На бирже курсовых и дипломных проектов можно найти образцы готовых работ или получить помощь в написании уникальных курсовых работ, дипломов, лабораторных работ, контрольных работ, диссертаций, рефератов. Так же вы мажете самостоятельно повысить уникальность своей работы для прохождения проверки на плагиат всего за несколько минут.

ЛИЧНЫЙ КАБИНЕТ 

 

Здравствуйте гость!

 

Логин:

Пароль:

 

Запомнить

 

 

Забыли пароль? Регистрация

Повышение уникальности

Предлагаем нашим посетителям воспользоваться бесплатным программным обеспечением «StudentHelp», которое позволит вам всего за несколько минут, выполнить повышение уникальности любого файла в формате MS Word. После такого повышения уникальности, ваша работа легко пройдете проверку в системах антиплагиат вуз, antiplagiat.ru, etxt.ru или advego.ru. Программа «StudentHelp» работает по уникальной технологии и при повышении уникальности не вставляет в текст скрытых символов, и даже если препод скопирует текст в блокнот – не увидит ни каких отличий от текста в Word файле.

Результат поиска


Наименование:


научная работа Наследственные болезни обмена

Информация:

Тип работы: научная работа. Добавлен: 04.10.2012. Сдан: 2012. Страниц: 6. Уникальность по antiplagiat.ru: < 30%

Описание (план):


?

Введение.

