На бирже курсовых и дипломных проектов можно найти образцы готовых работ или получить помощь в написании уникальных курсовых работ, дипломов, лабораторных работ, контрольных работ, диссертаций, рефератов. Так же вы мажете самостоятельно повысить уникальность своей работы для прохождения проверки на плагиат всего за несколько минут.

ЛИЧНЫЙ КАБИНЕТ 

 

Здравствуйте гость!

 

Логин:

Пароль:

 

Запомнить

 

 

Забыли пароль? Регистрация

Повышение уникальности

Предлагаем нашим посетителям воспользоваться бесплатным программным обеспечением «StudentHelp», которое позволит вам всего за несколько минут, выполнить повышение уникальности любого файла в формате MS Word. После такого повышения уникальности, ваша работа легко пройдете проверку в системах антиплагиат вуз, antiplagiat.ru, etxt.ru или advego.ru. Программа «StudentHelp» работает по уникальной технологии и при повышении уникальности не вставляет в текст скрытых символов, и даже если препод скопирует текст в блокнот – не увидит ни каких отличий от текста в Word файле.

Результат поиска


Наименование:


Курсовик Историческая справка по исследованиям заболевания. Рассмотрение основных путей передачи инфекции, понятиея патогенеза, кратких глобальных данных об эпидемии СПИДа, распространённости ВИЧ среди групп населения, генетических факторов, понятия этиологии.

Информация:

Тип работы: Курсовик. Предмет: Медицина. Добавлен: 10.12.2009. Сдан: 2009. Уникальность по antiplagiat.ru: --.

Описание (план):


Историческая справка

· 1981 год -- Сообщения Центра по контролю и профилактике болезней (англ. Centers for Disease Control and Prevention, CDC) США, о 5 случаях пневмоцистной пневмонии и 28 случаях саркомы Капоши. Все заболевшие -- мужчины, практиковавшие гомосексуальные сношения. Новая болезнь получила название GRIDS (Gay-related immune deficiency)

· 1983 г. -- французские ученые под руководством Люка Монтанье в Институте Пастера из лимфатических узлов больного мужчины выделили вирус, который был ими назван «вирусом, ассоциированным с лимфаденопатией» (англ. lymphadenopathy-associated virus LAV).

· 1984 -- американские ученые во главе с Робертом К. Галло из крови больных выделили возбудитель заболевания и назвали его «Т-лимфотропный вирус человека, тип III» (англ. Human T lymphotropic virus type III, HTLV-III).

· 1985 г. -- изучены основные пути передачи ВИЧ.

· 1985 год -- регистрация первого случая ВИЧ/СПИДа в СССР у иностранного гражданина.

· 1986 год -- после осознания, что названия LAV и HTLV-III относятся к одному и тому же вирусу, принято новое название -- «вирус иммунодефицита человека», ВИЧ (англ. Human immunodeficiency virus, HIV).

· 1987 год -- появление первого препарата для лечения СПИДа.

· 1987 год -- регистрация первого случая ВИЧ-инфекции у гражданина СССР.

· 1988 год -- 1 декабря объявлен ООН Всемирным днем борьбы со СПИДом.

· 1995 год -- принятие Закона РФ от 30.03.95 г. № 38-ФЗ «О предупреждении распространения в РФ заболевания, вызываемого вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции)».

· 1995 год -- начало применения препаратов высокоактивной антиретровирусной терапии, позволяющий большинству больных ВИЧ/СПИДом продлевать жизнь.

· 1996 год -- создание объединенной программы ООН по СПИДу.

· 2001 год -- Генеральная Ассамблея ООН -- принятие резолюции 8 -- 26/2 «Глобальный кризис -- глобальные действия».

· 2003 год -- пленарное заседание 58-й сессии Генеральной Ассамблеи ООН по проблематике ВИЧ/СПИДа.

· Декабрь 2006 -- ежегодный доклад организации «Объединённая программа ООН по ВИЧ/СПИДу» (UNAIDS) -- AIDS Epidemic Update 20061.

