые, без запаха, горького вкуса; характеризуются определенной точкой плавления и углом вращения. Многие гликозиды обладают флюоресценцией в УФ-свете (ланатозиды наперстянки шерстистой). Сердечные гликозиды подразделяют на 2 группы:
- полярные (гидрофильные)
- неполярные (липофильные).
      В основном мало растворимы в воде, хлороформе, но хорошо растворимы в водных растворах  метанола и этанола. Полярные сердечные гликозиды (представитель - строфантин) мало растворимы в липидах и плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта. В связи с этим их применяют парентерально (внутривенно).
      Неполярные  гликозиды (представитель - дигитоксин) легко растворимы в липидах, хорошо всасываются с белками плазмы и не разрушаются в желудочно-кишечном тракте. Поэтому они применяются внутрь. Агликоны сердечных гликозидов лучше растворимы в органических растворителях. Сердечные гликозиды легко подвергаются кислотному, щелочному и ферментативному гидролизу. При кислотном или щелочном гидролизе сразу происходит глубокое расщепление до агликона и cахаров. [1,2]
      1.5 ЗНАЧЕНИЕ ДЛЯ МЕДИЦИНЫ
      Свойства  сердечных гликозидов еще в 1785 г. описал Уайтеринг, который рекомендовал назначать их при отеках, однако широкое применение при сердечной недостаточности гликозиды нашли только в середине XX века.
Общая фармакодинамика. Сердечные гликозиды повышают сократимость миокарда, замедляют предсердно-желудочковую проводимость, снижают частоту сердечных сокращений, увеличивают возбудимость сердечной мышцы. Кроме того, препараты оказывают сосудосуживающее и прямое диуретическое действие, не играющее существенной клинической роли.
Повышение силы сердечных сокращений (положительный  инотропный эффект) приводит к увеличению минутного объема сердца, уменьшению его размеров, давления в полостях и объема циркулирующей крови, увеличению диуреза и уменьшению или ликвидации отеков. Этот эффект не зависит от влияния сердечных гликозидов на сердечный ритм, высвобождение или усиление действия катехоламинов. Повышение силы и скорости сокращений сердца происходит без увеличения потребности миокарда в кислороде.
Сердечные гликозиды в равной степени повышают сократимость миокарда при сердечной  недостаточности и ее отсутствии. Однако применение сердечных гликозидов у здоровых людей не сопровождается повышением минутного объема сердца, так как величина его определяется не только силой сердечных сокращений, но и их частотой, величиной пред- и постнагрузки. Рефлекторные изменения последних препятствуют заметному повышению сердечного выброса при усилении сократимости сердца.
Влияние сердечных гликозидов на электрофизиологические свойства сердца
Действие  сердечных гликозидов на сократимость, возбудимость, проводимость и автоматизм сердечной мышцы объясняется  подавлением Na+-, K+-зависимой АТФазы, приводящим к накоплению ионов кальция в клетках, и увеличением активности блуждающего нерва. Степень угнетения фермента зависит от дозы сердечных гликозидов и индивидуальной чувствительности тканей к ним. Повышение возбудимости и автоматизма может проявляться желудочковой экстрасистолией и тахиаритмией. Сердечные гликозиды увеличивают рефрактерный период в предсердно-желудочковом узле и пучке, что приводит к нарушению предсердно-желудочковой проводимости (уменьшение частоты сердечных сокращений при наджелудочковой тахикардии, увеличение интервала P-Q при синусовом ритме, иногда полная поперечная блокада).