   Особенности возникновения и течения наследственных болезней стали активно изучаться лишь в 20 веке в связи с успехами в области генетики. Среди наследственных заболеваний человека одно из самых значительных мест занимают наследственные болезни обмена. Термин врожденное нарушение обмена веществ был предложен в начале 20 века британским врачом сэром Арчибальдом Гародом.
  Наследственные нарушения обмена веществ - это довольно большая группа заболеваний, включающая в себя около 700 различных болезней. Для 200 из них в настоящее время установлена непосредственная причина, т. е. генетическая мутация, ее расположение в хромосоме человека. Большая часть обменных расстройств заключается во врожденной недостаточности определенного фермента, причиной чего и является генетическая мутация. При недостаточности фермента он либо не образуется в организме человека вообще, либо образуется, но отличается от нормального низкой активностью, что и приводит к нарушениям обмена. Фермент представляет собой вещество, без которого не могут протекать различные химические реакции, составляющие основу обмена веществ. Выпадение данной функции фермента создает блок в соответствующей химической реакции. В результате этого наблюдается накопление метаболитов, непосредственно предшествующих блоку, и дефицит конечных продуктов реакций; метаболический блок может также приводить к нарушению транспорта отдельных соединений.
  Накапливаемые до блока химические вещества довольно часто являются токсичными. Так, при недостаточности определенного фермента в крови и тканях скапливается не только аминокислота фенилаланин, но и фенилпировиноградная кислота, оказывающая токсическое действие на мозг ребенка при таком заболевании, как фенилкетонурия. Наследственные нарушения синтеза мочевины могут привести к накоплению в крови и тканях аммиака, что также сопровождается токсическим поражением центральной нервной системы.
  Многие заболевания обусловлены дефицитом конечных продуктов обмена веществ, остановленных в результате определенного блока. Примером могут служить наследственные болезни синтеза гормонов.
  Целый ряд наследственных болезней обмена обусловлен недостатком в организме витаминов. В некоторых случаях отсутствие или снижение активности соответствующего фермента может быть частично восстановлено путем введения повышенных доз витамина. Подобные нарушения обмена веществ носят название врожденных витаминзависимых. Когда в результате генетической мутации образование фермента полностью нарушается или образуется фермент с нарушенной структурой, лишенный своей активности, то введение повышенных доз витамина не дает какого-либо эффекта. Такие нарушения обмана веществ носят название витаминрезистентных (устойчивых к введению витаминов) врожденных нарушений.
  Причиной ряда наследственных болезней обмена может быть дефицит микроэлементов. Более 180 ферментов человеческого организма представляют собой металлопротеины, т. е. имеют в своем составе молекулы или ионы металлов. Такими металлами являются, к примеру, медь, цинк, марганец, магний, молибден, кобальт, селен. Дефицит микроэлементов может быть обусловлен особенностями среды, в которой живет человек, хотя в большинстве случаев он чаще связан с нарушениями всасывания или транспорта металлов в организме.
  К наследственным нарушениям обмена углеводов относятся различные патологические состояния, обусловленные неспособностью организма усваивать углеводы или катаболизировать их. Эти формы патологии обмена часто проявляются в раннем возрасте. Патогенез поражения нервной системы при наследственных заболеваниях обмена углеводов связан с развитием частых гипер- и гипогликемических состояний, нарушением электролитного и водного баланса, с образованием токсических продуктов метаболизма (кетокислот и др.), вызывающих метаболические и структурные нарушения в ткани мозга, с дегенерацией клеток вследствие накопления в них некатаболизируемых углеводов.
  Большинство всех наследственных болезней обмена наследуется по рецессивному (аутосомному или сцепленному с Х-хромосомой) типу. Доминантное наследование встречается крайне редко. Среди заболеваний, обусловленных нарушением обмена углеводов, выделяют состояния, проявляющиеся непереносимостью того или иного углевода, входящего в состав продуктов питания, заболевания, обусловленные нарушением метаболизма гликогена, а также мукополисахаридозы.
  Цель данного исследования – выявить наиболее распространённые наследственные заболевания обмена углеводов, методы их диагностики и лечения.
  Актуальность данной темы обусловлена наибольшим распространением именно этого типа наследственного заболевания обмена веществ, а также тяжестью протекания болезней, в особенности в детском возрасте.
Глава 1. Непереносимость углеводов.