Распространенность ВИЧ-положительных по странам

Источником инфекции является только больной человек.
Основными путями передачи инфекции являются:
· Половой (у взрослых и подростков -- гомосексуальный и гетеросексуальный), в том числе и работники секс-бизнеса;
· Оральный (при оральном сексе (минете) существует незначительный риск заражения ВИЧ. Это происходит при попадании спермы в ротовую полость, имеющей язвочки, механические повреждения или воспаленную слизистую оболочку);
· Инъекционный и инструментальный -- при использовании загрязненных вирусом шприцев, игл, катетеров и т. п. -- особенно актуальный и проблематичный в среде лиц употребляющих инъекционные наркотики (наркомания);
· Гемотрансфузионный (после переливания инфицированной крови или её компонентов -- плазмы, тромбоцитарной, лейкоцитарной или эритроцитарной массы, концентратов крови, факторов свертывания крови);
· Перинатальный (антенатальный, трансплацентарный -- от инфицированной матери; интранатальный -- при прохождении ребенка по инфицированным родовым путям матери);
· Трансплантационный (пересадка инфицированных органов, костного мозга, искусственная инсеминация инфицированной спермой);
· Молочный (заражение ребенка инфицированным молоком матери);
· Профессиональный и бытовой -- заражение через поврежденные кожные покровы и слизистые оболочки людей, контактирующих с кровью или некоторыми секретами (слизью из влагалища, грудным молоком, отделяемым из ран, цереброспинальной жидкостью, содержимым трахеи, плевральной полости и др.) больных ВИЧ-инфекцией.
В то же время ВИЧ не передается при бытовых контактах через слюну, слёзную жидкость и воздушно-капельным путем, а также через воду или пищу. Слюна может представлять опасность только в том случае, если в ней присутствует кровь.

глобальные данные об эпидемии СПИДа, декабрь 2006

Согласно докладу «Объединённой программы ООН по ВИЧ/СПИДу» декабрь 2006 г.
Количество людей, живущих с ВИЧ, в 2006 г.
Всего -- 39,5 миллиона (34,1-47,1 миллиона)
Взрослых -- 37,2 миллиона (32,1-44,5 миллиона)
Женщин -- 17,7 миллиона (15,1-20,9 миллиона)
Детей младше 15 лет -- 2,3 миллиона (1,7-3,5 миллиона)
Количество людей, заразившихся ВИЧ в 2006 г.
Всего -- 4,3 миллиона (3,6-6,6 миллиона)
Взрослых -- 3,8 миллиона (3,2-5,7 миллиона)
Детей младше 15 лет -- 530 000 (410 000--660 000)
Количество смертей от СПИДа в 2006 г.
Всего -- 2,9 миллиона (2,5-3,5 миллиона)
Взрослых -- 2,6 миллиона (2,2-3,0 миллиона)
Детей младше 15 лет -- 380000 (290000-500000)
При этом, из общего числа инфицированных, две трети (63 % -- 24,7 млн.21,8-27,7 млн.) всех взрослых и детей с ВИЧ в мире живут в странах Африки к югу от Сахары, в основном в южной части Африки. Одна треть (32 %) всех людей с ВИЧ в мире живёт в этом субрегионе, и здесь же произошли 34 % всех смертей в связи со СПИДом в 2006 году.
На Российскую Федерацию и Украину приходится около 90 % всех ВИЧ-инфекций в Восточной Европе и Центральной Азии, где использование зараженного инъекционного инструментария для употребления наркотиков остается основным путем передачи ВИЧ3. Рискованное сексуальное поведение потребителей инъекционных наркотиков также повышает вероятность распространения ВИЧ среди них.
В 2005 году в России было зарегистрировано 35500 новых случаев ВИЧ-инфекции, за первые 6 месяцев 2006 -- чуть менее 13500 случаев; таким образом, общее число инфекций, документально зарегистрированных с начала эпидемии в России, составило почти 350000. Однако официальные данные учитывают только тех людей, которые имели непосредственный контакт с российской системой регистрации ВИЧ. Действительное число людей, которые жили с ВИЧ в конце 2005 года, оценивается гораздо выше -- от 560 тыс. до 1,6 млн. Большинство из них -- молодые люди: возраст 80 % составляет 15-30 лет.
По результатам исследований, распространенность ВИЧ среди потребителей инъекционных наркотиков варьировала от 3 % в Волгограде, до 3,5-9 % в Барнауле, 12-14 % в Москве, 30 % в Санкт-Петербурге и более 70 % в Бийске5.
Надо отметить, однако, что после резкого пика заболеваемости в России, пришедшегося на 2001 г., и последующего спада в 2002--2003 не наблюдается резкого ежегодного повышения числа инфицированных, но не наблюдается и их снижения.