Сердечные гликозиды вызывают сужение артериол и венул, которое объясняется  прямым миотропным действием препаратов и стимуляцией a-адренорецепторов гладких мышц. В ряде случаев вазоспастическое действие сопровождается повышением АД, что необходимо учитывать при парентеральном введении сердечных гликозидов, например, при остром инфаркте миокарда, когда транзиторное повышение общего периферического сосудистого сопротивления и АД может оказаться нежелательным. Этого эффекта можно избежать при медленном (в течение 15 мин) внутривенном введении препарата. При сердечной недостаточности вместо вазоконстрикции сердечные гликозиды вызывают генерализованную дилатацию сосудов в результате рефлекторного ослабления симпатической активности. Сердечные гликозиды оказывают прямое действие на канальцевую реабсорбцию натрия, что также связано с подавлением Na+-, K+-зависимой АТФазы. Однако в терапевтических дозах этот эффект сердечных гликозидов проявляется слабо и не имеет существенного клинического значения. Увеличение диуреза при применении сердечных гликозидов скорее объясняется улучшением почечной гемодинамики вследствие повышения минутного объема сердца.
Общая фармакокинетика. Сердечные гликозиды  представляют собой соединения агликона (состоит из стероидного ядра с  ненасыщенным лактоновым кольцом) с  одной или несколькими молекулами сахара. Химическая структура агликонов (генинов) сходна с таковой желчных  кислот и стероидов. Различия фармакокинетики сердечных гликозидов определяются количеством и положением гидроксильных групп, степенью насыщенности лактонового кольца, полярностью молекул, свойствами сахаристой части (гликона).
Неполярные  жирорастворимые сердечные гликозиды (дигитоксин, дигоксин, целанид) хорошо всасываются в кишечнике, оказывая#ют длительное действие и выводятся с желчью. Полярные сердечные гликозиды (строфантин, коргликон) лучше растворяются в воде. Они плохо всасываются в кишечнике и выводятся с мочой. Вводить их следует парентерально. Действие полярных сердечных гликозидов менее продолжительное. Продолжительность действия препаратов зависит от прочности их связи с белком плазмы и способности накапливаться в организме (кумуляции). Различают препараты длительного, средней продолжительности и короткого действия .
Лекарственные средства. Дигитоксин (кардитоксин) из желудочно-кишечного тракта всасывается практически полностью (90-100%), поэтому концентрация его в плазме в 15-20 раз превышает таковую после приема такой же дозы дигоксина. Дигитоксин - наиболее длительно действующий препарат из группы сердечных гликозидов. Он на 97% связывается с белком плазмы, что определяет длительную циркуляцию его в крови и высокую способность к кумуляции. Биотрансформация препарата происходит в основном в печени. 75% введенного дигитоксина выводится с мочой, 25% - с желчью.
Действие  дигитоксина начинается через 30 мин - 2 ч после внутривенного введения и через 4-5 ч после приема внутрь. Максимальный эффект после внутривенного введения препарата наступает через 4-8 ч, а после приема внутрь - через 7-10 ч. Терапевтическая концентрация в плазме составляет 14-26 нг/мл, токсическая - более 34 нг/мл. Период полувыведения препарата колеблется от 4 до 7 дней и не зависит от функции почек. При постепенной дигитализации стабильный уровень концентрации препарата наступает через 3-4 нед.
Дигоксин (ацедоксин, диголан, оксидигитоксин) всасывается  в основном в тонкой кишке (6-85%). Только 20-25% дигоксина находится в плазме в связанном с белком состоянии. Период полувыведения препарата составляет 36-48 ч. В среднем ежедневно выводится 1/3 принятой дозы. 80% препарата выводится с мочой в неизмененном виде. Выведение препарата пропорционально клубочковой фильтрации.
