На бирже курсовых и дипломных проектов можно найти готовые бесплатные и платные работы или заказать написание уникальных курсовых работ, дипломов, лабораторных работ, контрольных работ, диссертаций, рефератов по самым низким ценам. Добавив заявку на написание требуемой для вас работы, вы узнаете реальную стоимость ее выполнения.

ЛИЧНЫЙ КАБИНЕТ 

 

Здравствуйте гость!

 

Логин:

Пароль:

 

Запомнить

 

 

Забыли пароль? Регистрация

Быстрая помощь студентам

 

Результат поиска


Наименование:


реферат Интерферон"виферон,реаферон",интерлейкин

Информация:

Тип работы: реферат. Добавлен: 18.11.2012. Сдан: 2012. Страниц: 10. Уникальность по antiplagiat.ru: < 30%

Описание (план):


?АЗА?СТАН РЕСЕЙ  МЕДИЦИНА УНИВЕРСИТЕТІ
КАФЕДРА МИКРОБИОЛОГИИ, ИММУНОЛОГИИ С КУРСОМ ЭПИДЕМИОЛОГИИ, ИНФЕКЦИОННЫХ И ТРОПИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЕЙ И ФТИЗИАТРИИ
 
 
СРС
РЕФЕРАТ
ТЕМА: Интерферон"виферон,реаферон",интерлейкин
 
 
 
 
 
 
 
          Выполнила: Конусбаева  Жанат
Курс:  3 курс
Факультет: Общая медицина
Группа: 302- «Б» группа
Руководитель: ЕСБАЕВА Г.У.
 
 
 
 
 
 
 
 
Алматы,2010ж.
План:
 
 
    Интерферон
    "виферон,реаферон"
    интерлейкин
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ИНТЕРФЕРОНЫ
Интерфероны — общее название, под которым в настоящее время объединяют ряд белков со сходными свойствами, выделяемые клетками организма в ответ на вторжение вируса. Благодаря интерферонам клетки становятся невосприимчивыми по отношению к вирусу. «Определяемый в качестве интерферона фактор должен быть белковой природы, обладать антивирусной активностью по отношению к разным вирусам, по крайней мере, в гомологичных клетках, опосредованной клеточными метаболическими процессами, включающими синтез РНК и белка» Интерфероны низкомолекулярные белки (протеины и гликопротеины), вырабатываемые клетками организма в ответ на проникновение в них вирусов и других микроорганизмов. а также при введении некоторых препаратов (индукторов интерферонов). И. относятся к важнейшим факторам неспецифической резистентности и обладают множеством защитных эффектов, важнейшими из которых следует считать противовирусный, противоопухолевый, противобактериальный и иммуномодулирующий. Интерфероны человека подразделяют на три антигенных типа: лейкоцитарный (?-интерферон), фибробластный (?-интерферон) и иммунный (?-интерферон). Лейкоцитарный И. продуцируется лейкоцитами, фибробластный — фибробластами, иммунный — Т-лимфоцитами. Использование И. показано при ряде заболеваний. Из вирусных инфекций к ним относятся герпетические кератит, кератоконъюнктивит, стоматит опоясывающий лишай, простой герпес, грипп, риновирусные и аденовирусные инфекции, энцефалиты и энцефаломиелиты, вирусные гепатиты, полиомиелит, цитомегаловирусная инфекция и др. Интерфероны нашли применение при пересадках органов и тканей как средство, предупреждающее вторичные вирусные осложнения. Эффективность применения препаратов И. для лечения ряда онкологических заболеваний зависит от вида опухоли, своевременности начала лечения, схем введения препаратов и некоторых других условий. Наиболее перспективным способом получения препаратов И. в количестве, достаточном для широкого клинического использования, является микробиологический синтез с использованием генно-инженерной технологии. Клинические испытания таких И. показали, что по эффективности и спектру действия они приближаются к природным препаратам. Кроме того, ведется интенсивный поиск индукторов И., так как оказалось. что они часто более эффективны, чем препараты И. При введении в организм пациента индукторов И. в нем образуются собственные И. Кроме того, индукторы И. стимулируют механизмы специфического иммунитета. Наиболее активные индукторы применяются в клинике, например полудан для лечения тяжелых вирусных поражений глаз (герпетических кератитов и кератоконъюнктивитов), мегосин при герпесе гениталий. Препараты И. применяют внутримышечно, внутривенно, ректально и местно в виде мазей или глазных капель. В средних дозах препараты И. не вызывают заметного токсического эффекта и хорошо переносятся. В более высоких дозах, особенно при внутривенном введении, они обладают выраженным побочным действием. К числу побочных эффектов при передозировках И. относятся повышение температуры тела, головная боль, озноб, боль в месте введения препарата, местный зуд и эритема, общая слабость, потливость, скованность мышц, выпадение волос, ослабление зрения, аритмии и спазмы венечных сосудов сердца. Возможны также лимфопения и тромбоцитопения, угнетение функции костного мозга. Лейкоцитарный интерферон (a-интерферон) - смесь белков, продуцируемых лейкоцитами при воздействии на них вирусов. Позвоночные животные имеют неск. генов, кодирующих разл. a-интерфероны. Известна первичная структура ок. 20 a-интерферонов человека, определенная из последовательности нуклеотидов соответствующих генов и, частично, анализом самих интерферонов. Их относит. содержание в смеси зависит от типа продуцирующих клеток и от типа индуктора. Мол. м. a-интерферонов колеблется от 18 тыс. до 25 тыс., рI от 5,5 до 7,5; кислотоустойчивы - не теряют своей активности при рН 2. Большинство известных интерферонов этой группы - негликозилир. белки, имеющие приблизительно 80%-ную гомологию и не содержащие потенциального участка гликозилирования. Гликозилиропаны только нек-рые a-интерфероны, выделенные из опухолевых лейкоцитов (углеводная компонента содержит остатки глюкозамина и галактозамина). Синтезируются a-интерферон в виде предшественников, от к-рых затем отщепляются сигнальные пептиды, содержащие 23 аминокислотных остатка (человек, мышь), с образованием зрелых интерферонов, содержащих 166-165 (человек) или 166-167 (мышь) аминокислотных остатков. Наиб. распространенные a-интерфероны человека - a2-интерферон (А-интерферон), a1-интерферон (D-интерферон) и a3-интерферон (F-интерферон). Они содержат на N-конце остаток цистеина, к-рый участвует в образовании одного из двух имеющихся в молекуле дисульфидных мостиков. Наличие этих мостиков важно для биол. активности, к-рая теряется при действии на такие интерфероны восстановителей (напр., 2-меркаптоэтанола). a-Интерфероны не теряют биол. активности при действии на них ионогенных ПАВ, напр. Na-соли дедецилсульфата. От С-конца этих интерферонов может отщепляться пептид, состоящий из неск. аминокислотных остатков. a-Интерфероны обладают широким спектром биол. действия; наиб. изучена их антивирусная, иммунорегуляторная и антиопухолевая активности.  
Фибробластный интерферон (b-интерферон) - один или неск. гликопротеинов, синтезируемых фибробластами (клетки, способные синтезировать волокнистые структуры соединит. ткани) при воздействии на них двухспиралъной РНК. Мол. м. 20 тыс., белковая часть b-интерферона человека состоит из 166 аминокислотных остатков и содержит участок гликозилирования (Asn-Glu-Thr; букв. обозначения см. в ст. Аминокислоты). Имеется приблизительно 30%-ная гомология в первичных структурах a- и b-интерферонов. Стабилен в кислотной среде при рН р-ра вплоть до 2,0. Фибробласты человека синтезируют полипептидную цепь b-интерферона в виде предшественников, от к-рых затем отщепляется сигнальный пептид, состоящий из 21 аминокислотного остатка, с образованием зрелых интерферонов. По своему биол. действию сходен с a-интерферонами; взаимод. с теми же клеточными рецепторами.  
Иммунный интерферон (g-интерферон) - простой белок или гликопротеины, синтезируемые Т-лимфоцитами при воздействии на них митогенов (стафилококкового энтеротоксина, нек-рых лектинов и др.). Белковая часть g-интерферона состоит из 143 аминокислотных остатков и имеет два потенциальных участка гликозилирования. В отличие от a- и b-интерферонов он теряет свою активность при рН 2,0 и имеет р/ в области 8,6-8,7. Прир. g-интерферон представлен тремя белками: с мол. м. 15 тыс. (негликозилирован), 20 тыс. (гликозилирован по одному из участков) и 25 тыс. (гликозилирован по обоим участкам). От С-конца g-интерферона может отщепляться разное кол-во аминокислотных остатков, что делает его гетерогенным. После отщепления сигнального пептида у g-интерферона образуется блокированный N-конец (не содержит своб. группы NH2) в виде пироглютаматного остатка. g-Интерферон действует на др. клеточные рецепторы нежели a- и b-интерфероны и отличается от последних менее выраженной антивирусной и более выраженными иммунорегуляторной и антиопухолевой активностями. Т-Лимфоциты человека синтезируют полипептидную цепь g-интерферона также в виде предшественника, от к-рого затем отщепляется сигнальный пептид, состоящий из 23 аминокислотных остатков с образованием зрелого интерферона. В настоящее время интерфероны получают из прир. источников или методами генной инженерии. Человеческий лейкоцитарный интерферон используют для лечения острого лейкоза, волосато-клеточной лейкемии, а также для профилактики и лечения гриппа и др. вирусных респираторных заболеваний.
 