  Углеводы, простые и сложные сахара, входят в состав АДФ и АТФ, физиологически активных веществ, в частности гепарина; они являются составной частью мембран клеток и субклеточных структур, а также межклеточного вещества; участвуют в дезинтоксикации организма (глюкуроновая кислота), формировании аппетита (глюкоза) и других функциях. Углеводы являются важнейшим субстратом, из которого синтезируется энергия в форме АТФ; мозг утилизирует в основном глюкозу, при недостатке которой нарушаются структура и функция нейронов. Существует большое число наследственных заболеваний, в основе которых лежат нарушения обмена углеводов, в первую очередь глюкозы, гликогена, мукополисахаридов и гликопротеидов, сопровождающиеся общими (отклонения параметров гомеостаза и его регуляции) и местными (дистрофии) проявлениями расстройств этого метаболизма.
  Нарушения обмена углеводов возможны на всех его этапах — от расщепления и всасывания в желудочно-кишечном тракте до утилизации моносахаридов в тканях. Такие нарушения проявляются гипогликемией и гипергликемией, однако чаще всего происходит именно гипергликемия. В случае превышения порогового уровня глюкозы в крови может появиться и глюкозурия – появление глюкозы в моче.
1.1.Галактоземия.
  Галактоземия встречается с частотой примерно 1:100 000. В основе этого заболевания лежит недостаточность фермента галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы (ГФТ), переводящего галактозо-1-фосфат в уридиндифосфогалактозу. Ген галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы локализован в околоцентромерном участке 2-й хромосомы (9р). Различные мутации этого локуса клинически проявляются вариантами галактоземии. С возрастом происходит компенсаторное увеличение активности фермента уридинфосфатгалактозопирофосфорилазы, способствующего метаболизму галактозы побочным путем. Одновременно несколько активизируется и галактозо-1-фосфат-уридилтрансфераза, причем у мальчиков в пубертатном периоде в большей степени, чем у девочек. Доказано влияние тестостерона на возрастание активности обоих ферментов, на чем основан его терапевтический эффект. Описаны случаи галактоземии с не совсем обычной клинической картиной — отсутствием поражения печени. Активность ГФТ у этих больных оказалась нормальной, но была снижена активность галактокиназы. Патологические изменения были связаны с высокой концентрацией галактозы в крови и тканях. Существует описание галактоземии с дефицитом галактоэпимеразы.
Галактоза поступает в организм с пищей (в составе лактозы). В результате недостаточности фермента ГФТ происходит накопление галактозы и галактозо-1-фосфата в крови и разных тканях, выделение их с мочой, накопление в хрусталике спирта галактитола , способного так же поражать миелиновые нервные волокна. Позже происходит нарушение обмена глюкозы в печени, почках, головном мозге вследствие угнетения активности фермента фосфоглюкомутазы. В крови снижается содержание глюкозы, а в моче появляются аминокислоты (метионин, цистеин и др.).
Заболевание развивается после рождения при вскармливании младенца молоком, с которым поступает лактоза — источник неметаболизируемой галактозы. Основными симптомами заболевания являются: желтуха новорожденных, рвота и диарея, приводящие к обезвоживанию организма, постепенное развитие умственной отсталости, увеличение печени и селезенки, общая дистрофия, катаракта. При лабораторном исследовании обнаруживаются галактоза и белок в моче,  гипераминоацидурия[1]. Характерны патологическая кривая при нагрузке галактозой, ацидоз. Диагноз подтверждается хроматографической идентификацией галактозы, накоплением в эритроцитах галактозо-1-фосфата и снижением или отсутствием активности фермента галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы. Внешне галактоземия у детей может протекать с более или менее выраженными нарушениями со стороны органов. Чем больше в семье заболевшего ребенка пораженных галактоземией родственников, тем более вероятность, что заболевание у него будет протекать в легкой форме. В легких случаях ребенок начинает плохо сосать грудь, отказывается от кормлений, отмечаются признаки непереносимости молочных продуктов. При более тяжелых формах признаки появляются практически сразу после рождения. При рождении ребенок имеет достаточно большие размеры и массу тела, как правило, не менее 5 кг. После первого же кормления грудью сразу возникает рвота, диарея. В дальнейшем ребенок от кормлений отказывается. Масса тела начинает очень быстро и неуклонно снижаться. Печень ребенка увеличена в размерах, в ранние сроки развивается выраженная желтуха. Может отмечаться незначительное увеличение селезенки. В животе скапливается жидкость, расширяются подкожные вены. В дальнейшем развивается помутнение хрусталика глаза, нарушается зрение ребенка.