Действие  дигоксина после внутривенного введения начинается через 15-30 мин, после приема внутрь - через 2-3 ч. Максимум эффекта отмечается через 2-5 ч после внутривенного введения и через 4-6 ч после приема внутрь. Терапевтическая концентрация дигоксина в плазме крови 0,8-1,6 нг/мл, токсическая - более 2-2,4 нг/мл. Новорожденные и дети лучше переносят большие дозы дигоксина в пересчете на единицу массы или поверхности тела, чем взрослые. При расчете разовой дозы необходимо учитывать не общую массу тела, а только мышечную массу, так как препарат мало накапливается в жировой ткани. Стабильная концентрация дигоксина при медленной дигитализации достигается в течение 7 дней.
Целанид (изоланид, ланатозид, цедиланид) по химической структуре сходен с дигоксином и  обладает аналогичными фармакокинетическими свойствами (период полувыведения, путь выведения, степень кумуляции). Целанид несколько хуже, чем дигоксин, всасывается из кишечника, а при внутривенном введении действие его начинается раньше.
Строфантин K хорошо растворим в воде. Применяется только парентерально. Строфантин K быстро выводится почками и не накапливается в организме. Препарат мало влияет на предсердно-желудочковую проводимость и частоту сердечных сокращений. Действие строфантина начинается через 2-10 мин, достигая максимума через 30 мин - 2 ч. Строфантин K назначают по 0,5 мг 1-2 раза в сутки в 10-20 мл 5-20% раствора глюкозы или физиологического раствора.
Коргликон по характеру действия близок к строфантину. Эффект его наступает через 5-10 мин, достигая максимума через 30 мин - 2 ч. Действие препарата несколько более продолжительное, чем строфантина. Коргликон назначают по 1 мл 0,06% раствора в 10-20 мл 20% раствора глюкозы 2 раза в сутки.
Показания к применению. Сердечные гликозиды  применяются при сердечной недостаточности, обусловленной нарушением сократимости миокарда (дилатационная кардиомиопатия, атеросклеротический кардиосклероз и др.), а также для урежения сердечного ритма при мерцании предсердий, пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, для перевода трепетания предсердий в мерцание предсердий или синусовый ритм. Препараты малоэффективны или неэффективны, если сердечная недостаточность протекает с высоким минутным объемом сердца (гипертиреоз, анемия) или обусловлена нарушением диастолической функции желудочков (амилоидоз сердца, выпотной и констриктивный перикардит). Спорным остается вопрос о применении сердечных гликозидов в начальных стадиях сердечной недостаточности. В последние годы в таких случаях все шире используют периферические вазодилататоры. Все же поддерживающая терапия малыми дозами дигоксина повышает толерантность к физической нагрузке у таких больных (особенно при наличии постоянной формы мерцания предсердий), хотя и не влияет на прогноз.
Противопоказания. Сердечные гликозиды противопоказаны при выраженной брадикардии, предсердно-желудочковой блокаде различной степени, нестабильной стенокардии. Их нежелательно применять при остром инфаркте миокарда.
Применение  и подбор адекватных доз. Существует два вида дигитализации - быстрая (первоначальное назначение нагрузочных доз НД и последующий переход на поддерживающие дозы) и медленная (применение поддерживающих доз с самого начала). Быструю дигитализацию следует проводить в стационаре, контролируя возможные токсические эффекты, медленную - при амбулаторном лечении.
Поддерживающую  дозу (ПД) препаратов можно рассчитать по формуле:
ПД = НД . % элиминации.
Следует иметь в виду, что выведение  дигоксина осуществляется в основном почками, поэтому при почечной недостаточности  дозу его следует снизить по крайней мере вдвое. Поскольку экскреция дигоксина прямо пропорциональна уровню клубочковой фильтрации, а следовательно, клиренсу креатинина (Clкр.), расчет поддерживающей дозы (мг/сут) можно произвести следующим образом:
ПД = НД.(14 + Clкр./5)
Клиренс креатинина не всегда можно быстро определить, поэтому расчет дозы обычно проводят по уровню креатинина (К) в плазме (мг%):
для мужчин ПД = НД.(11,6 + 20/К),
для женщин ПД = НД.(12,6 + 16/К).
Существуют  различные номограммы для расчета  НД и ПД в зависимости от массы  тела, функции почек, допустимого уровня риска развития побочных реакций.
В клинической  практике нагрузочную дигитализацию  дигоксином можно проводить, назначая в 1-2-й день лечения по 0,25 мг (1 таблетка) 4-5 раз в сутки через равные промежутки времени, в последующие дни назначают по 0,25 мг в сутки длительно в виде поддерживающей дозы. При многомесячном и многолетнем лечении целесообразно делать короткие перерывы в лечении (например, 1 день в неделю) для предупреждения кумуляции и сопутствующих осложнений. Подбор индивидуальной поддерживающей дозы проводят под контролем динамики клинических проявлений и ЭКГ (признаки интоксикации см. ниже). При этом учитывают массу тела больного и возможное снижение функции почек. Возможно проведение так называемой нагрузочной постепенной дигитализации, когда дигоксин назначают по 0,25 мг 3 раза в сутки в течение 7-10 дней с последующим переходом на поддерживающую дозу 0,25-0,125 мг.
Взаимодействие  сердечных гликозидов с другими  препаратами. Инотропное действие сердечных  гликозидов усиливают адреномиметики (изопреналин, норадреналин, адреналин), а аритмогенное действие устраняют антиаритмические препараты I (хинидин, прокаинамид) и II (лидокаин, фенитоин) группы.
Взаимодействие  с другими препаратами приводит к ослаблению основного действия сердечных гликозидов либо к усилению их токсического эффекта:
1) уменьшение  всасывания сердечных гликозидов  вызывают антациды (усиление моторики  желудочно-кишечного тракта) и гиполипидемические  средства (холестирамин);
2) повышение  всасывания наблюдается под действием антихолинергических средств, ослабляющих перистальтику кишечника (атропин);
3) брадикардия  нарастает при одновременном  приеме b-адреноблокаторов, резерпина,  хинидина, верапамила;
4) предсердно-желудочковая  проводимость в большей мере замедляется под действием b-адреноблокаторов, хинидина и других антиаритмических препаратов I группы;
5) усиление  аритмогенных свойств возможно  при взаимодействии с диуретиками, b-адреномиметиками, резерпином, клонидином, антагонистами кальция. 
Токсические эффекты. Интоксикация сердечными гликозидами проявляется изменениями со стороны желудочно-кишечного тракта (боли в животе, анорексия, тошнота, рвота), ЦНС (головная боль, утомляемость, беспокойство, бессонница, апатия и т.д.), зрительных функций (выпадение полей зрения, фотофобия, нарушение цветового восприятия, видение движущихся точек, светящихся ободков и т.д.), сердечного ритма и проводимости, ЭКГ (корытообразная депрессия сегмента ST). Риск интоксикации сердечными гликозидами повышается при гипокалиемии.
У 30% больных  первым и единственным проявлением  дигиталисной интоксикации оказываются  нарушения ритма и проводимости. Сердечные гликозиды вызывают практически  любые аритмии, в том числе  желудочковую экстрасистолию, наджелудочковую  и желудочковую тахикардию, мерцание предсердий, фибрилляцию желудочков. Нередко у больного наблюдается несколько видов аритмий одновременно.