История открытия
В 1957 г. сотрудники Лондонского национального института вирусологи англичанин А. Айзек и швейцарец Дж. Линдеман случайно во время опытов открыли интерферон. Исследователи столкнулись с непонятным явлением: мыши, которых заражали определенными вирусами, не заболевали. Поиски причин этого явления показали, что мыши, не поддавшиеся заражению вирусами, в момент заражения уже болели другой вирусной инфекцией. Таким образом выяснилось, что в организме мышей один из вирусов препятствует размножению другого. Это явление антагонизма вирусов назвали интерференцией (помеха, препятствие, англ.), данное явление встречается при введении в организм двух вирусов одновременно или с интервалом не более 24 часов.
Г. Руска 
В 1852 г. русский ботаник  Д.И. Ивановский впервые получил  инфекционный экстракт из растений табака, пораженных мозаичной болезнью. Когда  такой экстракт пропустили через  фильтр, способный задерживать бактерии, отфильтрованная жидкость все еще  сохраняла инфекционные свойства. В 1898 г. голландец Бейеринк придумал новое  слово "вирус" (от латинского слова, означающего "яд"), чтобы обозначить этим термином инфекционную природу некоторых профильтрованных растительных жидкостей. Хотя удалось достичь значительных успехов в получении высокоочищенных проб вирусов и было установлено, что по химической природе это нуклеопротеины (нуклеиновые кислоты, связанные с белками), сами частицы все еще оставались неуловимыми и загадочными, потому что они были слишком малы, чтобы их можно было увидеть с помощью светового микроскопа. Поэтому-то вирусы и оказались в числе первых биологических структур, которые были исследованы в электронном микроскопе сразу же после его изобретения в 30-е годы прошлого столетия.
Наиболее правдоподобной и приемлемой является гипотеза о том, что вирусы произошли из "беглой" нуклеиновой кислоты, т.е. нуклеиновой кислоты, которая приобрела способность размножаться независимо от той клетки, из которой она возникла, хотя при этом подразумевается, что такая ДНК размножается с использованием (паразитическим) структур этой или других клеток. Таким образом, вирусы, должно быть, произошли от клеточных организмов, и их не следует рассматривать как примитивных предшественников клеточных организмов.
Вирусы - это мельчайшие живые организмы, размеры которых варьируют в пределах примерно от 20 до 300 нм; в среднем они раз в пятьдесят меньше бактерий. Как уже говорилось, вирусы нельзя увидеть с помощью светового микроскопа (так как их размеры меньше полудлины световой волны), и они проходят через фильтры, которые задерживают бактериальные клетки.
Часто задают вопрос: "А являются ли вирусы живыми?". Если живой считать такую структуру, которая обладает генетическим материалом (ДНК или РНК) и которая способна воспроизводить себя, то можно сказать, что вирусы живые. Если же живой считать структуру, обладающую клеточным строением, то ответ должен быть отрицательным. Следует также отметить, что вирусы не способны воспроизводить себя вне клетки-хозяина. Они находятся на самой границе между живыми и неживыми.
Вирусы могут воспроизводить себя только внутри живой клетки. Обычно они вызывают явные признаки заболевания. Попав внутрь клетки-хозяина, они "выключают" (инактивируют) хозяйскую ДНК и, используя свою собственную ДНК или РНК, дают клетке команду производить (синтезировать) новые копии вируса. Вирусы передаются из клетки в клетку в виде инертных частиц.
Вирусы устроены очень  просто. Они состоят из фрагмента генетического материала, либо ДНК, либо РНК, составляющей сердцевину вируса, и окружающей эту сердцевину защитной белковой оболочки, которую называют капсидом. Полностью сформированная инфекционная частица называется вирионом. У некоторых вирусов, таких, как вирусы герпеса или гриппа, есть еще и дополнительная липопротеидная оболочка, которая возникает из плазматической мембраны клетки-хозяина. В отличие от всех остальных организмов вирусы не имеют клеточного строения.
Вирусы, обладающие наружной оболочкой, могут сливаться с  мембраной клетки-хозяина, и в  цитоплазму клетки проникает весь внутренний капсид вируса, после чего происходит освобождение вирусного генома. Как  только вирусный геном освободится  от белка, он может служить источником информации для размножения, действуя как матрица для биосинтеза соответствующих продуктов. Как только в клетке-хозяине появляются субъединицы вируса, они сразу же проявляют способность к самосборке в целый вирус.
Вновь образованные вирионы  освобождаются во внешнюю среду (нередко вместе с незрелыми формами) либо в результате разрушения клетки-хозяина, вызываемого вирусными ферментами, либо путем выталкивания участков цитоплазмы, либо, наконец, путем выхода отдельных  вирионов или небольших их групп.
Как уже упоминалось ранее, вирусы всегда являются паразитами и поэтому вызывают у своих хозяев определенные симптомы того или иного заболевания. Удельный вес вирусных инфекций человека в инфекционной патологии очень велик. Свыше 75% всех инфекционных болезней приходится на вирусные заболевания, более 25% всех желудочно-кишечных инфекции являются вирусной этиологии. Многие вирусы могут длительное время находиться в организме в латентном (не проявляя себя) состоянии, а при нарушении нормальных условий жизни они активизируются, вызывая клинически выраженные формы болезни.
Способы передачи вирусных заболеваний 
Капельная инфекция - самый обычный способ распространения респираторных заболеваний. При кашле и чихании в воздух выбрасываются миллионы крошечных капелек жидкости (слизи и слюны). Эти капли вместе с находящимися в них живыми вирусами могут вдохнуть другие люди, особенно в местах скопления большого количества народа, к тому же еще и плохо вентилируемых. Стандартные гигиенические приемы для защиты от капельной инфекции правильное пользование носовыми платками и проветривание комнат.
Некоторые микроорганизмы, такие, как вирус оспы, очень устойчивы  к высыханию и сохраняются  в пыли, содержащей высохшие остатки  капель. Даже при разговоре изо  рта вылетают микроскопические брызги слюны, поэтому подобного рода инфекции очень трудно предотвратить, особенно если микроорганизм очень вирулентен (заразен).
Контагиозная  передача (при непосредственном физическом контакте). В результате непосредственного физического контакта с больными людьми или животными передаются сравнительно немногие болезни. Сюда прежде всего относятся венерические (т. е. передающиеся половым путем) болезни, такие, как СПИД. К контагиозным вирусным болезням относятся обычные бородавки (папилломавирус) и простой герпес - "лихорадка" на губах.
Переносчик - это любой живой организм, который разносит инфекцию. Он получает инфекционное начало от организма, называемого резервуаром или носителем. Вирус бешенства сохраняется и передается одним и тем же животным, например собакой или летучей мышью. В этих случаях переносчик выступает в качестве второго хозяина, в теле которого может размножаться патогенный микроорганизм. Насекомые могут переносить возбудителей болезней на наружных покровах тела.
Интерферон 
"Ампулы интерферона  - сейчас такая же принадлежность  любой семейной аптечки, как,  например, активированный уголь  или анальгин. И мы твердо уверены,  что это надежный друг, который  защитит от вездесущих вирусов,  к тому же он абсолютно безвреден,  и врачи дают ему только  хвалебные рецензии."  
М.Я. Жолондз.
В 1957 г. вирусологи - сотрудники Лондонского национального института  англичанин Айзекс и швейцарец Линдеман случайно во время опытов открыли  интерферон. Исследователи столкнулись  с непонятным явлением: мыши, которых  заражали определенными вирусами, не заболевали. Поиски причин этого явления  показали, что мыши, не поддавшиеся  заражению вирусами, в момент заражения  уже болели другой вирусной инфекцией. Оказалось, что в организме мышей  один из вирусов препятствует размножению  другого. Это явление антагонизма  вирусов назвали английским словом "интерференция", что означает "помеха", "препятствие". Оно отмечается при введении в организм двух вирусов одновременно или с интервалом не более 24 часов. Исследователи предположили, что в этой борьбе вирусов участвует белок. Соответствующий низкомолекулярный белок был обнаружен и назван интерфероном.
Интерферон найден у всех позвоночных животных, причем у различных видов животных интерферон различен; он максимально активен лишь в клетках того вида животных, от которых получен.
При заражении клетки вирусом  события развиваются следующим  образом. Вирус начинает размножаться, и одновременно клетка-хозяин начинает продуцировать интерферон. Интерферон выходит из клетки, вступает в контакт  с соседними клетками и делает их невосприимчивыми к вирусу. Он действует, запуская цепь событий, приводящих к  подавлению синтеза вирусных белков и (в некоторых случаях) сборки и  выхода вирусных частиц. Таким образом, интерферон не обладает прямым противовирусным  действием, но вызывает такие изменения  в клетке, которые препятствуют размножению  вируса. Интерферон вырабатывается также  в ответ на внедрение в клетку любых генетически чуждых агентов (антигенов), чужеродных белков и нуклеиновых  кислот. Создается впечатление, что  клетка образует интерферон как бы в ответ на нанесенную ей "обиду".
