Здесь можно найти образцы любых учебных материалов, т.е. получить помощь в написании уникальных курсовых работ, дипломов, лабораторных работ, контрольных работ и рефератов. Так же вы мажете самостоятельно повысить уникальность своей работы для прохождения проверки на плагиат всего за несколько минут.

ЛИЧНЫЙ КАБИНЕТ 

 

Здравствуйте гость!

 

Логин:

Пароль:

 

Запомнить

 

 

Забыли пароль? Регистрация

Повышение уникальности

Предлагаем нашим посетителям воспользоваться бесплатным программным обеспечением «StudentHelp», которое позволит вам всего за несколько минут, выполнить повышение уникальности любого файла в формате MS Word. После такого повышения уникальности, ваша работа легко пройдете проверку в системах антиплагиат вуз, antiplagiat.ru, etxt.ru или advego.ru. Программа «StudentHelp» работает по уникальной технологии и при повышении уникальности не вставляет в текст скрытых символов, и даже если препод скопирует текст в блокнот – не увидит ни каких отличий от текста в Word файле.

Результат поиска


Наименование:


курсовая работа Мягкие лекарственные формы в аптечном производстве

Информация:

Тип работы: курсовая работа. Добавлен: 30.10.2012. Сдан: 2012. Страниц: 9. Уникальность по antiplagiat.ru: < 30%

Описание (план):


       Министерство  здравоохранения  Украины
       Донецкий  национальный медицинский  университет им. М.Горького
       Кафедра фармакогнозии, технологии лекарств и  медицинской ботаники 
 
 
 
 
 

       Курсовая  работа
       по  дисциплине: «Аптечная технология лекарств»
       «Мягкие лекарственные формы в аптечном производстве» 
 
 
 
 
 
 

                                                                         Студентки 3 курса 3 группы
                                                                         Фармацевтического факультета
                                                                         Чернышовой Д.А.
                                                                         Научный руководитель:
                                                                         Шинева Н.В.
                                       
 

                                
                                              Донецк – 2011
 

Содержание

 

Введение

 
       Являясь древнейшими лекарственными формами и имея ряд достоинств, мягкие лекарственные формы достаточно широко применяются в современной медицине. Самым главным их преимуществом является чрезкожный путь введения, так как он считается безопасным, поскольку большая часть дозы находится на поверхности и ее легко можно изменить путем частичного удаления. Сталкиваясь с такими заболеваниями как артрит, ревматизм, те же раны и простудные заболевания, мы их исцеляем при помощи мазей «Веногепар», «Апизартрон» или того же «Доктора Мома». Обладая местным и в некоторых случаях резорбтивным действием, данные лекарственные формы достаточно легко наносятся и имеют высокий фармакологический эффект. Именно в этом и заключается актуальность темы моей курсовой работы.
       Цель  курсовой работы – изучить мягкие лекарственные формы и их применение в медицине.
       Задачи:
    Определить значение мазей в современной фармакотерапии;
    Выделить основные направления использования мазей;
    Изучить вспомогательные вещества, используемые в технологии мазей;
    Выделить ранозаживляющую активность мазей как одну из направлений использования мазей;
    Изучить основные свойства гелей;
    Определить значение линиментов среди мягких лекарственных форм
 
                  

Глава 1. Обзор литературы

       1.1 Роль мазей в  современной фармакотерапии
       1.1.1 Характеристика мазей: определение, основные понятия, свойства
 