Лечение дигиталисной интоксикации. При появлении  первых признаков дигиталисной интоксикации (брадикардия, изменения конечной части желудочкового комплекса на ЭКГ, тошнота и т.д.) сердечные гликозиды следует отменить или на время уменьшить их дозу. В ряде случаев, например, при наличии предсердно-желудочковой блокады I степени или брадисистолической формы мерцания предсердий, дополнительное лечение не требуется. При частой желудочковой экстрасистолии и пароксизмах тахиаритмий назначают препараты калия (панангин или хлорид калия внутривенно). Следует учитывать, что уровень калия в крови не всегда отражает его содержание внутри клеток, поэтому препараты калия применяют и при отсутствии гипокалиемии. Они противопоказаны при нарушении предсердно-желудочковой проводимости и хронической почечной недостаточности.
Наиболее  эффективными и безопасными препаратами  в лечении желудочковых аритмий  при дигиталисной интоксикации считают дифенилгидантоин (100 мг внутривенно медленно, затем по 100 мг 4-6 раз в сутки внутрь) и лидокаин (100 мг внутривенно в виде болюса). Первый не только оказывает антиаритмическое действие, но и улучшает предсердно-желудочковую проводимость. При наджелудочковых аритмиях применяют b-адреноблокаторы, при предсердно-желудочковой блокаде II-III степени - атропин (0,5-1 мг внутривенно). Электроимпульсная терапия при интоксикации сердечными гликозидами малоэффективна.
Для устранения дигиталисной интоксикации используют также унитиол, а в последние годы - антитела к сердечным гликозидам.
Проблемы  применения сердечных гликозидов. При  некоторых состояниях изменяется фармакокинетика  и фармакодинамика сердечных  гликозидов. Снижение клубочковой фильтрации вызывает замедление выведения дигоксина: в результате его концентрация в плазме превышает терапевтическую. В то же время наличие почечной недостаточности не отражается на выведении дигитоксина. Дозу дигоксина при хронической почечной недостаточности следует снизить. Перитонеальный диализ и гемодиализ существенно не влияют на выведение сердечных гликозидов, но могут снижать уровень калия в организме, способствуя проявлению аритмогенного действия сердечных гликозидов.
При гипертиреозе концентрация сердечных гликозидов в крови снижается в результате повышенной их биотрансформации. При гипотиреозе наблюдаются обратные изменения.
У пожилых  людей повышается чувствительность к сердечным гликозидам. Увеличению их концентрации в крови способствует снижение клубочковой фильтрации и уменьшение мышечной массы (основное депо сердечных гликозидов). При лечении больных пожилого возраста сердечные гликозиды следует применять осторожно в небольшой дозе. Чувствительность к сердечным гликозидам повышается также при гипоксии на фоне заболеваний легких.
На протяжении десятилетий сердечные гликозиды  наряду с диуретиками были по сути дела единственными средствами, которые  позволяли облегчить жизнь больным  застойной сердечной недостаточностью. Однако в последнее время высказывается сомнение в необходимости постоянного приема сердечных гликозидов при хронической сердечной недостаточности (следует подчеркнуть, что речь идет именно о длительной терапии), учитывая прежде всего высокую частоту дигиталисной интоксикации, риск которой увеличивает гипокалиемия на фоне диуретической терапии. Было бы неправильным ограничивать показания к назначению сердечных гликозидов только тахисистолической формой мерцания предсердий, несмотря на отсутствие достоверных сведений о выживаемости больных застойной сердечной недостаточностью. Многоцентровые плацебо-контролируемые исследования, проведенные в последние годы, показали, что прекращение приема сердечных гликозидов у больных, получавших их в сочетании с диуретиками (исследование PROVED) или диуретиками/ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента - АПФ (RADIANCE), ведет к развитию декомпенсации сердечной деятельности.  