Биологическая активность интерферона чрезвычайно высока: у мышиного интерферона она составляет 2 на 10 в 9-ой степени ед./мг, а одна единица снижает образование вирусов примерно на 50%. Это означает, что достаточно одной молекулы интерферона, что-бы сделать клетку резистентной к вирусной инфекции.
Интерферон неспецифичен, он универсален, действует не избирательно против какого-то вируса, а защищает организм от любых вирусов. Как известно, организм для защиты от антигенов вырабатывает высокоэффективные антитела. Антитела вырабатываются только определенными клетками иммунной системы и действуют против вирусов строго избирательно. Антитела, защищающие организм от одного вируса, в ответ на внедрение которого они образовались, оказываются бессильны против другого вируса.
Кроме того, антитела "начинают поступать в кровь лишь через несколько дней после заражения. Неисчислимые полчища новых вирусов образуются гораздо быстрее, и защитные тела могут просто-напросто не успеть" (А. А. Смородинцев, "Пограничная застава" организма). Интерферон же защищает организм уже в первые часы после заражения, "пока не подтянутся основные защитные силы - антитела, направленные уже непосредственно против вторгшихся вирусов".
Клетка, пораженная вирусом, выделяет интерферон в качестве противовирусного вещества к соседним клеткам, мобилизуя  их на борьбу с размножающимся вирусом. Интерферон непосредственного воздействия  на вирус не оказывает, и это не позволяет вирусу приспособиться к  интерферону, выработать против него резистентность (сопротивляемость).
Установлено, что интерферон не проникает в клетку, а связывается  с особыми рецепторами на мембране. Интерферон воздействует на мембраны выделившей его клетки и соседних клеток. Соединяясь с рецепторами  мембраны, интерферон вызывает внутриклеточную  продукцию веществ, подавляющих  размножение вирусов, воздействует на аппарат клетки так, что она  становится непригодной для размножения  вирусов.
Пораженная вирусом клетка погибает из-за проникновения в нее  вируса, но при этом усиливает защиту соседних клеток от вирусов. Выделяемый погибающей клеткой интерферон преследует вирусы, защищая соседние клетки. После  контакта с интерфероном каждая клетка погибает вместе с проникшим в  нее вирусом, но вирус при этом не оставляет потомства. Интерферон, выделенный пораженной клеткой, током  крови разносится по всему организму  и активизирует защитные реакции.
Антитела крови уничтожают вирусы вне клетки, обезвреживают  вирусы путем соединения с ними. Интерферон же действует только внутриклеточно, вызывая разрушение генетического  механизма воспроизводства вируса, не соединяясь с ним. Интерферон защищает организм практически от всех вирусов.
Однако интерферон существенно  не увеличивает защищенность людей, например, от гриппа. Исчерпывающего объяснения этого явления пока нет. Скорее всего, причина кроется в преувеличении  возможностей интерферона и недооценке возможностей вирусов. Все дело в  том, что период образования многих тысяч молекул интерферона намного  дольше, чем время производства вирусного потомства. А раз так, клетка не успевает опередить агрессора и построить оборонительные сооружения. В любом руководстве по микробиологии можно найти красочное описание размножения вирусов, при котором из ядра погибающей клетки, в которую внедрился вирус, через 20 минут высыпаются 100 свежих вирусов, потомков первого. В течение часа с момента внедрения в клетку первого вируса все эти 100 вирусов могут дать каждый по 100 вирусов, их станет 10000, да еще эти вирусы успеют дать по 100 потомков каждый. Таким образом, через час с небольшим в организме из одного-единственного вируса может оказаться миллион потомков!
А интерферона еще нет, он появляется только "в первые часы заражения". Еще через 40 минут количество вирусов в организме может перевалить за миллиард! Интерферон все это время еще "зреет".
Процесс образования интерферона  очень сложен и еще до конца  не познан. Так, до сих пор неизвестно, присутствует ли в клетке низкомолекулярный  белок до проникновения в нее  вируса. С уверенностью можно сказать  лишь, что количество интерферона  начинает нарастать сразу после  нарушения вирусом границ клетки.
Исследованиями установлено, что у детей до трех лет и  у пожилых людей (старше 60-65 лет) интерферон образуется медленнее и в меньших  количествах. Но и в этих возрастных группах люди по-разному реагируют  на контакты с вирусами.
Менее интенсивно интерферон продуцируется клетками слизистой  оболочки верхних дыхательных путей  и в холодное время года. Эти  данные могут частично объяснить  рост заболеваемости людей вирусными  инфекциями в это время года и  более тяжелое течение их у  маленьких детей и пожилых  людей.
Защитный эффект интерферона  снижается, если человек ослаблен переутомлением, нервными переживаниями, хроническими заболеваниями.
Не обходится без курьезов. В печати можно встретить раздраженные отклики людей по поводу неэффективности  интерферона в случаях, не связанных  с вирусной инфекцией (переохлаждение и т. п.). Интерферон, рекламируемый  как самое современное и самое  действенное средство в борьбе с  гриппом, естественно, в таких случаях  не помогает.
Интерферон образуется не только в клетках организма, но и  вне его, в клетках, культивируемых изолированно от организма. Это позволило организовать производство интерферона сначала для лечебных, а затем и для профилактических целей.
В специальной литературе ценность интерферона как лечебного  препарата усматривается в его  полной безвредности для организма  даже в очень больших дозах. Однако в больших дозах интерферон не безвреден. Полную безвредность интерферона  для организма опровергает А. Балаж: "...Следует упомянуть о широко известных интерферонах. Вскоре после открытия интерферона ученые поняли, что наряду с противовирусной активностью он обладает еще способностью подавлять пролиферацию (разрастание) клеток... Если приложить много усилий, можно использовать его противоопухолевую активность. Но, к сожалению, он подавляет пролиферацию клеток всех типов, без разбора".
Интерферон практически  не прекращает развития вирусной инфекции, он лишь ослабляет ее развитие.
Интерферон быстро выводится  из организма. При парентеральном (через  кожу) введении интерферон очень быстро инактивируется (теряет активность, период полураспада около 20 минут). Поэтому  для профилактики, а тем более  для лечения вирусных инфекций требуется  большое количество этого препарата  и частое его введение.
Вне организма человека экзогенный интерферон получают из лейкоцитов донорской крови, так как эффективен только интерферон, извлеченный из человеческих клеток. В специальной литературе приводились сведения, что для получения одной дозы интерферона приходится расходовать до 1 л донорской крови. Разработаны способы очистки интерферона от балластных (ненужных) белков и получения концентрированного высокоактивного интерферона, который несколько более успешно применяется как лечебное и профилактическое средство.
Ставится задача увеличения продолжительности действия интерферона. Эффект его кратковремен, препарат приходится вводить многократно  на протяжении курса лечения, и это  не позволяет использовать его в  достаточно широкой практике. Стимуляция выработки интерферона в организме  безвредными живыми вакцинами полиомиелита, гриппа, свинки продолжается всего 5-7 дней.
Применяются также препараты-индукторы (интерфероногены), которые стимулируют  выработку клетками организма человека эндогенного интерферона. Индукторы эндогенного интерферона - новый класс наиболее перспективных препаратов, самым эффективным среди которых является циклоферон, отличающийся низкой токсичностью, отсутствием аллергенного, мутагенного и эмбриотоксического действия на организм.
Нечто интересное
К серьезным вирусным заболеваниям животных можно отнести ящур крупного рогатого скота, рожистое воспаление у  свиней, чуму птиц и миксоматоз кроликов. Все эти болезни вызываются вирусами. Вирусное заражение растений обычно приводит либо к появлению желтых крапинок на листьях (так называемой мозаики листьев), либо к морщинистости  или карликовости листьев. Вирусы вызывают и задержку роста растений, что  впоследствии приводит к снижению урожая. Ряд серьезных заболеваний вызывают вирусы желтой мозаики турнепса, табачной мозаики, карликовой кустистости томатов  и бронзовости томатов. Появление  полосок на цветках некоторых  сортов тюльпанов также обусловлено  вирусом, а ведь цветоводы продают  эти тюльпаны, выдавая их за особый сорт. Вирусы растений, по-видимому, всегда относятся к РНК-содержащим вирусам.
И еще:
Ученые выяснили, что прием  препарата интерферона может  значительно отодвинуть начало развития рассеянного склероза, а в некоторых  случаях - затормозить развитие болезни, сообщает CNN. Исследования проводились  на группе из 383 пациентов в 50 клиниках. Прием препарата значительно  отдалил начало заболевания у  половины пациентов, начавших принимать  его при первых симптомах заболевания. У некоторых прием препарата  приостановил развитие болезни. Данные исследований опубликованы в журнале "New England Journal of Medicine".
 