Распространённость ВИЧ среди групп населения

Распространённость ВИЧ среди групп населения согласно UNAIDS.
Рискованное поведение среди взрослых
Распространенность ВИЧ
% заболеваемости
Заболеваемость на 100,000 чел.
Потребление инъекционных наркотиков (ПИН)
45.0%
23,18
12977
Партнеры ПИН
8.0%
5,15
3601
Работницы секс-бизнеса
9,0%
3,23
905
Их клиенты
4.0%
4,07
91
Мужчины имеющие секс с мужчинами (МСМ)
5,0%
13.17
983
Их партнерши (МСМ)
2.0%
2,06
308
Медицинские инъекции
1,10%
0.58
1
Переливания крови
1,10%
0.22
49

Этиология, патогенез

Патогенез-репликация вируса иммунодефицита в клетке.

Болезнь вызывается вирусом иммунодефицита человека, относящимся к семейству ретровирусов7, роду лентивирусов.
Как и все ретровирусы, ВИЧ имеет особенность репликации, называемую обратной транскрипцией и свойство поражать клетки крови человека, имеющие на своей поверхности CD4-рецепторы (CD4+ Т-лимфоциты, макрофаги).
Оболочка вируса состоит из двухрядной липидной мембраны, на поверхности которой имеется ряд протеинов, таких как:
gp41 -- трансмембранный гликопротеин, TM (англ. Transmembrane glycoprotein) и
gp120 -- поверхностный гликопротеин SU (англ. Surface glycoprotein).
Внутри «ядра» вируса, состоящего из матричного p17 протеина и белка-капсида p24 находятся две нити вирионной РНК и ряд энзимов:
обратная транскриптаза, RT (англ. Reverse transcriptase),
интеграза (IN)
протеаза (PR).
С помощью gp120 (поверхностного гликопротеина) вирус присоединяется к антиген-CD4 рецептору и Co-рецептору, находящихся на поверхностной мембране клеток. Для Т-лимфоцитов Co-рецептором является CXCR-4, а для макрофагов -- CCR-5.
Клеточная мембрана растворяется, вирус проникает внутрь клетки, где высвобождается виральная РНК из капсида и начинается с помощью обратной транскриптазы, копирование двух нитей ДНК на виральной РНК (обратная транскрипция)12.
Произведённая ДНК проникает внутрь ядра клетки-хозяина и интегрируется с помощью энзима интегразы в хромосому хозяина. С помощью РНК-полимеразы начинается синтез вирального генома и РНК-сообщения (англ. RNA-messenger). РНК-сообщения переносит вирусные энзимы и структурные протеины.
Синтезированные РНК выходят из ядра клетки в цитоплазму, где начинается образование нового вируса. Виральный геном упорядочивает фермент -- протеаза, а с помощью gp41 и gp120 формируется новая оболочка вируса. Клеточная мембрана клетки разрывается, новый вирус выходит в кровяное русло, CD4+ лимфоцит хозяина погибает.
В период острой фазы ВИЧ-инфекции отсутствие специфического иммунного ответа позволяет вирусу активно реплицироваться и достигать высоких концентраций в крови. Вирус заселяет различные ткани, в первую очередь органы лимфатической системы и разрушает CD4 лимфоциты.
Кроме упомянутых CD4-лимфоцитов (хелперов), CD8-лимфоцитов и макрофагов вирус способен инфицировать и другие клетки: альвеолярные макрофаги легких, клетки Лангерганса, фолликулярные дендритные клетки лимфатических узлов, клетки олигодендроглии и астроциты мозга, эпителиальные клетки кишки.