             2. Лекарственные растения, содержащие сердечные гликозиды.
2.1 Листья наперстянки – Folia Digitalis
      Наперстянка пурпурная – Digitalis purpurea l.

      Семейство норичниковые – Scrophulariaceae

 

    Рис. 1. Наперстянка пурпурная 

      Ботаническая  характеристика. Двухлетнее, на родине многолетнее, травянистое растение 30 —120 (200) см высоты. Корневая система мочковатая, с почти не выраженным стержневым корнем. Стебли одиночные или в числе нескольких, прямостоячие, бороздчатые, равномерно облиственные, бархатистосероватые от опушения. Листья очередные, сверху темно-зеленые, рассеянно волосистые, снизу с сильно выступающим сетчатым жилкованием, войлочные от простых и железистых волосков. Прикорневые листья собраны в розетку; розеточные и нижние стеблевые листья черешковые, яйцевидные или продолговато-яйцевидные, заостренные, по краю городчатые, 12 — 35 см длины; черешки их крылатые. Верхние стеблевые листья сидячие, яйцевидно-ланцетные, постепенно уменьшающиеся и переходящие в прицветники. Цветки крупные, 30 — 40 мм длины, собраны в густую, одностороннюю, многоцветковую кисть. Чашечка 8—15 мм длины, остающаяся при плодах, колокольчатая, почти до основания пятираздельная; доли ее яйцевидные, заостренные. Венчик легко опадающий, трубчато-колокольчатый, в нижней части суженный, пурпуровый (редко белый), слегка двугубый; верхняя губа с двумя незначительными лопастями, нижняя — с тремя треугольными тупыми лопастями; средняя лопасть не превышает V3 длины венчика. Трубка венчика внутри с темно-красными, белоокаймленными пятнами и длинными оттопыренными волосками. Тычинок 4, прикрепленных в нижней части трубки венчика; из них 2 верхние короче нижних; тычиночные нити голые. Пестик с верхней, двугнездной, железистоопушенной завязью, длинным столбиком и коротким двулопастным рыльцем. Плод — двустворчатая, яйцевидная, густо покрытая железистыми волосками коробочка, 8 —12 мм длины, с остающимся столбиком, легко раскрывающаяся при созревании. Семена очень мелкие, коричневатые, ячеистые, овальные или четырехгранные, призматические, 0,6 — 0,9 мм длины. Вес 1000 семян 0,07 — 0,08 г. Цветет в июне — июле; семена созревают в июле — августе.
      Химический  состав. Сердечные гликозиды группы карденолидов. Доминируют нативные гликозиды- пурпуреагликозиды А , В и глюкогистлоксин. В основе гликозидов лежат соответствующие агликоны- дигитоксигенин, гитоксигенин и гиталоксигенин. Также обнаружены другие кардинолиды- первичные гликозиды дигиталин и глюковеродоксин и веродоксин.
      Распространение. Произрастает в лесах Западной Европы, заходя на восток до юга Швеции и Западных Карпат. В России в диком виде не встречается; основным районом культуры является Северный Кавказ; в более северных районах, в частности в Новосибирской области, выращивается в виде однолетней культуры.
      Местообитание. Предпочитает открытые места и чернозем.
      Используемые  органы: листья.
      Заготовка. Сырье рекомендуется собирать в фазе цветения, в солнечный день, так как гликозиды накапливаются интенсивнее на свету. При возделывании наперстянки в виде однолетней культуры листья срезают 2-3 раза за лето без черешков (они затрудняют сушку, а биологически активных веществ не содержат).
      Сушка. Производить следует быстро, лучше в сушилках с искусственным обогревом, при температуре 55-60°С.
      Хранение. Все сырье должно быть хорошо упаковано. Плотная упаковка способствует лучшему сохранению биологически активных веществ. Цельное сырье хранят в сухом, защищенном от света помещении. Выделенные гликозиды сохраняются по списку А, остальные препараты и лекарственное сырье по списку Б. Биологическая активность листьев контролируется ежегодно.
      Препараты, получаемые из наперстянки пурпурной: порошок листьев, настой, настойка, кордигит, гитален, дигитазид, дигипурен, дигитоксин.
      Применение  в медицине. Препараты наперстянки красной применяются при нарушении кровообращения II и III степени, вызванного расстройством компенсации, клапанных пороках сердца, мерцательной аритмии и гипертонической болезни. Кроме того, они применяются в комбинации со стрихнином, кофеином и камфарой в случаях ослабления сердечной деятельности при различных инфекционных заболеваниях (сыпном тифе, скарлатине, некоторых формах гриппа и септических процессах), протекающих с преимущественным поражением сердечно-сосудистого аппарата. Положительный лечебный эффект препаратов наперстянки у больных проявляется в исчезновении отеков, одышки, уменьшении застойных явлений, урежении пульса, увеличении скорости кровотока, повышении диуреза и в улучшении общего состояния. При передозировке препаратов наблюдаются явления интоксикации, выражающиеся в резкой брадикардии, нарушении сна, усилении одышки, появлении неприятных ощущений в области сердца. При этом имеют место дегенеративные изменения в мышце сердца и внутрисердечных нервных узлах.
      Гликозиды наперстянки избирательно действуют  на сердце: усиливают систолу, углубляют  диастолу, замедляют ритм сердечной  деятельности, улучшают обменные процессы. В отличие от гликозидов строфанта, ландыша и горицвета гликозиды наперстянки пурпурной, особенно дигитоксин, обладают весьма выраженной способностью к кумуляции. Широта терапевтического действия дигитоксина сравнительно мала. Удвоенная минимальная терапевтическая доза дигитоксина у большинства больных вызывает токсические явления. Сравнительные электрокардиографические исследования показали большую токсичность дигитоксина в сравнении с другими препаратами наперстянки. Ацетилдигитоксин хорошо всасывается и по продолжительности действия близок к дигитоксину. В отличие от последнего он менее кумулирует. Однако длительное применение ацетилдигитоксина вызывает побочные явления: тошноту, рвоту, аритмию и экстрасистолию. Дигитонин и другие сапонины наперстянки обладают сильно выраженными местнораздражающими и гемолитическими свойствами. Они способствуют повышению растворимости и всасыванию гликозидов. 