Классификация
Интерфероны человека подразделяют на группы в зависимости от типа клеток, в которых они образуются: ?, ? и ?. ?-Интерфероны включают несколько видов белков с молекулярной массой около 20 кДа .

Человеческий интерферон-?

Человеческий интерферон-?

Человеческий интерферон-?



 
 
 
 
Механизм действия
Наиболее изученным свойством  интерферона является его способность  препятствовать размножению вирусов. Он образуется в клетках млекопитающих и птиц в ответ на вирусную инфекцию.
При заражении клетки вирус начинает размножаться. Клетка-хозяин одновременно с этим начинает продукцию интерферона, который выходит из клетки и вступает в контакт с соседними клетками, делая их невосприимчивыми к вирусу. Он действует, запуская цепь событий, приводящих к подавлению синтеза вирусных белков и в некоторых случаях сборки и выхода вирусных частиц (путём активации олигоаденилатциклазы). Таким образом, интерферон не обладает прямым противовирусным действием, но вызывает такие изменения в клетке, которые препятствуют в том числе и размножению вируса. Образование интерферона могут стимулировать не только интактные вирусы, но и различные другие агенты, например некоторые инактивированные вирусы, двухцепочечные РНК, синтетические двухцепочечные олигонуклеотиды и бактериальные эндотоксины.


Человеческий лейкоцитарный  интерферон во флаконах
Биологическая активность интерферона  очень высока. У мышиного интерферона она составляет 2?109 ед./мг., а одна единица снижает образование вирусов примерно на 50 %. Это означает, что достаточно одной молекулы интерферона, чтобы сделать клетку резистентной к вирусной инфекции.
Интерферон вызывает и  целый ряд других биологических  эффектов, в том числе подавляет размножение клеток. Недавние исследования показали, что в определённых условиях он может препятствовать развитию злокачественных новообразований. Установлено также, что интерферон действует на иммунную систему и вызывает изменение клеточных мембран. Таким образом, интерфероновая система, вероятно, может играть важную роль в защите организма от вирусов.
Вероятно, существуют и отрицательные аспекты  применения препаратов интерферонов, есть мнение, что такие препараты  снижают синтез собственного интерферона  в организме. При возникновении  инфекции в организме человека развиваются  иммунные реакции со сложными клеточными взаимодействиями. Регуляторами этих взаимодействия являются специальные  белковые молекулы – цитокины. На сегодняшний  момент изучено уже более 200 различных  сигнальных молекул. Особенность их является то, что они сами не могут  оказывать никакого воздействия  на чужеродные антигены и служат исключительно  для передачи информации от одной  клетки другим. Без участия цитокинов  невозможно развитие нормального иммунного  ответа. Одним из ключевых цитокинов  является интерферон.
Существует три типа интерферона: интерферон-альфа (ИНФ-?), интерферон-бетта (ИНФ-?), интерферон-гамма (ИНФ-?). Все интерфероны обладают противовирусным, иммуномодулирующим, противоопухолевым и антипролиферативным эффектами. Помимо общих свойств, интерфероны обладаю рядом отличий.
ИНФ-? и ИНФ-? больше похожи друг на друга. Их гены локализуются в 9 хромосоме. Для выработки обоих индуцирующим сигналом являются вирусы. Обладают выраженным противовирусным и противоопухолевым действием, в гораздо меньшей степени проявляют иммуномодулирующие свойства. Основными клетками продуцентами для ИНФ-? являются макрофаги, для ИНФ-? - клетки эпителия, фибробласты.
ИНФ-? обладает выраженным иммуномодулирующим действием, вместе с интерлейкином-2 (ИЛ-2) и фактором некроза опухолей (ФНО или TNF) относится к основным провоспалительным цитокином, является индуктором клеточного звена иммунитета. Противовирусные и противоопухолевые свойства выражены слабее чем у  ИНФ-? и ИНФ-?. Ген ИНФ-? расположен в 12 хромосоме, основными клетками продуцентами являются Т-лимфоциты, натуральные или естественные киллеры (NK-клетки).  Индуцирующим сигналом для выработки могут быть любой антиген или другие цитокины.
Противовирусный эффект интерферонов заключается в подавление синтеза вирусной РНК, подавление синтеза белков оболочки вируса. Механизмом этого эффекта является активация внутриклеточных ферментов, таких например как протеинкиназа или аденилатсинтетаза. Протеинкиназа разрушает фактор инициации синтеза белка с матричной РНК, что подавляет белковый синтез. Аденилатсинтетаза – вызывает синтез веществ разрушающих вирусную РНК.
Иммуномодулирующий  эффект интерферонов – способность регулировать взаимодействие клеток участвующих в иммунном ответе. Эту функцию интерфероны выполнят, регулируя чувствительность клеток к цитокинам и экспрессию на мембранах клеток молекул главного комплекса гистосовместимости I типа (ГКГ1). Усиление экспрессии ГКГ1 на вирус-инфицированных клетках значительно повышает вероятность того, что они будут распознаны иммунокомпетентными клетками и элеминированы из организма. Наиболее выраженными иммуномодулирующими свойствами обладает ИНФ-?, являясь продуктом Т-лимфоцитов-хелперов I типа он вместе с другими провоспалительными цитокинами активирует макрофаги, Т-цитотоксические лимфоциты, клетки-естественные киллеры (NK-клетки), подавляет активность В-лимфоцитов, активизирует простагландиновую и кортикостероидную системы. Все эти факторы усиливают фагоцитарные и цитотоксические реакции в зоне воспалительного очага и способствую эффективной элиминации инфекционного агента.
Противоопухолевый эффект интерферонов связан с их способностью замедлять или подавлять рост культуры клеток и активировать противоопухолевые механизмы иммунной системы. Это свойство интерферонов было обнаружено давно и широко используется в терапевтических целях. Все противоопухолевые эффекты интерферонов делятся на прямые и непрямые. Прямы связаны со способность оказывать непосредственное действие на опухолевый клетки, их рост и дифференцировку. Непрямые связаны с усилением способности иммунокомпетентных клеток обнаруживать и уничтожать атипичных клетки организма.
Прямые противоопухолевые  эффекты интерферона:
    Подавление синтеза РНК.
    Подавление синтеза протеинов.
    Стимуляция недифференцированных клеток к созреванию.
    Увеличение экспрессии мембранных антигенов опухолевых клеток и рецепторов к гормонам.
    Нарушение процессов сосудообразования.
    Нейтрализация онковирусов.
    Подавление действие опухолевых ростовых факторов.
Непрямые противоопухолевые  эффекты интерферона:
    Стимуляция активности клеток иммунной системы (макрофагов, NK-клеток, Т-цитотоксических лимфоцитов).
    Усиление экспрессии на клетках молекул гистосовместимости I класса.
Антипролиферативный эффект интерферонов заключается в способности интерферонов проявлять свойства цитостатиков – подавлять роста клеток за счет подавления синтеза РНК и протеинов, а так же ингибирования ростовых факторов стимулирующих пролиферацию клеток.