       В практической фармации мази традиционно  рассматриваются в группе лекарств для наружного применения под  названием «мягкие лекарственные  средства» (МЛС). Кроме собственно мазей к этой группе лекарств относят: гели, кремы, линименты, пасты, трансдермальные терапевтические системы,  полимерные пленки и др. Основанием для формирования «собирательной» группы МЛС послужили следующие характерные признаки: наружный способ применения, наличие пластично-упругой среды в этих лекарственных дисперсных системах; единый технологический подход в производстве, наличие в составе большого количества вспомогательных веществ, под влиянием которых формируются их основные свойства. [1]
       Согласно  ГФУ – «Мази это мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки». Они относятся к структурированным дисперсным системам, состоящим из двух фаз (твердой и жидкой). Твердые частицы в мазях могут быть представлены как носителями, так и лекарственными субстанциями, иметь очень мелкие размеры, различную форму и образовывать пространственный структурный каркас. Микроструктурой одной и той же мази в зависимости от температуры, степени и продолжительности обработки (гомогенизации), скорости охлаждения и других факторов может изменяться. Однако при постоянстве рецептуры, технологического процесса и соблюдения режима хранения можно получить идентичную картину микроструктуры и свойств мази, что может служить показателем ее качества.
       В соответствии с концепцией реологии, к основным свойствам мази относятся: пластичность, эластичность, структурная  вязкость, тиксотропность.
       Наиболее  важной реологической характеристикой, определяющей свойства дисперсной системы, является вязкость. Вязкость – мера сопротивления при передвижении одного слоя жидкости по отношению к другому под действием внешних сил.
       Тиксотропность  – свойство дисперсной системы изменять свою структуру под влиянием механических воздействий и восстанавливать  прежнюю структуру после прекращения этого воздействия.
       На  реологические свойства дисперсных систем могут влиять химическая природа  входящих компонентов, межмолекулярные  силы взаимодействия между ними и  дисперсной средой, температура, способ и продолжительность механического воздействия на систему. Реологические характеристики в значительной мере определяют качество мази и должны контролироваться на протяжении всего ее жизненного цикла (от разработки состава до использования), включая такой важный этап, как технологический процесс и его аппаратурное оснащение.
       Независимо  от цели назначения мазь должна соответствовать  общим требованиям:
    Легко и полностью высвобождать введенные в нее лекарственные вещества. Вещества из мази общего (резорбтивного) действия должны активно и глубоко проникать в кожу и подкожную клетчатку, достигать кровяного русла и лимфы. Лекарственные вещества из мази, предназначенной для поверхностного действия, наоборот, не должны всасываться, что достигается подбором вспомогательных веществ с определенными свойствами;
    Сохранять стабильность на протяжении всего срока хранения, предусмотренного сертификатом;
    Быть однородной (составные компоненты должны равномерно распределяться в основе). Размеры частиц лекарственных веществ в суспензионной мази не должен превышать норм, указанных в частных статьях;
    Иметь необходимые структурно-механические свойства (легко выдавливаться из тубы и намазываться, равномерно распределяться и хорошо фиксироваться на поверхности);
    Отвечать требованиям по обсеменению микроорганизмами;
    Не оказывать раздражающего и сенсибилизирующего действия;
    Иметь  pH, близкое к поверхности, на которую наносится (влияет на степень болезненности при нанесении мази, скорость и полноту высвобождения из нее лекарственных веществ, стабильность системы, сохранность защитного барьера кожи);
    Хорошо фиксироваться и удаляться с поверхности. [2]
               1.1.2 Мазевые основы
 