2.2 Листья наперстянки – Folia Digitalis lanatae
      Наперстянка шерстистая – Digitalis lanata

      Семейство норичниковые – Scrophulariaceae

 

    Рис. 2. Наперстянка шерстистая 

      Ботаническая  характеристика. Многолетнее травянистое растение 30 — 80 см высоты; в культуре достигает 100 — 200 см высоты, разводится как двух-трехлетнее растение. Корневище у культивируемых растений небольшое, со стержневым главным корнем и многочисленными придаточными корнями. Стебли одиночные или в числе нескольких, прямостоячие, реже приподнимающиеся, красновато-фиолетовые, в нижней части обычно голые, в верхней — густоопушенные, иногда ветвящиеся. Прикорневые и нижние стеблевые листья 6—12 (20) см длины, продолговато-ланцетные, туповатые или заостренные, опушенные, с ясно заметной главной и 3 — 4 боковыми жилками, цельнокряйние, реже по краю слегка волнистые или с несколькими мелкими зубчиками. Верхние стеблевые листья ланцетные, сидячие, заостренные, к верхушке стебля постепенно уменьшающиеся и переходящие в прицветники. Соцветие — длинная, довольно густая пирамидальная кисть. Цветочная ось, доли чашечки и прицветники беловойлочноопушенные. Цветки 20 — 30 мм длины, на коротких железистоопушенных цветоножках. Чашечка остающаяся при плодах, колокольчатая, около 10 мм длины, почти до основания пятираздельная; доли ее заостренные, ланцетные. Венчик буро-желтый с лиловыми жилками, шаровидно вздутый, двугубый; верхняя губа двулопастная, короче нижней; нижняя — трехлопастная; средняя лопасть нижней губы лопатообразная, беловатая или рыжеватая, почти равная по длине трубке венчика. Тычинки в числе 4, прикрепленные к нижней части трубки венчика; из них две верхние короче нижних; тычиночные нити голые. Пестик с верхней двугнездной опушенной завязью, длинным столбиком и коротким двулопастным рыльцем. Плод — конусовидная, притуплённая, двугнездная, с остающимся столбиком коробочка, 8 —12 мм длины, покрытая железистыми волосками. Семена мелкие, желтые или коричневатые, разнообразные по очертанию, неправильно четырехгранно или шестиграннопризматические, слегка согнутые, 1,1 — 1,8 мм длины, с мелкоячеистой поверхностью. Вес 1000 семян 0,3 — 0,5 г. Цветет в июне — августе; семена созревают в июле — сентябре.
      Химический  состав. Сердечные гликозиды(тип карденолидов), характерными является ланатазиды (дигиланиды) А, В, С, D и Е. содержаться вторичные гликозиды- ацетилдигитосин, ацетилдигоксин, дигоксин, дигитоксин и др.
      Распространение. Произрастает на Балканском полуострове и в придунайских странах. В России в диком виде встречается только в Закарпатской и Измаильской областях России. Встречается очень редко, поэтому заготовка дикорастущих растений не производится. Культивируется на Северном Кавказе, Украине и в Молдавии; возможна культура и в более северных районах.
      Местообитание. Растет среди зарослей кустарников, на лугах и по безлесным, преимущественно известняковым, склонам.
      Используемые  органы; листья растений первого и второго года жизни, служащие для получения сердечных гликозидов.
      Заготовка. Уборка урожая (сбор листьев) на первом году жизни растения проводится в фазе розетки, при длине листьев не менее 6 см; на втором году рекомендуется убирать лист до цветения растений.
      Хранение. Высушенное сырье хранится в сухом, хорошо проветриваемом помещении на стеллажах, с соблюдением правил хранения ядовитых растений.
      Препараты, получаемые из наперстянки шерстистой: лантозид, диланизид и абицин.
      Применение  в медицине. Препараты наперстянки шерстистой применяются при сердечной недостаточности с нарушением кровообращения II — III степени, в тех же случаях, что и наперстянка пурпурная. Отличительными особенностями препаратов наперстянки шерстистой является их более быстрое действие на сердце, лучшая переносимость и менее выраженные кумулятивные свойства. Препараты наперстянки шерстистой оказываются эффективными в ряде случаев, когда препараты строфанта или наперстянки пурпурной не дают заметного эффекта (особенно у больных с большой застойной печенью). Действующими веществами являются гликозиды — дигиланиды А, В, С и др. Дигиланид С по своим свойствам занимает промежуточное положение между дигитоксином и строфантином; он действует и выделяется из организма быстрее других гликозидов наперстянки шерстистой; менее токсичен и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. 
 