Лимфоидная ткань

В лимфоидной ткани ВИЧ размножается в течение всей ВИЧ-инфекции, поражая макрофаги, активированные и покоящиеся CD4 лимфоциты, фолликулярные дендритные клетки. Количество клеток, содержащих провирусную ДНК, в лимфоидной ткани в 5-10 раз выше, чем среди клеток крови, а репликация ВИЧ в лимфоидной ткани на 1-2 раза выше, чем в крови. Таким образом, основным резервуаром ВИЧ служат лимфатические узлы.
Кроме того в
дендритных клетках лимфатических узлов вирус сохраняется длительное время после периода острой виремии и также является резервуаром инфекции.
Для активации лимфоцитов CD8 и образования антигенспецифических цитотоксических T-лимфоцитов необходимо представление пептидного антигена в комплексе с человеческим лейкоцитарным антигеном класса I (англ. en:Human leukocyte antigen). Дендритные клетки необходимы для начала первичных антигенспецифичных реакций. Они захватывают антигены, перерабатывают и переносят их на свою поверхность, где, в комплексе с дополнительными стимулирующими молекулами, они активируют T-лимфоциты. Зараженные клетки часто не выделяют дополнительных стимулирующих молекул и поэтому не способны вызвать образование достаточного числа клеток ответа (B- и T-лимфоцитов), функция которых зависит от дендритных клеток.
После завершения обратной транскрипции в CD4 лимфоците, вирусный геном представлен провирусной невстроенной ДНК. Для встраивания провирусной ДНК в геном клетки-хозяина, и для образования новых вирусов необходима активация T-лимфоцитов. Контакт лимфоцитов CD4 и антигенпредставляющих клеток в лимфоидной ткани, наличие вирусов на поверхности фолликулярных дендритных клеток и присутствие провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО?) способствует и поддерживает размножению ВИЧ в инфицированных клетках. Поэтому лимфоидная ткань служит самой благоприятной средой для репликации ВИЧ.

Генетические факторы

Некоторые генетические факторы могут предохранять от заражения ВИЧ. Так например:
Люди имеющие
мутации в CCR5 (корецептор М-тропных штаммов вируса) мало или совсем не восприимчивы к М-тропным штаммам ВИЧ-1, но заражаются Т-тропными штаммами.
Гомозиготность по HLA-Bw4 является предохраняющим фактором от прогрессирования болезни. У гетерозигот по локусам HLA класса I иммунодефицит развивается медленнее, чем у гомозигот.
Исследования показали, что у носителей HLA-B14, B27, B51, B57 и C8 инфекция прогрессирует медленнее, а у носителей HLA-A23, B37 и B49 иммунодефицит развивается быстро 2526. У всех ВИЧ-инфицированных с HLA-B35 СПИД развивался не ранее, чем через 8 лет после заражения.
Исследования также показали: у половых партнеров, несовместимых по HLA класса I, риск заражения ВИЧ при гетеросексуальных контактах ниже.

Иммунитет при СПИДе

Количество CD4 лимфоцитов и копий РНК вируса в крови больного с момента инфицирования до терминальной стадии. Число CD4+ T лимфоцитов (клеток/mm?)