Роль интерферонов в иммунной системе

Интерфероны - это особая группа белков, которые продуцируются клетками иммунной системы у большинства животных и человека. Интерфероны представляют собой вид оружия при помощи которого мы может противостоять болезнетворным бактериям, паразитам и даже раковым клеткам.
Существует  три основных класса интерферон альфа (?), интерферон бета (?), интерферон гамма (?) и интерферон омега (?). Все они не только обладают антивирусным и противоопухолевым действием, но что важнее, обладают свойством активировать – понуждать к действию такие клетки иммунной системы как макрофаги.

Интерферон -? выделяется белыми кровяными клетками (лейкоцитами Т и В). Интерферон -? выделяется фибробластами, интерферон -? продуцируется T-клетками и естественными киллерами.
 
Все виды интерферона оказывают  очень большое влияние на течение  РНК –вирусных инфекций.  
В большинстве случаев продукция интерферона провоцируется проникновением в организм бактерий, вирусов или продуктов их жизнедеятельности. Интерферон не только самостоятельно борется со зловредными микроорганизмами и злокачественными опухолями, но и активирует другие факторы защиты – макрофаги и естественные киллеры. 
Гамма - интерферон регулирует иммунный ответ, и выраженность воспалительных реакций Он продуцируется активированными Т-клетками и естественными киллерами. Интерферон гамма обладает самостоятельным антивирусным и противоопухолевым эффектом, но он очень слаб. Тем не менее гамма ?интерферон существенно усиливает активность альфа и бета интерферона.  
Интерферон - омега выделяется лейкоцитами в месте вирусных инфекций и опухолей. При заражении клеток нашего организма вирусом, вирус начинает размножаться, и одновременно клетка-хозяин начинает продуцировать интерферон. Интерферон выходит из клетки, вступает в контакт с соседними клетками и делает их невосприимчивыми к вирусу. Он запускает цепь событий, приводящих к подавлению синтеза вирусных белков и (в некоторых случаях) сборки и выхода вирусных частиц. Таким образом, в клетке происходят изменения, которые препятствуют размножению вируса. Интерферон вырабатывается также в ответ на внедрение в клетку любых генетически чуждых агентов (антигенов), чужеродных белков и нуклеиновых кислот.  
Учитывая вышеизложенное, понятно, почему многие мощные Зарубежные и Российские фирмы работают над созданием лекарственные форм препаратов интерферона 
В настоящее время препараты интерферона делятся на (РАФАЛЬСКИЙ В.В.):  
• Инъекционные растворы  
• Лиофилизированные формы  
• Глазные капли и пленки  
• Ректальные и вагинальные лекарственные формы - суппозитории (отечественный препарат виферон), микроклизмы)  
• Мази, дерматологические гели  
• Аэрозоли  
• Пероральные растворы  
• Таблетированные пероральные формы (энтальферон)  
• Имплантаты  
• Липосомы
Система интерферона (ИФН) — важнейший фактор неспецифической резистентности организма человека. Следует отметить, что открытие интерферона А. Айзексом и Ж. Линденманном (1957) было плодом блестящей случайности, по своей значимости сравнимой с открытием пенициллинов Флемингом: изучая интерференцию вирусов, авторы обратили внимание на то, что некоторые клетки становились резистентными к повторному заражению вирусами.
В настоящее время интерферон относят к классу индуцируемых белков клеток позвоночных. Важнейшие их функции: антивирусная, противоопухолевая, иммуномодулирующая и радиопротективная. Различают три ИФН: а-ИФН синтезируют лейкоциты периферической крови (ранее был известен как лейкоцитарный ИФН); бета-ИФН синтезируют фибробласты (ранее был известен как фибробластный ИФН); у-ИФН — продукт стимулированных Т-лимфоцитов, NK-клеток и (возможно) макрофагов (ранее был известен как иммунный ИФН).
По способу образования  различают интерферон типа I (образуется в ответ на обработку клеток вирусами, молекулами двухцепочечной РНК, полинуклеотидами и радом низкомолекулярных природных и синтетических соединений) и ИФН типа II (продуцируется лимфоцитами и макрофагами, активированными различными индукторами; действует как цитокин). ИФН видоспецифичны. Каждый биологический вид, способный к их образованию, продуцирует свои уникальные продукты, похожие по структуре и свойствам, но не способные проявлять перекрёстный антивирусный эффект (то есть действовать в условиях организма другого вида).
Механизм антивирусного  действия. Интерферон индуцируют «антивирусное состояние» клетки (резистентность к проникновению или блокада репродукции вирусов). Блокада репродуктивных процессов при проникновении вируса в клетку обусловлена угнетением трансляции вирусной мРНК. При этом противовирусный эффект ИФН не направлен против конкретных вирусов; то есть ИФН не обладают вирусоспецифичностью. Это объясняет их универсально широкий спектр антивирусной активности.

Интерферон взаимодействует с интактными, ещё неинфицированными клетками, препятствуя реализации репродуктивного цикла вирусов за счёт активации клеточных ферментов (протеинкиназ).
Интерферон I. Основной биологический эффект — подавление синтеза вирусных белков; способны воздействовать на другие этапы репродукции вирусных частиц, включая отпочковывание дочерних популяций. «Антивирусное состояние» клетки развивается в течение нескольких часов после введения интерферонов или индукции их синтеза. При этом интерфероны не влияют на ранние этапы репликативного цикла (адсорбцию, пенетрацию и «раздевание» вирусов) — противовирусное действие проявляется даже при заражении клеток инфекционными РНК. ИФН не проникают в клетки, а взаимодействуют со специфическими мембранными рецепторами (ганглиозиды или аналогичные структуры, содержащие олигосахара).
По связыванию интерферона с рецептором и реализации его эффектов механизм активности напоминает действие некоторых гликопептидных гормонов. ИФН активирует гены, некоторые из которых кодируют образование продуктов с прямым антивирусным действием — протеинкиназы и олигоаденилат синте-тазы.
Интерферон II (бета-интерферон) также способны проявлять антивирусный эффект. Он связан с несколькими механизмами. Во-первых, активация интерфероном N0-синтетазы приводит к повышению внутриклеточного содержания оксида азота, ингибирующего размножение вирусов. Во-вторых, ИФН активирует эффекторные функции NK-клеток, Т-лимфоцитов, моноцитов, тканевых макрофагов и гранулоцитов, проявляющих антителозависимую и антите-лонезависимую цитотоксичность. Кроме того, ИФН блокирует депротеи-низацию («раздевание») вирусов, высвобождение зрелых вирусных частиц из клетки, а также нарушает метилирование вирусной РНК.
В смешанных культурах интерферон-чувствительных и интерферон-резистентных клеток «антивирусное состояние» чувствительных клеток распространяется и на популяции резистентных клеток.
Индукторы интерферона
Индукторы интерферона — это вещества природного или синтетического происхождения, стимулирующие в организме человека продукцию собственного интерферона, который способствует формированию защитного барьера, препятствующего инфицированию организма вирусами и бактериями, а также регулирует состояние иммунной системы и ингибирует рост злокачественных клеток. Перспективными интерфероногенами являются низкомолекулярные производные акридонуксусной кислоты (карбоксиметилакридон — CMA), а также различные производные флуоренонов. Примером известнейших лекарственных препаратов-индукторов интерферона являются циклоферон и тилорон.
Известно, что широкое  применение антибиотиков, химиотерапевтических и противовирусных препаратов в  лечении инфекционно-воспалительных заболеваний часто приводит ко многим побочным эффектам (аллергические реакции, дисбактериоз, гепатотоксичность, иммунодепрессивные состояния) и может сопровождаться появлением новых устойчивых штаммов  микроорганизмов.  
 