  Практически единственным мероприятием, позволяющим не допустить развития вышеуказанных нарушений, является перевод ребенка с детства на безмолочную диету. Для детей грудного возраста в настоящее время предложено огромное количество различных смесей, не содержащих компонентов коровьего молока, в частности сахара галактозы. Более старшим детям разрешается принимать в пищу яйца, масла растительного происхождения, другие продукты без содержания молока и его компонентов. При этом нельзя за счет уменьшения молока допускать снижение общего содержания калорий в пище, в этом смысле питание ребенка должно быть полноценным. Прикорм у таких младенцев вводится раньше, чем у здоровых сверстников. Смесь при этом должна быть как можно быстрее заменена другими продуктами. Каши нельзя готовить на молоке, они варятся на овощных и мясных отварах. До трехлетнего возраста молочные продукты строго запрещаются. На данный момент пытаются разрабатывать различные медикаментозные препараты, действие которых направлено на коррекцию обмена сахаров в организме. Имеются данные об успешном применении мужских половых гормонов, но, как и всякие гормональные препараты, у детей они должны применяться с крайней осторожностью. Дополнительными средствами для лечения галактоземии являются препараты, улучшающие работу головного мозга, влияющие на кровоток в органах, защищающие печень, улучшающие общие обменные процессы. Помутнение хрусталика при значительном нарушении зрения требует хирургического лечения.
Нелеченные больные погибают в первые месяцы жизни от сопутствующих инфекций или печеночной недостаточности, у выживших развиваются катаракта и умственная отсталость. Раннее лечение диетой (исключение из пищи лактозы) обеспечивает нормальное развитие детей.
1.2.Фруктоземия.
  Наследственная непереносимость фруктозы описана R. Chambers и R. Pratt в 1965 г. Частота его составляет 1 : 100 000 — 130 000 новорожденных. Наследуется заболевание аутосомно-рецессивно.
  В основе патогенеза непереносимости фруктозы лежит дефицит фермента фруктозо-1-монофосфатальдолазы, поэтому превращение фруктозы задерживается на этапе фруктозо-1-фосфата, который накапливается в тканях. Фруктоземия сопровождается резкой гипогликемией.
  Фруктоземия встречается крайне редко. Основными поражаемыми органами являются печень и почки. Нередко они даже полностью разрушаются.
  Несмотря на то, что ребенок болен с рождения, первые признаки заболевания появляются только после введения в рацион фруктов. Чаще всего они возникают после того, как ребенку первый раз в жизни дается фруктовый сок. После этого возникает рвота, иногда диарея, ребенок отказывается от дальнейшего приема пищи. Если вызвавшие такую реакцию продукты не исключены из рациона и ребенок продолжает их получать, то он начинает терять в весе. В дальнейшем ребенок становится вялым, сонливым, часто падает в обморок, развиваются судороги, во время которых ребенок сильно потеет. Все эти проявления обусловлены низким содержанием в крови глюкозы. При дальнейшем прогрессировании заболевания увеличивается в размерах печень, появляется желтушность кожи, признаки нарушения работы почек. Значительно позже и реже возникают нарушения со стороны нервной системы. Зачастую родители сами замечают, какие продукты приводят к ухудшению состояния ребенка и исключают их из его рациона. Поэтому тяжелые последствия заболевания возникают достаточно редко. Основными методами, при помощи которых можно правильно поставить диагноз в больнице, являются различные лабораторные исследования. При нагрузке фруктозой (1—2 г/кг массы) происходит резкое повышение ее уровня в крови (до 1,7 г/л) с одновременным снижением концентрации глюкозы (до 0,04—0,1 г/л).
  Лечение фруктоземии в основном состоит в назначении диеты с исключением из рациона ребенка «вредных» продуктов питания. Подобные диетические рекомендации должны выполняться не менее трех последующих лет. Как правило, в дальнейшем переносимость фруктов улучшается, поэтому постепенно их можно добавлять в рацион. Однако существует ряд «особо опасных» продуктов, употребление которых нежелательно. Сюда относят тростниковый сахар, сахарную свеклу, мед, яблоки, груши, сливу, апельсины, арбуз, клубнику, вишню, фруктовые джемы, повидло, морковь, репу, какао.
Глава 2. Болезни накопления
2.1.Мукополисахаридозы
Мукополисахаридозы — группа наследственных болезней соединительной ткани, обусловленных нарушением обмена гликозаминогликанов (кислых мукополисахаридов) в результате генетически обусловленной неполноценности ферментов, участвующих в их расщеплении. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