       Мазевые основы могут быть в виде индивидуальных веществ или смеси разных веществ, которые обуславливают необходимый  объем, соответствующую консистенцию и некоторые специфические особенности мази. В результате действия основы уменьшается испарение воды с кожи, благодаря чему отекает роговой слой и задерживается природная теплота, чем достигается значительная защита от влажности и холода.
       Мазевые основы должны:
       1) быть мягкой консистенции;
       2) быть индифферентными и не  иметь раздражающего действия;
       3) быть стойкими, не изменяться  под действием внешних факторов, лекарственных средств и не  иметь плохого запаха;
       4) смешиваться с разными лекарственными средствами и с водными растворами  разных веществ эмульгированием последних
       5) проникать в глубинные слои  кожи, внося с собой лекарственные  вещества, или образовывать только  покров кожи и легко удаляться  с кожи
       6) быть адекватными коже, то есть  они должны быть сходны с веществами, которые просачиваются через кожу и удаляются из нее. Идеальной мазевой основы нет, поэтому необходимо пытаться исправлять недостатки отдельных основ, смешивая их в разных соотношениях для получения необходимого качества основы. Исходя из физико-химических свойств мазевых основ, их можно разделить на группы.
       Жиры  животные и растительные
       Жиры  – органические соединения, которые  представляют собой смесь сложных  эфиров глицерина с высшими жирными  кислотами. Натуральные жиры, которые содержат холестерин, -- животного происхождения, причем жиры наземных теплокровных животных – твердой или мазеподобной консистенции, а жиры рыб – рептилий и морских животных – жидкие. Жиры морских животных отличаются от других жиров наличием высокомолекулярных, ненасыщенных жирных кислот с 4-5 двойными связями. Растительные жиры, которые содержат фитостерин, называются маслами, чаще всего они бывают в жидком виде и реже – в твердом (масло какао, кокосовое масло, мускатное и др.). Жирные масла не растворимы в воде, хорошо растворяются в эфире, хлороформе, сами являются хорошими растворителями многих лекарственных веществ. Жиры легко омыляются водными растворами щелочей, при нагревании до 300 градусов они разлагаются, образуя акролеин, который имеет характерный для жиров резкий, неприятный запах. К положительным свойствам жиров можно отнести индифферентность, хорошее всасывание в кожу, способность смешиваться с разными лекарственными веществами. Но жиры недостаточно стойкие и под влиянием внешних факторов разлагаются.
       Жир свиной очищенный (Axungia porcina depurata). Свиной жир – белая однородная масса своеобразного запаха и вкуса с температурой плавления 34-36 градусов. Преимуществом данной основы является то, что данный жир – нейтрален, при втирании проникает в толщу кожи и способствует всасыванию лекарственных веществ, имеет эмульгирующую способность, не раздражает кожу и относительно быстро смывается с нее. При длительном хранении свиной жир под влиянием внешних факторов легко портится – прогоркает. Такой жир как основу применять нельзя. Для сохранения жиров рекомендуются разные консервирующие средства. Как хорошее консервирующее средство рекомендуют почки тополя, которые содержат популин (салицилбензоат) и терпены, но данное средство еще не до конца изучено, поэтому практически не используется. Некоторые примеси природных жиров – так называемые антиокислители, например, витамин Е, в значительной мере защищают жиры от прогоркания.
       Гидрогенизированные жиры (Olea hydrogenata). Гидрогенизация – реакция присоединения водорода к разных соединениям, которая проходит под влиянием катализаторов. Гидрогенизация жидких масел, которые содержат глицериды олеиновой, линолевой и других ненасыщенных кислот, основана на присоединении водорода по месту двойной связи и превращении в твердый глицерид. Гидрогенизированные жиры имеют мазеподобную консистенцию, сравнительно индифферентны. Своими свойствами они во многих случаях заменяют жир, хотя кожа их вбирает немного хуже, чем свиной жир.
       Жирные  масла (Olea pinguia). Жирные масла добываются обычно выдавливанием семян мощными гидравлическими прессами. Отстаивание и фильтрование масел способствует их большей стойкости при хранении. Масла хорошо растворяются в эфире, хлороформе, бензине, не растворяются в воде. Жирные масла применяют как составные части мазевых основ, в небольших количествах их вводят в мазевые основы для повышения их способности всасываться, а также в тех случаях, когда готовятся тритурационные мази. Чаще всего используются такие масла: невысыхающие (персиковое, миндальное, абрикосовое, маслиновое), полувысыхающие (подсолнечное масло), высыхающие (льняное масло).
       Воски (жироподобные вещества)
       Воски представляют собой вещества животного  и растительного происхождения, которые состоят из сложных эфиров высших жирных кислот и высших одноатомных реже двухатомных спиртов. Отличаются от жиров тем, что трудно омыляются водными растворами едких щелочей, поэтому их омыление проводят спиртовым раствором щелочи при кипячении, не образуют акролеин, химически стойки и индифферентны. Воски растворяются в эфире, хлороформе, бензине, смешиваются с водой.