2.3 Ландыш майский – Convallaria Majalis l.
      Цветки ландыша - Flores Convallariae
      Листья ландыша - Folia convallariae
     Трава ландыша - Herba convallariae
     Семейство ландышевые - Convallariaceae

      Рис. 3. Ландыш майский. 

      Ботаническая  характеристика. Многолетнее травянистое растение, 15 — 30 см высоты. Корневище ползучее, ветвистое, в узлах с многочисленными корнями. Надземные части растения голые, стебел в нижней части окружен 3—6 светло-розовыми пленчатыми чешуями. Листья прикорневые, в числе 2 (иногда 3), с дугонервным жилкованием, продолговато-эллиптические, заостренные, влагалищные, 10—20 см длины и 4—8 см ширины, ярко-зеленые, с верхней стороны с сизоватым налетом. Цветочная стрелка трехгранная, вверху поникающая; цветоножки дугообразно изогнутые, выходят из пазух пленчатых ланцетовидных прицветников. Цветочная кисть рыхлая, односторонняя; цветки душистые, в количестве 6—20; околоцветник простой, спайнолепестный, белый, 5—7 мм длины, шаровидно-колокольчатый, гладкий, с шестью отогнутыми зубцами. Тычинки в числе 6, с короткими, толстыми нитями. Пестик один, с верхней трехгнездной завязью, коротким столбиком и трехгранным рыльцем. Плод — красно-оранжевая, шаровидная ягода. Семена округло-яйцевидные, светло-желтые, 3 —4 мм длины; вес 1000 семян около 20 г. Цветет в апреле — июне; плодоносит в августе — сентябре.
      Химический  состав. Сердечные гликозиды (карденолоды) среди которых доминируют производные К-строфантидина(конваллотоксин, конваллозид, дезглюкохейротоксин, глюкоконваллозид), строфантидола (конваллтоксол, неоконваллотоксолозид). Сердечные гликозиды представлены также гликозидами на основе агликонов(сарментогенин, бипиндогенин, периплогенин).
      Распространение. Встречается в лесной зоне Европейской части России (кроме северовосточных областей), доходя на восток до Башкирии. В лесах Северного Кавказа, Закавказья, а также Крыма. В Забайкалье, Приамурье, Приморском крае, на Сахалине и Курильских островах встречается особая разновидность или подвид ландыша майского, выделяемый некоторыми ботаникамми самостоятельный вид — ландыш Кейске.
и т.д.................


Перейти к полному тексту работы


Скачать работу с онлайн повышением уникальности до 90% по antiplagiat.ru, etxt.ru или advego.ru


Смотреть полный текст работы бесплатно


Смотреть похожие работы


* Примечание. Уникальность работы указана на дату публикации, текущее значение может отличаться от указанного.