  При мукополисахаридозах поражается система лизосомных ферментов, участвующих в катаболизме гликозаминогликанов - важнейшей составной части  протеингликанов соединительной ткани, состоящих  из агрегированных мономерных субъединиц с центрально расположенным белковым ядром, с которым связаны О-гликозидные цепи различных гликозамингликанов через аминокислотные остатки серина и треонина. Синтез протеингликанов происходит  в фибробластах. В разных типах соединительной ткани содержатся различные протеингликаны. После эндоцитоза в лизосомах фибробластов идет процесс катаболизма протеингликанов под действием лизосомных гидролаз, обычно катализирующих непрерывный процесс расщепления гликозамингликанов. Период полужизни этих соединений равен приблизительно 7-10 дням. Катаболизм гликозамингликанов первоначально осуществляется за счет специфических лизосомальных гликозидаз. В случае отсутствия активных лизосомных ферментов или снижения их ферментативной активности в соответствующих видах соединительных тканей начинается процесс накопления неразрушенных или частично разрушенных гликазаминовых компонентов в большом количестве в органах и тканях, поэтому мукополисахаридозы относят к болезням накопления. В результате нарушается функциональное состояние различных органов и систем, а поскольку гликозаминогликаны входят в состав соединительной ткани, то одним из ведущих проявлений мукополисахаридоза является системное поражение скелета, задержка физического развития.
  По современной классификации, в зависимости от характера ферментативного дефекта выделяют восемь основных типов мукополисахаридозов:
Тип мукополисахаридоза
Отсутствующий фермент
Мукополисахаридоз типа I-Н (синдром Гурлера).
альфа-L-идуронидаза
Мукополисахаридоз I-S (синдром Шейе)
альфа-L-идуронидаза
Мукополисахаридоз типа II (синдром Гунтера)
альфа-L-идуроносульфатсульфатаза
Мукополисахаридоз III типа (синдром Санфилиппо)
гепарансульфатаза
N-ацетил-а-D-глюкозаминидаза
а-глюкозаминидаза
Мукополисахаридоз IV типа (болезнь Моркио)
галактозамин-6-сулфат-сульфатаза или b-галактозидаза
Мукополисахаридоз VI типа (синдром Марото-Лами)
N-ацетилгалактозамин-4-сульфатсульфатаза
Мукополисахаридоз VII типа (синдром Слая)
b-глюкуронидаза
Мукополисахаридоз типа VIII (синдром Ди Ферранте)
глюкозамин-6-сульфатсульфатаза
  Мукополисахаридоз типа I-Н (синдром Гурлера). Впервые описан немецким педиатром Гурлером в 1919 г. Часто наблюдается у детей, родители которых находятся в кровном родстве. Частота среди новорожденных 1:20000 — 1:25000.
  Признаки болезни появляются уже на первом году жизни, а к 1-2 годам все клинические проявления достаточно выражены. Отмечаются скафоцефалия[2], грубые черты лица, шумное дыхание ртом, обусловленное аденоидами и пороками развития лица и носа. Постепенно прогрессирует отставание в росте, формируются неправильное телосложение и деформации скелета: шея короткая, нижние ребра выступают, наблюдаются кифоз[3] грудного и поясничного отделов позвоночника (в положении сидя вид «кошачьей спины»), лопатки расположены высоко, кисти широкие, V палец короткий, искривлен (кисть напоминает когтистую лапу). Постепенно развиваются сгибательные контрактуры[4], сначала плечевых и локтевых суставов, несколько позже суставов нижних конечностей, вследствие чего больные ходят на полусогнутых ногах на цыпочках. За счет слабости брюшной стенки и значительной гепатоспленомегалии[5] живот увеличен в размерах. Поражение соединительной ткани проявляется пупочными и паховыми грыжами, гидроцеле[6], изменениями со стороны сердца (систолический шум, приглушенные тоны, расширение границ сердца, на ЭКГ — диффузное поражение миокарда). Выявляются изменения со стороны глаз: помутнение роговицы различной степени выраженности, нередко увеличение размеров роговицы, врожденная глаукома, застойные явления на глазном дне и атрофия сосков зрительных нервов, пигментная дистрофия сетчатки. Наблюдается снижение слуха. Характерно чрезмерное развитие пушковых волос. С возрастом возрастает умственная отсталость.
    При рентгенологическом исследовании  выявляются характерные изменения позвонков и позвоночного столба (тела позвонков кубовидные с закругленными контурами, постепенно уплощаются, XII грудной и I—II поясничные позвонки языкообразные со скошенным передневерхним углом, короткими и утолщенными отростками, углообразный кифоз пояснично-грудного отдела); грудной клетки (ребра в передних отделах утолщены, в задних истончены, в результате чего имеют саблевидную и лопатовидную форму); ключиц (они короткие, с утолщенными медиальными концами и изогнутыми и опущенными книзу латеральными); плечевых костей (головки их уменьшены в размерах и смещены кнаружи и дистально от недостаточно развитых суставных впадин лопаток); таза (он как бы сдавлен с боков, крыша вертлужных впадин скошена); бедренных костей (их головки небольших размеров, поэтому возможен подвывих и вывих головки бедра): других длинных трубчатых костей (диафизы и костномозговой канал расширены, кортикальный слой истончен); кистей (пястные кости, средние и проксимальные фаланги широкие и короткие, ногтевые фаланги гипоплазированы[7]); черепа (макроцефалия, турецкое седло в виде башмака, кости лицевого черепа недоразвиты).
    В начале развития болезни у детей раннего возраста синдром Гурлера необходимо дифференцировать с врожденными деформациями позвоночника (для последних не характерна поза «кошачьей спины», умственная отсталость, грубые черты лица, специфические биохимические нарушения) и гипотиреозом.
    Мукополисахаридоз типа I-S (болезнь Шейе). Впервые описан американским офтальмологом Шейе в 1962 г. Мукополисахаридозы типов I-Н и I-S рассматривают как варианты одной болезни.