       Ланолин (Lanolinum s. Adeps lanae). Кожные железы овец выделяют жироподобное вещество, которым покрывается шерсть. При обработке шерсти щелочами получают эмульсеподобную жидкость, которая содержит жиры и жироподобную часть, которая отделяется центрифугированием. Эта жироподобная часть и представляет собой сырой ланолин, который очищается от примесей путем растворения в ацетоне или бензине. Очищенный ланолин – желто-бурая масса густой и вязкой консистенции. Ценным свойством ланолина является его способность всасываться через кожу, поэтому мази, приготовленные на этой основе, могут действовать резорбтивно.
       Спермацет (Cetaceum s. Sperma ceti). Добывается охлаждением полужидкого жира кашалота, который у него находится в полостях, расположенных над черепом и вдоль позвоночника. Свежий спермацет – белая густая кристаллическая масса, пластинчатого строения с перламутровым блеском. При длительном хранении желтеет и прогоркает, превращается в порошок растиранием в ступке, предварительно смочив его спиртом.
       Воск  желтый (Cera flava). Применяется для повышения плотности и температуры плавления мазей, а также для повышения способности вбирать водные жидкости.
       Воск  белый (Cera alba). Получают из желтого путем отбеливания разными окислителями или на свету. Более тверже чем желтый, не имеет запаха.
       Растительный  воск. Чаще всего откладывается тонким слоем на поверхности листьев, плодов, стеблей, защищая растение от потери влаги. Самым ценным является карнаубский воск, который добывается из листьев пальмы. Он имеет высокую температуру плавления, большую твердость и поэтому может применяться как хороший уплотнитель для мазей в небольших количествах.
       Парафины
       Парафины  – углеводороды, которые по своей  консистенции бывают жидкими, мазеподобными и твердыми.
       Вазелин (Vaselinum).  Представляет собой нефтяное масло, в котором находятся мельчайшие кристаллы парафина в диспергированном состоянии, то есть однородная смесь твердых и жидких углеводородов. Добывается из нефти и бывает бесцветный или желтый. Вазелин не растворяется в воде, холодном спирте и глицерине, растворяется в хлороформе, эфире, бензине. Ценность вазелина заключается в том, что он относительно многих реагентов стойкий, не имеет раздражающего действия и смешивается с маслами и жирами во всех соотношениях. Недостаток вазелина заключается в том, что он почти не всасывается в кожу и препятствует всасыванию смешанных с ним лекарственных средств, плохо смешивается с водой и трудно смывается с кожи. Применяют вазелин как основу чаще всего в мазях, которые защищают от высыхания поверхность кожи, а также в тех случаях, когда предусмотрено действие веществ только на месте прикосновения мази с телом.
       Вазелиновое масло (Oleum Vaselini). Бесцветная маслянистая жидкость, без цвета и запаха. Хорошо растворяется в эфире, бензине, не растворяется в воде и спирте. Едкими щелочами не омыляется. Используется в мазях для снижения густоты и лишней вязкости и для придания мягкой консистенции.
       Нефть нафталанская. Вязкая масса черного цвета со слабым своеобразным запахом. Растворяется в эфире, хлороформе, слабо растворяется в спирте и не растворяется в воде. Хорошо смешивается с  глицерином, жирами и маслами во всех соотношениях.[3]
       Получение гидрофобных основ. Известно, что использование гидрированных жиров и их композиций с ПАВ весьма перспективно и эти жиры превосходят другие по многим показателям. Экспериментально установлено, что, варьируя соотношением жиров  и масел, а также концентрацией ферментов, можно получить переэтерификаты с необходимыми технологическими характеристиками. Сырьевым источником для получения переэтерификатов являются растительные масла (хлопковое, оливковое, персиковое) с разной весовой комбинацией животных жиров (свиной, говяжий). Для процесса переэтерификации были подобраны такие ферменты, как липазы, полученные из семян хлопка, из липомикроспорина и из липолактина. Переэтерификацию осуществляют с учетом температуры, pH, продолжительности технологических стадий переэтерификации, соотношения жиров и масел, концентрации ферментов. В промышленных условиях для проведения процесса переэтерификации используются кадмиевые, никелевые катализаторы, температура – 220 градусов.
       По  результатам полученных модификаций  биотехнологическими методами более  приемлемым является следующий состав: переэтерификат хлопкового масла и  говяжьего жира в соотношении 52:48, полученный с использованием фермента липазы семян хлопка. Результаты показали, что применение данного фермента позволяет сокращать время переэтерификации, выход продукта увеличивается. Полученная композиция не имеет запаха, устойчива к воздействиям внешней среды.[4]
       1.1.3 Вспомогательные вещества
 