Часто развивающийся после курса антибиотикотерапии синдром «иммуно-логической недостаточности» может повышать вероятность последующих заражений инфекционными агентами другой природы, поскольку восстановление иммунного статуса протекает недостаточно быстро.  
 
В связи с этим медицинская практика решает задачу одновременного повышения эффективности этиотропной терапии и снижения побочных эффектов, появляющихся в ходе ее применения, увеличения функциональной активности собственной иммунной системы и ускорения восстановления ее нарушенных звеньев, исключения аллергизации организма и развития иммунодефицита.  
 
В настоящее время в терапии многих инфекционных заболеваний все шире и чаще применяются препараты интерферонов.  
 
Задолго до открытия интерферона вирусологи столкнулись с малопонятным феноменом интерференции (взаимного подавления) вирусов. В случае заражения животных вирусом одного типа они становились невосприимчивыми к вирусам другого типа.  
 
В 1957 году английский ученый Алик Айзеке и швейцарский Джин Линден-ман впервые получили белок, определяющий феномен интерференции, и назвали его «интерферон». Это открытие послужило толчком к развитию самостоятельного направления в медицинской науке на стыке вирусологии и иммунологии — интерферонологии. Об интенсивности исследований в этой области свидетельствует тот факт, что в день выходит около 1200 научных и медицинских публикаций, связанных с проблемой интерферона.  
 
Было установлено, что интерфероны (ИФН) — это белки, которые могут вырабатываться практически всеми клетками организма в любой момент в ответ на внедрение чужеродной информации вне зависимости от ее природы (вирусы, бактерии, грибы, онкогены).  
 
Главный биологический смысл ИФН — участие в процессах распознавания и удаления чужеродной информации. Уникальность свойств интерферона состоит в сочетании антивирусной, иммуномодулирующей и антипролифератив-ной активности. Исходя из этого было сформулировано понятие системы интерферона.  
 
Система интерферона включает механизмы индукции и продукции различных белков, отличных по аминокислотной последовательности, молекулярной массе и осуществляемым ими в организме функциям в нескольких наиболее изученных направлениях: формировании противовирусной и антибактериальной защиты, поддержании устойчивости клеток к внедрению микроорганизмов, воздействии на систему клеточного иммунитета. Даже простое перечисление эффектов интерферона свидетельствует о том, что по весомости эта система сравнима с системой иммунитета, а по универсальности — даже превосходит ее.  
 
В начале в медицинскую практику нашей страны были внедрены природные интерфероны. Эта работа проводилась под руководством академика Соловьева В.Д. Первое производство лейкоцитарного интерферона было организовано на базе НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМЫ, его возглавил академик РАЕН Кузнецов В.П. В середине семидесятых годов в целях укрупнения масштабов производства и исключения использования в качестве сырья донорской крови были разработаны способы получения ИФНов генно-инженерным путем. В результате совместной работы институтов АН И АМН СССР под руководством Ю.А. Овчинникова во ВНИИ генетики и селекции промышленных микроорганизмов Главмикробиопрома СССР был создан штамм-продуцент рекомбинан-тного интерферона а2. В восьмидесятых годах в системе Главмикробиопрома СССР было организовано производство а.2 интерферона.  
 
Рекомбинантные интерфероны по составу и происхождению делятся на три основных типа: а-ИФН, р-ЙФН и у-ИФН.  
 
Схематически действие ИФН можно представить следующим образом: ИФНы индуцируют синтез протеинкиназы, которая фосфорилирует один из инициирующих факторов трансляции. В результате не образуется инициирующий комплекс для начала процесса трансляции. Избирательное подавление трансляции вирусных матриц обусловлено либо большей чувствительностью вирусной системы трансляции к фосфорилированию инициирующего фактора, либо специфическим выключением трансляции зараженной клетки.  
 
Кроме того, активируется специфическая внутриклеточная рибонуклеаза, приводящая к быстрой деградации матричных РНК вируса.  
 
С этих позиций легко объяснить антивирусный и антипролиферативный эффекты ИФН: ингибирование процессов транскрипции и трансляции обусловливает прекращение репликации вирусов (антивирусный эффект) или торможение размножения клеток (антипролиферативный эффект).  
 
Было установлено, что рекомбинантные интерфероны активируют лизис и переваривание золотистого стафилококка, хламидий, легионелл, токсоплазм, листерий и кандид. Механизм бактерицидной и фунгицидной активности аналогов природного интерферона состоит в активации трансмембранного и ци-тозольного потока ионов Са*, в дозозависимом усилении фагосомальной активности и фагоцитоза, стимуляции респираторного взрыва.  
 
Перечисленные эффекты, присущие ИФН, делают их универсальным фактором неспецифической резистентности, обеспечивающим защиту организма от чужеродной информации (вирусы, бактерии, хламидий, микоплазмы, патогенные грибы).  
 
Кроме непосредственного действия на системы репродукции вирусов, ИФНы являются важными медиаторами иммунитета, что позволяет отнести их к семейству регуляторных цитокинов. Среди проявлений иммуномедиаторных свойств ИФНов особо стоит выделить следующие:  
 
1. Под действием ИФНа увеличивается число Fc-рецепторов к IgG на мембранах макрофагов, что способствует выполнению ими таких важных функций как фагоцитоз и антителозависимую цитотоксичность (Vogel J. et al., 1983).  
 
2. ИФН-р является мощным ингибитором Т-супрессоров, а ИФН-у—активирует их и инициирует синтез растворимого фактора супрессии иммунного ответа (Мота Т., Dorf M., 1985).  
 
3. ИФНы являются основными модуляторами системы естественной цито-токсичности, воздействуя на активность естественных киллеров (Herberman R. et al., 1982).  
 
4. Усиливается экспрессия на поверхности клеток антигенов гистосовмес-тимости I класса под действием ИФН-а и ИФН-р" (Zinkernagel R., Doherty P., 1974).  
 
5. Усиливается экспрессия антигенов гистосовместимости II класса под действием ИФН-у(ВазпатТ.У., MeriganT.C., 1983), что приводит к увеличению функциональной активности антиген-презентирующих клеток, усилению сенсибилизации Т-хелперов, увеличению цитотоксичности моноцитов, повышению секреции других лимфокинов, таких как фактор некроза опухоли и интерлейкин-2 (Blackman M., Morris А., 1985).  
 
Биологическое действие интерферонов характеризуется:  
 
- универсальностью (ИФН активен против многих ДНК- и РНК-содержа-щих вирусов);  
 
- выраженной тканевой специфичностью (ИФН высокоактивен в гомологичных системах, мало или неактивен в гетерологичных);  
 
- последействием (даже после удаления ИФНа в обработанных клетках сохраняется способность подавлять размножение вирусов);  
 
- внутриклеточной активностью (ИФН действует на вирусы лишь в процессе их репродукции);  
 
- необходимостью полноценного метаболизма клеток (действие ИФНа снимается ингибиторами синтеза белка и нуклеиновых кислот);  
 
- дискретностью (ИФНы не чувствительны к антителам против вирусов, его индуцирующих).  
 