    При рождении признаки болезни отсутствуют. Первые симптомы (ограничение разгибания пальцев рук) появляются в 3-6 лет. Постепенно развивается ограничение движений и в других суставах верхних конечностей. Ограничения движений нижних конечностей незначительны, возможна их вальгусная[8] деформация. Наиболее выраженными все симптомы болезни становятся к периоду полового созревания. Отмечается небольшая задержка роста. Больные коренасты с сильно развитой мускулатурой, черты лица грубые, характерен широкий рот с опущенными вниз углами. Наблюдается повышенное оволосение, утолщение и натяжение кожи на пальцах, пупочная или паховая грыжа. Возможны также синдром запястного канала вследствие сдавления срединного нерва, что сопровождается парестезиями[9] в III—IV пальцах кисти и атрофией мышц возвышения большого пальца, помутнение роговицы, глаукома (у больных старше 30 лет), пигментная дистрофия сетчатки. Иногда развивается недостаточность клапанов аорты или аортальный стеноз, гепатоспленомегалия отмечается редко. Интеллект больных сохранен. При рентгенологическом исследовании скелета выявляются те же изменения, что и при синдроме Гурлер, но менее выраженные.
    Мукополисахаридоз типа II (синдром Гунтера). Клинические симптомы появляются позднее, чем при синдроме Гурлера (у детей старше 2 лет) и менее выражены. Чаще болеют мальчики. Характерны грубые черты лица, скафоцефалия, шумное дыхание, низкий грубый голос, частые острые респираторные вирусные инфекции. Кифоз обычно не развивается; в 3-4 года появляются нарушения координации движений — походка становится неуклюжей, дети при ходьбе часто падают, изменяется поведение, характерна эмоциональная лабильность, агрессивность. Отмечаются также прогрессирующая тугоухость, узелковые поражения кожи спины, остеоартриты, незначительная гепатоспленомегалия. В более старшем возрасте появляется легкое помутнение роговицы. Снижение интеллекта выражено в меньшей степени, чем при синдроме Гурлера.
    При рентгенологическом исследовании костной системы изменения те же, что и при мукополисахаридозе I-Н, но менее выражены.
    Выделяют два варианта болезни — А и В. При варианте А все симптомы выражены, болезнь протекает тяжело, с умственной отсталостью; смерть наступает до 15 лет. При варианте В течение болезни легкое, умственная отсталость выражена незначительно или отсутствует, больные нередко доживают до 30 лет.
    Мукополисахаридоз типа III (синдром Санфилиппо). Описан американским педиатром Санфилиппо в 1963 г. Частота 1 на 100 000—200 000 новорожденных. После рождения в течение 3-5 лет ребенок развивается нормально, однако в некоторых случаях наблюдаются неуклюжая походка, затрудненное глотание. Первые симптомы болезни в виде нарушений сна появляются у детей старше 3 лет. Постепенно развивается апатия, снижается интерес к игрушкам, отмечается задержка психомоторного развития, нарушения речи, черты лица грубеют. Появляются недержание мочи и кала, дети перестают узнавать окружающих. Отмечаются также задержка роста, контрактуры суставов, гипертрихоз[10], умеренная гепатоспленомегалия.
    При рентгенологическом исследовании костные изменения такие же, как при синдроме Гурлера (но выражены незначительно), или отсутствуют. В отличие от описанных выше типов мукополисахаридозов при болезни Санфилиппо в клинической картине преобладает умственная отсталость; поражения роговицы и сердечно-сосудистой системы отсутствуют. Летальный исход наступает обычно в возрасте 10-20 лет вследствие присоединения дополнительных инфекций.
    Мукополисахаридоз типа IV (снидром Моркио). Заболевание в 1929 г. независимо друг от друга впервые описали уругвайский педиатр Моркио  и английский радиолог Брейлсфорд. Частота до 1: 40 000. Дети рождаются без признаков болезни. Первые симптомы появляются в возрасте 1-3 года, и к 7-8 годам клиническая картина уже полностью выражена. Отмечаются резкая задержка роста (рост взрослого больного около 100 см), непропорциональное телосложение (относительно короткое туловище, микроцефалия, короткая шея), грубые черты лица, деформация грудной клетки (куриная, бочкообразная, килеобразная), кифоз или сколиоз грудного и поясничного отделов позвоночника. Питание снижено. Возникают контрактуры в локтевых, плечевых, коленных суставах, отмечается вальгусная деформация нижних конечностей, плоскостопие. Мышечная сила снижена. В случае компрессии спинного мозга помимо мышечной гипотонии отмечается поражение пирамидной системы, возможно развитие параплегии[11], паралича дыхания. Кожа утолщена, ее тургор и эластичность снижены. Часто выявляются пупочные и паховые грыжи, расхождение прямых мышц живота. Нередко отмечается снижение слуха, дистрофические процессы в роговице. Почти у всех больных, доживших до 20 лет, развивается глухота. Интеллект не снижен.