Число копий РНК вируса на мл. плазмы

В острой фазе ВИЧ-инфекции, в стадии виремии, происходит резкое снижение CD4+ T-лимфоцитов за счёт прямого лизирующего действия вируса и нарастание числа копий вирусной РНК в крови.
После этого отмечается стабилизация процесса (см. график) с некоторым увеличением числа CD4 клеток не достигающим, однако, нормальных величин.
Положительная динамика обусловлена увеличением числа цитотоксических CD8+ Т-лимфоцитов. Эти лимфоциты способны уничтожать ВИЧ-инфицированные клетки напрямую путем цитолиза без ограничения по человеческому лейкоцитарному антигену класса I (англ. Human leukocyte antigen-HLA).
Кроме того они секретируют подавляющие факторы (хемокины), такие как RANTES, MIP-1alpha, MIP-1beta, MDC, препятствующие размножению вируса путём блокировки корецепторов.
ВИЧ специфичные CD8+ лимфоциты играют главную роль в контроле острой фазы ВИЧ-инфекции, однако при хроническом течении инфекции не коррелируется с виремией, так как:
· Пролиферация и активация лимфоцитов CD8+ зависит от антиген-специфичных T-хелперов CD4.
· Лимфоциты CD8+ также могут заражаться ВИЧ, что может вести к снижению их числа.
Синдром приобретённого иммунодефицита является терминальной стадией ВИЧ-инфекции, развивается, у большинства больных, при падении числа CD4+ Т-лимфоцитов, крови ниже 200 клеток/мл (норма CD4+ T-лимфоцитов 1200 клеток/мл).
Депрессию CD4+ клеток объясняют следующими теориями:
· Гибель CD4+ T-лимфоцитов в результате прямого цитопатического действия ВИЧ
· ВИЧ поражает в первую очередь активированные лимфоциты CD4, а поскольку специфичные к ВИЧ лимфоциты входят в число первых клеток, активируемых в ходе ВИЧ-инфекции, они страдают одними из первых.
· Изменение вирусом клеточной мембраны CD4+ T-лимфоцитов, что ведёт их к слиянию между собой с образованием гигантских синцитиев, которое регулируется LFA-1 (англ. Lymphocyte function-associated antigen 1)
· Катастрофа CD4 клеток антителами, как результат антител-зависимого цитотоксического действия (англ. ADCC-antibody-dependent cellular cytotoxicity).
· Активация естественных клеток-киллеров.
· Аутоиммунная катастрофа
· Связывание белка вируса gp120 с CD4-рецептором (маскировка CD4-рецептора) и как результат -- невозможность опознания антигена, невозможность взаимодействия CD4 с HLA класса II.
· Запрограммированной клеточной смертью.
· Анергия иммунного ответа (греч. ??????? -- праздность, безделье, англ. Anergy).
B-лимфоциты при ВИЧ-инфекции подвергаются поликлональной активации и выделяют большое количество иммуноглобулинов, ФНО?, интерлейкин-6 и лектин DC-SIGN, который способствует проникновению ВИЧ в T-лимфоциты.
Кроме того наблюдается значительное снижение интерлейкина-2, вырабатываемого CD4-хелперами 1 типа и имеющего критическое значение в активации цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+, CTL) и подавление вирусом секреции макрофагами интерлейкина-12 -- ключевого цитокина в образовании и активации T-хелперов 1 типа и NK-лимфоцитов (англ. Natural killer cells).

Антитела к ВИЧ

Титр антигена р24 и антител при ВИЧ-инфекции. р24 антиген Анти-р24 антитела Анти-Env антитела

По одним данным, у 99 % инфицированных, антитела обнаруживаются в течение первых 12 недель (6 -- 12 недели) после первичного контакта с вирусом. По другим данным: у 90-95 % в течение 3-х месяцев после заражения, у 5-9 % -- через 6 месяцев, 0,5-1 % -- в более поздние сроки).
Период с ложноотрицательным результатом антител называется «периодом окна», в течение которого инфицированный человек уже может быть источником инфекции.
Первые выявляемыми антителами являются «gag» (англ. group antigen ) протеины ВИЧ -- р24 и р17, а также прекурсор р55. Образование анти-р24 антител сочетается со снижением уровней свободного р24 антигена, выявляемого в крови до появления антител.
Вслед за анти-р24 антителами появляются антитела против протеинов «Env» (англ. Envelope) -- gp160, gp120, p88, gp41 и гена «pol» (англ. Polymerase) -- p31, p51, p66.
Могут определятся также и антитела против генов «vpr», «vpu», «vif», «rev», «tat», «nef».
Наиболее изученными антителами являются антитела направленные против «Env» протеинов -- gp120, gp41. Они разделяются на два класса: тип-специфичные и групп-специфичные.
Другая группа анти-gp120 антител, участвующая в антител-зависимом цитотоксическом действии (англ. ADCC) и уничтожении инфицированных ВИЧ CD4+ клеток, может уничтожать и неинфицированные клетки, рецепторы которых связаны свободным gp120, циркулирующим в крови -- эффект названный: Innocent bystanders (Bystander killing).