       Вспомогательные вещества должны обеспечивать необходимую массу мази, ее консистенцию, оптимальные реологические свойства; должны способствовать обеспечению терапевтического эффекта мази при использовании минимальной дозы лекарственного средства; не должны проявлять токсического, раздражающего и сенсибилизирующего действия на организм, не взаимодействовать друг с другом, с лекарственными компонентами; не изменяться под действием факторов внешней среды, не ухудшать внешний вид и запах лекарственной формы. Качество вспомогательных веществ должно соответствовать нормативным документам (ТУ, ФС, ГОСТы).
       Вспомогательные вещества классифицируются в зависимости  от происхождения и назначения.
       Классификация вспомогательных веществ по происхождению:
      Природные;
      Синтетические;
      Полусинтетические;
      Полученные методом биотехнологии.
         Классификация вспомогательных  веществ по назначению:
      Основы, формообразующие вещества;
      Стабилизаторы;
      Вещества, улучшающие растворимость и биологическую доступность лекарственных веществ;
      Пролонгаторы;
      Корригенты запаха.
       В технологии мазей, гелей, кремов формообразующими веществами являются основы. Эта группа веществ формирует, структурирует, обеспечивает необходимую консистенцию мази. В целях обеспечения длительности хранения мягких лекарственных форм наружного применения используют стабилизаторы. В качестве стабилизаторов, обеспечивающих повышение седиментационной и агрегативной устойчивости мазей, гелей используются загустители и эмульгаторы. В этой группе веществ наиболее часто используются производные целлюлозы, альгинаты, бентонитовые глины, аэросил и ряд других веществ. Эмульгаторы стабилизируют мази, линименты, кремы, повышая их устойчивость в результате снижения поверхностного натяжения на границе раздела фаз. Выбор эмульгаторов осуществляется с учетом величины гидрофильно-липофильного баланса.
       Стабилизаторы, применяемые с целью предотвращения окислительно-восстановительных реакций, называются антиоксидантами. Они подразделяются на три группы. В первую группу входят антиоксиданты, которые ингибируют процесс окисления, реагируя со свободными радикалами – токоферол, бутилоксианизол, бутилокситолуол. Вторая группа представлена антиоксидантами, имеющими более низкий окислительно-восстановительный потенциал, чем находящиеся в системе окисляющиеся соединения – натрия сульфит, аскорбиновая кислота, пропилгаллат. К третьей группе относятся антиоксиданты, образующие комплексы с ионами металлов, катализирующими окисление, так называемые комплексообразователи – этилендиаминтетрауксусная кислота.
       Консерванты добавляют в лекарственные средства для предотвращения роста и развития микроорганизмов, попадающих в них  во время технологического процесса или при неоднократном употреблении лекарственного препарата. В качестве консервантов используют: нипагин, нипазол, мирамистин, кислота борная, кислота салициловая и другие.
       Для коррекции запаха в мягких лекарственных  формах можно использовать вещества растительного происхождения (эфирные  масла, масло мятное, хвойное, коричное, гвоздичное, концентраты фруктовых соков, спиртовые вытяжки растительного сырья), а также синтетические вещества, идентичные природным (ментол, тимол, ванилин, цитраль). [5]
       1.1.4 Технология мазей
 