    При рентгенологическом исследовании обнаруживаются изменения позвонков: в шейном отделе выявляется гипоплазия или аплазия зубовидного отростка, в грудном — сколиоз, поясничном — кифоз; во всех отделах отмечается уплощение и расширение тел позвонков, чем объясняется характерное укорочение туловища и необычно короткая шея. Изменяются кости таза: вертлужные впадины плоские и широкие, их крыша скошена, крылья подвздошных костей неправильной формы; контуры всех костей неровные; головки бедренных костей уплощены. Характерна увеличивающаяся с возрастом вальгусная деформация нижних конечностей. Пястные кости и фаланги укорочены и утолщены; проксимальные концы пястных костей конусообразные, концевые фаланги гипоплазированы. Кости предплечья укорочены; локтевая кость не достигает лучезапястного сустава, отмечается вывих ее головки в локтевом суставе; эпифизы треугольной формы. Дистальные эпифизы костей голени скошены, стопы деформированы.
  Дифференциальный диагноз проводят с различными вариантами нанизма[12], при котором отсутствуют специфические изменения скелета.
  В большинстве случаев летальный исход наступает до 20 лет вследствие сердечно-легочной недостаточности, развивающейся на фоне дополнительных заболеваний. Возможна внезапная смерть в результате смещения атланто-окципитального сочленения и повреждения ствола мозга.
  Мукополисахаридоз типа VI (синдром Марото — Лами). Впервые описан французскими врачами Марото и Лами. Первые симптомы появляются у детей старше 2 лет. Характерно отставание в росте, грубые черты лица (как при синдроме Гурлера, но менее выражены), малые размеры верхней челюсти, короткая шея, бочкообразная грудная клетка, укороченные ключицы. Отмечаются сгибательные контрактуры суставов верхних конечностей (больные не могут поднять руки вверх); с возрастом появляются контрактуры в суставах нижних конечностей, нарушается походка. Часто присоединяются острые респираторные вирусные инфекции. Нередко выявляются грыжи, гепатоспленомегалия. Могут наблюдаться гидроцефалия, спастические параличи[13]. Интеллект не страдает.
    При рентгенологическом исследовании выявляются изменения формы позвонков, которые вначале имеют двояковыпуклую форму, а затем приобретают кубовидную или клиновидную; деформации таза: он приобретает форму треугольника, вертлужные впадины мелкие, головки бедренных костей гипоплазированы, треугольной формы или уплощенные. Малые берцовые кости укорочены. Кисти и стопы чаще обычной формы, иногда напоминают изменения при синдроме Гурлера (когтистая лапа) и болезни Моркио (деформация стопы). Отмечается деформация костей верхних и нижних конечностей, ребер, ключиц; возможен асептический некроз[14] головки бедренной кости.
    По степени выраженности симптомов  болезнь Марото-Лами делят на типичную классическую форму (А) и легкую, или мягкую (В), с незначительной выраженностью симптомов. Дифференциальный диагноз проводят с синдромом Гурлера, при котором страдает интеллект.
    Мукополисахаридоз типа VII (синдром Слая). Описан Слаем в 1973 г. Клинические проявления схожи с синдромом Санфилиппо. Диагноз устанавливают только при детальном биохимическом исследовании.
    Мукополисахаридоз типа VIII (синдром Ди Ферранте). Описан Ди Ферранте в 1978 г. По клиническим проявлениям схож с мукополисахаридозом типа IV, но, в отличие от него, при мукополисахаридозе типа VIII выражена задержка психомоторного и интеллектуального развития.
  Диагноз основывается на клинических проявлениях, данных рентгенологического исследования, определении экскреции с мочой гликозаминогликанов, исследовании активности специфических ферментов культуре клеток (фибробластах кожи и лейкоцитах), амниотической жидкости (антенатальная диагностика).
  Лечение симптоматическое. При этом больных наблюдают разные специалисты — хирурги (удаление грыж), ортопеды (ортопедическая коррекция нарушений опорно-двигательного аппарата), педиатры (в связи с частыми острыми респираторными вирусными инфекциями, сердечно-сосудистой недостаточностью), оториноларингологи (в связи с нарушениями слуха, хроническими отитами и синуситами), офтальмологи, нейрохирурги и невропатологи (внутричерепная гипертензия). Использование для лечения гормональных препаратов, витамина А, переливаний препаратов крови плазмы, введения декстрана-70 приводит лишь к временному улучшению.
  Прогноз при всех формах неблагоприятный, так как с возрастом нарастают изменения скелета, нарушения функций различных органов и систем. Профилактика заключается в проведении медико-генетического консультирования и антенатальной диагностики (определение активности ферментов и содержания гликозаминогликанов в культуре клеток амниотической жидкости).
2.2.Гликогенозы.
  Ряд наследственных болезней связан с нарушением обмена гликогена. Эти болезни получили название гликогенозов. Они возникают в связи с дефицитом или полным отсутствием ферментов, катализирующих процессы распада или синтеза гликогена, и характеризуются избыточным его накоплением в различных органах и тканях:
 