Многообразие обнаруженных и изученных к настоящему времени функций и свойств ИФНа указывает на их контрольно-регуляторную роль в сохранении гомеостаза.  
 
Выявлены прямые и обратные связи системы интерферона с системой иммунитета и нейроэндокринной системой.  
 
В настоящее время производятся следующие генно-инженерные препараты интерферонов: отечественные препараты Реаферон, Реальдирон, Реколин, а также зарубежные — Интрон А, Роферон, Инрек.  
 
Определены показания и противопоказания для клинического применения ИФНов.  
 
ИФНы вводили подкожно, внутримышечно, внутривенно в больших дозах — до 10x106 ME в сутки, в основном при онкологических заболеваниях и вирусных гепатитах. Наряду с высокой клинической эффективностью ИФНов при их применении часто наблюдаются побочные эффекты в виде гриппоподобного синдрома, артралгии, депрессивных состояний, диареи. У 30% больных при длительном применении больших доз рекомбинантных ИФНов образовывались нейтрализующие антивирусную активность ИФНа антитела, что сопровождалось развитием резистентности к рекомбинантным ИФНам.  
 
В 60-х годах были опубликованы работы д-ра Грессера, в которых обосновывались необходимость тщательного исследования и длительного клинического наблюдения применения интерферонов у детей, особо в период новорож-денности.  
 
Введение одинаковой дозы интерферона на единицу массы тела, безопасной для половозрелых животных (крысы, мыши), приводило к диффузным некрозам печени, гломерулонефритам (как отсроченный эффект) и гибели новорожденных животных. Такая же картина наблюдалась и при индукции эндогенного интерферона. Антитела к интерферонам снимали этот эффект. Механизм патологического действия интерферона на развивающийся организм был неизвестен. Применение препаратов ИФНа у детей, особенно в период новорожденное, составляло один из наименее изученных разделов интерферонологии.  
 
ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СИСТЕМЫ ИНТЕРФЕРОНА.  
 
В целях обоснования применения интерферонов в педиатрической практике было необходимо изучить становление системы интерферона в онтогенезе. Изучение возрастных особенностей системы ИФНа стало приоритетным для нашей страны. Развитие этого направления было начато в 70-х годах с работ академика В.Д. Соловьева и профессора Т.А. Бектемирова и позже продолжено в лаборатории «Онтогенез и коррекция системы интерферона» в НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН.  
 
В наших экспериментальных исследованиях было установлено, что клетки новорожденных животных (мыши, крысы) продуцировали «ранний интерферон» (р-ИФН), состоящий из 1 субъединицы с молекулярной массой 45-62 КД. Это отличало р-ИФН от интерферона, синтезируемого клетками половозрелых животных, который состоял из 2 субъединиц с молекулярной масеой 25-30 КД и 32-45 КД. Ранний ИФН обладал сниженными антипролиферативными, противовирусными и гидрофобными свойствами. Вероятно, действие р-ИФН было направлено, в основном, не на неспецифическую защиту организма, а на участие в размножении и дифференциации клеток плода. Были определены факторы, свидетельствующие о том, что созревание интерфероновой системы происходит поэтапно с переходом одного возрастного периода в другой. Так, в сыворотке крови новорожденных животных наблюдали факторы с молекулярной массой 15-18 КД, способствующие выходу из лизосом фермента катепси-на Д. Последний обусловливал модификацию молекулы интерферона предположительно на посттрансляционном уровне. Другой фактор, определяющий синтез р-ИФН, был взаимосвязан с липидной природой энергетической составляющей раннего этапа жизни организма. Изменение интенсивности пере-кисного окисления липидов (ПОЛ), ответственного за проницаемость клеточных мембран и, в частности, лизосом для катепсина Д, изменялось «буквально по дням». У новорожденных мышей сыворотка крови обладала 50% проокси-дантным действием, а 1-, 2- и 10-ти дневных сосунков — 3%, 14%, и 20-30% антиокислительной активностью (АОА) соответственно. Кроме того, по мере взросления организма происходила замена факторов с молекулярной массой 15-18 КД в сыворотке крови, повышающих выход из лизосом катепсина Д, на высокомолекулярные факторы с молекулярной массой 30-40 КД, ингибирую-щие выход катепсина Д из лизосом. Как следует из данных литературы, активация выхода катепсина Д из лизосом всегда взаимосвязана с процессами регенерации и активного размножения клеток. Если к клеткам брюшнополостно-го экссудата новорожденных добавляли сыворотку крови взрослых животных, содержащую факторы, ингибирующие выход катепсина Д из лизосом, и обладающую выраженной антиокислительной активностью, — происходил синтез «взрослого» интерферона (в-ИФН), состоящего из 2 субъединиц. Такая же картина наблюдалась, если к клеткам брюшнополостного экссудата новорожденных добавлялся антиоксидант — витамин Е.  
 
Исследования антивирусного действия интерферонов и их возможного побочного действия на развивающийся организм проводились на модели гриппозной инфекции у неполовозрелых животных. Введение р-ИФНа отражало активацию эндогенной системы интерферона, а применение в-ИФНа служило моделью экзогенной интерферонотерапии. В процессе развития инфекции происходило снижение АОА плазмы крови и усиление перекисное окисление ли-пидов (ПОЛ) мембран клеток, что повышало текучесть мембран клеток, увеличивая их проницаемость, в частности, и для катепсина Д. В этих условиях усиливалось и действие низкомолекулярных факторов, интенсифицирующих выход катепсина Д из лизосом. В конечном счете действие комплекса указанных факторов приводило к увеличению доли р-ИФНа в общем пуле продукции интерферона. Конечный метаболизм р-ИФНа в связи сего низкой гидрофобнос-тью осуществлялся в почках путем фагоцитоза.  
 
При развитии инфекционного процесса чувствительность ткани почек к ПОЛ усиливалась на фоне нарастания концентрации конечных продуктов ПОЛ. Поэтому дополнительная индукция ПОЛ, происходящая при фагоцитозе ИФНа, приводила к дегенеративным изменениям ткани почек (данные пато-морфо-логических исследований). Катаболизм в-ИФН, синтезированного клетками половозрелых животных, как более гидрофобного, происходил в клетках печени. При моделировании инфекционного процесса ткань печени, аналогично почечной ткани, проявляла повышенную чувствительность по отношению к усилению процессов ПОЛ. Поэтому конечный катаболизм ИФНа приводил к нарушению целостности мембран гепатоцитов, что регистрировалось по усилению концентрации в сыворотке крови пятого изофермента лактатдегидрогенезы. При сочетанном введении интерферонов с природным антиоксидантом витамином Е побочных эффектов интерферонов на паренхиматозные органы не наблюдалось.Кроме того, значительно усиливалась противовирусная активность как р-ИФНа, так и в-ИФНа.  
 
Таким образом, в результате наших экспериментальных исследований установлены механизмы токсического действия ИФНов на растущий организм. Выявлены некоторые закономерности, лежащие в основе возрастных особенностей системы интерферона: в различные периоды онтогенеза продуцируются интерфероны, отличные по физико-химическим и биологическим свойствам. Показана целесообразность применения антиоксидантов для устранения побочных действий эндогенного и экзогенного интерферона на растущий организм.  
 
Комплексный подход к изучению проблемы позволил установить ряд механизмов сниженной неспецифической резистентности раннего этапа онтогенеза и ее взаимосвязь с несовершенством функционирования системы ИФНа. Особенно четко эта закономерность проявлялась в период новорожденное и у детей раннего возраста от 1 года до 3 лет (таблица 1).  
 