       Приготовление однофазных мазей. Мази-растворы, в состав которых входят вещества, которые растворяются в мазевой основе, готовят так: лекарственные вещества растирают с небольшим количеством масла или растворяют их в расплавленной основе на водяной бане и процеживают через марлю в ступку, помешивая до охлаждения. Так готовят мази, в состав которых входит ментол, камфора, фенол, тимол, анестезин и другие жирорастворимые вещества.
       Rp.: Mentholi 0,1
               Vaselini
               Lanolini ana 5,0
               M. f. unguentum
               D.S. Мазь.
       В фарфоровой чашке растапливают на водяной  бане по 5 г ланолина и вазелина. К полуохлажденному сплаву добавляют 0,1 г ментола, смесь помешивают до полного его растворения и выхода однородной мази.
       Мази-сплавы, которые представляют собой объединение  нескольких плавких взаиморастворимых  компонентов, готовят сплавлением ингредиентов на водяной бане в фарфоровых чашках. Сначала расплавляют тугоплавкие, А потом легкоплавкие вещества. Сплав процеживают через марлю в подогретую ступку и помешивают до охлаждения. Жидкие ингредиенты добавляют в последнюю очередь.
       Приготовление двухфазных мазей. Суспензионные мази, в состав которых входят вещества, которые не растворяются ни в воде, ни в мазевой основе (стрептоцид, дерматол, сера), готовят в зависимости от количества прописанных веществ.
       Если  в состав мази входит нерастворимых веществ до 5%, то их сначала переводят в мельчайший порошок, растирают с небольшим количеством жидкости, которая подходит к основе (вазелиновое масло или вода). Количество жидкости берут 0,4-0,6 мл на 1 г порошкообразной фазы. К образованной тонкой суспензии частями домешивают основу до общей массы мази, необходимой по рецепту. При больших количествах (от 5 до 25%) лекарственные вещества тщательно растирают с расплавленной основой, потом при помешивании добавляют остаток нерасплавленной основы.
       Суспензионные мази с содержанием порошкообразных  веществ более 25% называют пастами. Их готовят, смешивая максимально измельченные вещества с расплавленной основой  в предварительно подогретой ступке до 40-50 градусов.
       Резорцин, пирогаллол, цинка сульфат, несмотря на их растворимость в воде, вводят в состав мази в виде тончайших порошков после растирания с небольшим количеством растительного или вазелинового масла. Салициловую кислоту также растирают с небольшим количеством масла.
       Rp.: Bismuthi subnitratis 0,85
              Acidi salicylici 0,15
              Vaselini 20,0
              M. f. unguentum
              D.S. Мазь
       Отвешенные 0,15 г кислоты салициловой и 0,35 г висмута нитрата основного  измельчают в ступке с несколькими  каплями вазелинового масла. Потом  добавляют частями 20 г вазелина, отвешенного на пергаментной капсуле, и тщательно смешивают до однородности, очищая целлулоидной пластинкой пестик и стенки ступки от мази. Убедившись в достаточной измельченности порошкообразной фазы, мазь перекладывают в баночку.
       Rp.: Streptocidi 1,0
              Vaselini 9,0
              M. f. unguentum
              D.S. Стрептоцидовая мазь
       1 г стрептоцида, тщательно измельченного  в ступке, смешивают с 1 г расплавленной  на водяной бане основы, добавляют  часть нерасплавленного вазелина  и растирают, пока не получится однородная мазь.
       Эмусионные  мази содержат жидкую фазу, эмульгированную  в мазевой основе. Готовя их, нужно  учитывать способность основы вбирать  жидкую фазу. Если в состав мази входят растворимые вещества (калия йодид, серебра нитрат, колларгол, протаргол) в небольших количествах, то их смешивают с основой, предварительно растворив в минимальном количестве воды. Если они прописаны в большом количестве, то их смешивают с частью расплавленной основы.
       Rp.: Kalii iodidi 5,0
              Natrii hyposulfitis 0,1
              Aquae destillatae 4,4
              Lanolini anhydrici 13,5
              Axungiae porcinae depuratae 27,0
              M. f. unguentum
              D.S. Мазь с йодистым калием
       Растирают в ступке 5 г калия йодида и  0,1 г натрия тиосульфата с 4,4 г дистиллированной воды. Добавляют 13,5 г ланолина безводного, перемешивая до полного вбирания жидкости, А потом – 27 г свиного жира и смешивают до однородности. Тиосульфат натрия вводится в состав мази как стабилизатор, который предотвращает выделению свободного йода. Если мазь с йодидом калия прописана вместе с йодом, ее готовят без натрия тиосульфата.
       Приготовление комбинированных мазей. В состав мази могут входить компоненты с разными свойствами, что приводит  к образованию сложных систем. Такие мази называются комбинированными. Готовя их, пользуются правилами, принятыми для отдельных типов мазей.
    Rp.: Protargoli 1,0
              Mentholi 0,2
              Ephedrini hydrochloridi 0,1
              Vaselini 8,0
              Lanolini 2,0
              M. f. unguentum
              D.S. Мазь для носа
       В испарительную чашку отвешивают 8 г вазелина, подогревают на водяной бане до температуры не выше 50 градусов и растворяют в нем 0,2 г ментола, 0,1 г протаргола растирают в ступке с 6-8 каплями глицерина, добавляют 4-5 капель воды до полного его растворения и растворяют в нем 0,1 г соль эфедрина, потом смешивают с 1,4 г безводного ланолина и раствором ментола в вазелине. Из-за того, что для растворения протаргола была использована вода, целесообразно вместо 2 г водного ланолина взять 1,4 г безводного ланолина (70% массы водного ланолина). [6]
и т.д.................


Перейти к полному тексту работы


Скачать работу с онлайн повышением уникальности до 90% по antiplagiat.ru, etxt.ru или advego.ru


Смотреть полный текст работы бесплатно


Смотреть похожие работы


* Примечание. Уникальность работы указана на дату публикации, текущее значение может отличаться от указанного.