Тип гликогеноза
Фермент с нарушенной активностью
Основные органы, ткани и клетки, в которых найден дефект фермента
0
Гликогенсинтетаза
Печень
I
Глюкозо-6-фосфатаза
Печень, почки, слизистая оболочка тонкой кишки
II
Кислая ?-1,4-глюкозидаза
Печень, почки, селезенка, мышцы, нервная ткань, лейкоциты
III
Амило-1,6-глюкозидаза (деветвящий фермент)
Печень, мышцы, лейкоциты, эритроциты
IV
Амило-1,4?1,6-трансглюкозидаза (ветвящий фермент)
Печень, мышцы, почки, лейкоциты
V
Фосфорилаза мышц (миофосфорилаза)
Мышцы
VI
Фосфорилаза печени
Печень, лейкоциты
VII
Фосфофруктокиназа
Мышцы, эритроциты
VIII
Фосфорилаза печени
Печень, головной мозг
IX
Киназа фосфорилазы
Печень
X
ц-АМФ-зависимая киназа фосфорилазы
Печень, мышцы
XI
Фосфоглюкомутаза
Печень,
почки
Фосфогексоизомераза
 
 
 
 
 
  В зависимости от преобладания симптомов поражения печени или мышц условно выделяют печеночные и мышечные формы гликогенозов. К печеночным относят гликогенозы 0, I, III, IV, VI, VIII, IX, X и XI типов, к мышечным — V и VII типов. Гликогеноз II типа проявляется поражением многих органов и систем (генерализованная форма) или только мышц. Возможно сочетание гликогенозов нескольких типов (например, I и III типа).
  Наиболее часто встречаются гликогенозы трёх типов:
  Первый тип заболевания — болезнь Гирке. Назван так по имени открывшего его ученого. Нерасщепленные молекулы гликогена в основном накапливаются в печени, в меньшей степени — в почках. В итоге данные органы значительно увеличиваются в своих размерах. При проведении анализа крови содержание глюкозы в ней снижено. Такие нарушения обмена веществ приводят к увеличению количества жиров в крови, увеличению их отложения под кожей. Признаки заболевания возникают почти с самого рождения. Ребенок вялый, мало двигается, теряет вес, на фоне низкого содержания сахара в крови часто развиваются судороги. Печень заметно увеличена, что можно выявить очень рано. При этом нарушения пищеварения у таких детей не отмечаются. Реже можно прощупать увеличенные почки. Внешний вид ребенка сразу обращает на себя внимание: своеобразные, «кукольные» черты лица, небольшой рост, короткая тонкая шея, руки и ноги. Живот большой. Снижена сила скелетных мышц. В результате низкого содержания сахара в крови ребенок постоянно испытывает голод. В интеллектуальном развитии ребенок не отстает. Половое созревание впоследствии задерживается.
  Показатели глюкозы в общем анализе крови снижены, но они резко возрастают после приема пищи. При исследовании функций печени они не нарушены.
  Заболевание может протекать различно. Часть больных детей очень рано погибает в результате присоединения сопутствующих заболеваний. Ведь иммунные силы организма у таких детей значительно нарушены. После наступления полового созревания прогноз становится намного более благоприятным.
  Второй тип гликогенозов — болезнь Помпе. При этом типе заболевания количество пораженных органов значительно больше, чем при предыдущем. Гликоген в больших количествах откладывается не только в печени и почках, но и в сердце, головном мозге, скелетных мышцах. Первые признаки появляются после рождения. Ребенок категорически отказывается от кормлений, он вялый, сила мышц слабая, постоянно отмечается нарушение дыхания, кожные покровы имеют синюшный оттенок. Сердце увеличивается в размерах и принимает форму шара, что очень хорошо выявляется во время ультразвукового обследования. Появляются признаки нарушения работы сердца, при его выслушивании определяются побочные шумы. В дыхательных мышцах гликоген также накапливается в больших количествах, что приводит к нарушению нормального расправления легких во время вдоха. В итоге в них застаивается мокрота, которая, являясь хорошей средой для жизни микроорганизмов, может в дальнейшем приводить к развитию воспаления легких. В результате поражения мышц глотки может нарушаться глотание. По своему внешнему виду больные дети часто напоминают детей с врожденным синдромом Дауна. Лицо их большое, округлой формы, на нем располагаются отеки, язык большой и может не помещаться во рту, сила мышц ослаблена. Отмечается отставание в физическом и интеллектуальном развитии. Могут иметься признаки расстройств со стороны нервной системы.
  При проведении биохимических анализов крови и мочи каких-либо патологических изменений не обнаруживается, так как боль
и т.д.................


Перейти к полному тексту работы


Скачать работу с онлайн повышением уникальности до 90% по antiplagiat.ru, etxt.ru или advego.ru


Смотреть полный текст работы бесплатно


Смотреть похожие работы


* Примечание. Уникальность работы указана на дату публикации, текущее значение может отличаться от указанного.