Клинические стадии, классификация ВИЧ/СПИДа

Клинические стадии ВОЗ

Всемирная Организация Здравоохранения в 1990 г. разработала клиническую классификацию ВИЧ/СПИДа, которая последний раз была значительно дополнена и обновлёна в 2006 г. и опубликована, для стран Европы, 1 декабря 2006 г. в «Протоколах ВОЗ по лечению и предупреждению ВИЧ/СПИДа».
Клинические стадии ВОЗ для взрослых и подростков ? 15 лет.
· Острая ВИЧ-инфекция
o Асимптоматическая
o Острый ретровирусный синдром
· Клиническая стадия 1
o Асимптоматическая
o Персистирующая генерализованная лимфаденопатия (ПГЛ)
· Клиническая стадия 2
o Себорейный дерматит
o Ангулярный хейлит
o Рецидивирующие язвы полости рта (два или более эпизода в течение 6 месяцев)
o Опоясывающий лишай (распространённый лишай)
o Рецидивирующие инфекции дыхательных путей -- синусит, средний отит, фарингит, бронхит, трахеит, (два или более эпизода в течение 6 месяцев)
o Грибковые поражения ногтей
o Папулёзный зудящий дерматит
· Клиническая стадия 3
o Волосатая лейкоплакия полости рта
o Необъяснимая хроническая диарея продолжительностью более 1 месяца
o Рецидивирующий кандидоз полости рта (два или более эпизода в течение 6 месяцев)
o Тяжёлая бактериальная инфекция (пневмония, эмпиема, гнойный миозит, инфекции костей или суставов, менингит, бактеримия)
o Острый язвенно-некротический стоматит, гингивит или периодонтит
· Клиническая стадия 4 (*)
o Легочной туберкулёз
o Внелегочной туберкулёз (исключая лимфаденопатию)
o Необъяснимая потеря веса (более 10 % в течение 6 месяцев)
o ВИЧ истощающий синдром74
o Пневмоцистная пневмония
o Тяжёлая или подтверждённая рентгенологически пневмония (два или более эпизода в течение 6 месяцев)
o Цитомегаловирусный ретинит (с или без колита)
o Герпес симплекс вирус (англ. HSV) (хронический или персистирующий более 1 месяца)
o Энцефалопатия
o Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия
o Саркома Капоши и другие ВИЧ-обусловленные злокачественные новообразования
o Токсоплазмоз
o Диссеминированная грибковая инфекция (кандидоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз)
o Криптоспоридиоз
o Криптококковый менингит
o Инфекция вызванная нетуберкулёзными микобактериями, диссеминированная микобактеримия (англ. MOTT)
(*) Если подкрепляются достаточными доказательствами могут быть включены: карцинома заднепроходного отверстия и лимфома (Т-клеточная Ходжкинская лимфома)

Клиническая классификация ВИЧ-инфекции в РФ

Источник: Приложение к Инструкции по заполнению годовой формы государственного федерального статистического наблюдения № 61 «Сведения о контингентах больных ВИЧ-инфекцией», утвержденной Приказом Минздравсоцразвития России от 17 марта 2006 г. № 166
1. Стадия инкубации
2. Стадия первичных проявлений Варианты течения:
·
А. Бессимптомное
· Б. Острая инфекция без вторичных заболеваний
· В. Острая инфекция с вторичными заболеваниями
3. Субклиническая стадия
4. Стадия вторичных заболеваний
· 4А. Потеря массы тела менее 10 %, грибковые, вирусные, бактериальные поражения кожи и слизистых, повторные фарингиты, сину и т.д.................


Перейти к полному тексту работы



Смотреть похожие работы


* Примечание. Уникальность работы указана на дату публикации, текущее значение может отличаться от указанного.