У человека появление так называемого «раннего» а-интерферона зафиксировано, начиная с 10 недели беременности. Интерферон в значительных количествах (1-10 МЕ/г) выявляется в крови, тканях легкого, сердца, кишечника, скелетных мышцах, костях и мозговой ткани плода. Большие количества интерферона определялись и в амниотической жидкости, т. е. развивающийся плод как бы «пропитан» и «окружен» интерфероном. На этом фоне эмбрион интенсивно развивается, атипролиферативные свойства интерферона не проявляются, интерферон не может активировать натуральные киллеры (НК). Анализ имеющихся литературных данных позволяет рассматривать направленность действия «раннего» ИФНа не столько на защиту, сколько на размножение и дифференциацию клеток плода. У новорожденных детей в сыворотке крови циркулирует значительное количество «раннего» интерферона. Наибольшее его количество определяется у глубоконедоношенных детей. Установлена взаимосвязь снижения уровня продукции «раннего» ИФНа с отклонениями от нормы развития плода у беременных женщин.  
 
В становлении противоинфекционной защиты организма в период новорожденное™ принимает участие только а-звено интерфероновой системы. Однако синтез а-ИФНа значительно снижен, особенно у глубоконедоношенных детей (таблица 1). Уменьшение способности новорожденных к синтезу а-ИФНа обуславливало нарушение показателей иммунорегуляторного индекса в сторону преобладания супрессорной активности Т-лимфоцитов и снижения кил-  
 
Таблица 1.  
 
Возрастные особенности системы интерферона  

Группы
* N недоношенные дети <34 н. гест. < 1800г.
15
54,4 ±5, 9
33, 8 ±5, 9
6, 8 ±1,2
* N недоношенные дети > 34 н. гест. >1800г.
10
42, 2 ±4,8
41 ,8 ±5,9
31, 4 ±5, 9
* N доношенные новорожденные
11
33,0±7,2
50,0±4,2
57,0± 7,7
**Ранний возраст (от1 года до 3 лет)
30
6,3 ±0,1
17,6 ± 1,3
15,4± 1,2
*** Младший школьный возраст
17
6, 2 ±0,6
235 ± 1,08
70,85 ± 0,4
Взрослые доноры
24

1028 ±36, 8
203 ±12,8

 
 
Примечание. * Ранний период ,** Начало переходного периода , *** Переходный период.  
 
лерной активности клеток. Сниженная способность к синтезу-r-интерферона и своеобразие его действия были физиологически обусловлены и отражали длительную ингибицию отторжения плода. Однако -у-ИФН, так же как и «ранний» а-ИФН, принимал участие в развитии плода, но необходимы были лишь низкие количества (единицы) ИФНа. Из всех типов ИФНа только у-ИФН участвовал в созревании эритроцитов. Несколько единиц у-ИФНа подавляли экспрессию гена фетального гемоглобина в эритроцитах. При этом тотальная продукция гемоглобина не изменялась вследствие эквивалентного усиления синтеза р-гемоглобина. Действие -у-ИФНа было специфичным и зависело от возрастных характеристик эритроидных предшественников. Синтез фетального гемоглобина значительно (на 38%) снижался, если эритробласты имели неонаталь-ное происхождение, и оставался неизменным, если эритробласты получали из печени плода со сроком беременности 18-21 неделя.  
 
Особое значение для функционирования системы ИФНа имела интенсивность перекисного окисления липидов мембран клеток. Отмечалась прямая зависимость снижения с возрастом ПОЛ и циркуляции «раннего» а-ИФНа и обратная — в отношении продукции у-ИФНа.  
 
Усиленное образование продуктов перекисного окисления липидов на раннем этапе жизни организма физиологически обусловлено, так как липиды в этот период являются основной составляющей энергетического обмена. Одновременно отмечается гиповитаминоз Е и дисбаланс ферментных систем, участвующих в антиокислительной защите организма. При развитии инфекционных заболеваний интенсивность ПОЛ возрастала. При этом отмечалась обратно пропорциональная ингибиция синтеза ИФНа и увеличение в общем пуле «раннего» ИФНа. Исследования in vivo показали, что применение ИФНа вместе с антиоксидантами на этом этапе развития корригирует нарушенное функционирование системы ИФНа. Участие антиоксидантов в интерферонотера-пии предупреждало развитие возможных побочных эффектов ИФНа на развивающийся организм.  
 
У детей следующей возрастной группы — от 1 года до 3 лет — свойства ИФНов соответствовали таковым взрослого организма. Не наблюдалось цир-кулирования «раннего» ИФНа, у-ИФН проявлял способность активировать кил-лерную активность клеток, происходил синтез а-ИФНа, участвующего в проти-воинфекционной защите организма. Однако, синтез интерферонов был резко снижен и также зависел от состояния равновесия в системе перекисное окисление липидов— антиокислительная активность (ПОЛ-АОА).  
 
У детей младшего школьного возраста синтез ИФНов тоже не достигал уровня взрослых доноров. Биологические свойства интерферонов были аналогичны таковым взрослого организма.  
 
Условно развитие системы ИФН можно разделить на 3 периода: ранний период (период новорожденное™); начало переходного периода (дети раннего возраста); переходный период (дети младшего школьного возраста).  
 
Установлено, что при любом инфекционном процессе синтез интерферонов значительно нарушался.  
 
Исследования in vitro показали, что способность к продукции ИФНов значительно повышалась при добавлении к ИФН-продуцирующим клеткам а-токо-ферола ацетата. При выраженной степени инфекционного процесса для повышения синтеза ИФНов клетками крови необходимо было внесение двух антиоксидантов — остокоферола ацетата и аскорбиновой кислоты. По-видимому, а-токоферол ацетат частично окислялся активно образующимися в этих случаях продуктами ПОЛ, и аскорбиновая кислота восстанавливала активный центр а-токоферол ацетата, пролонгируя его действие.  
 
Приведенные данные свидетельствуют, что ИФНы принимают участие не только в защите организма от инфектов, но и участвуют в развитии различных физиологических процессов на разных этапах развития организма.  
 
ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ СОЗДАНИЯ ПРЕПАРАТА ВИФЕРОН  
 
В экспериментальных и клинических наблюдениях были определены основные подходы к применению ИФНов в педиатрической практике. Один из них — необходимость сочетания ИФНа с препаратами антиоксидантного действия. В поиске оптимального состава комплексного препарата был использован созданный в России рекомбинантный интерферон а2Ь (Р-ИФН), а применение формулы индекса эффективности сочетания препаратов позволило провести скрининг различных препаратов с антиоксидантным действием. Установлено, что использование Р-ИФНа с антиоксидантами (витаминами Е и С) оказывало синергидное действие на противовирусный эффект Р-ИФН. Сочетание с одним антиоксидантом усиливало противовирусное действие ИФНа в 7 раз, а с двумя — в 14 раз.  
 
В экспериментах на половозрелых и новорожденных кроликах, а также в наблюдениях на добровольцах был разработан ректальный способ введения ИФНов. Как показали наблюдения на добровольцах, введение интерферона ректально позволило достичь более высокой концентрации ИФНа в сыворотке крови и обеспечить более длительное его присутствие в крови, чем при парентеральных методах введения.  
 
Эти исследования послужили основой для создания нового комплексного препарата Виферон — суппозитории, в состав которых входит рекомбинантный интерферон «2Ь, витамины Е и С в терапевтически эффективных дозах.  
 
Комплексное действие Виферона обусловливает множественность эффектов: снижение уровня циркулирующего «раннего» ИФНа, усиление синтеза <х-ИФНа; увеличение количества и функциональной активности Т-клеточного звена иммунитета, нормализация показателей гуморального иммунитета, отсутствие присущих ИФНам побочных эффектов; отсутствие образования антител, нейтрализующих антивирусную активность Р-ИФНа; оптимальную, в сравнении с другими способами введения, фармакокинетику.  
 
Изучение показателей ИФН статуса в динамике показало, что Виферон очень быстро (в первые часы после введения) активизирует функционирование эндогенной системы ИФНа в отношении как а-, так и -у- интерфероногене-за, т. е. препарат совмещает способность заместительной терапии с индукцией эндогенной системы интерферона.  
 
Виферон выпускается в трех вариантах: Виферон-1, Виферон-2, Виферон-3.  
 
Виферон-1 содержит человеческий рекомбинантный интерферон-а2 в количестве 150 000 ME (международных единиц) ИФНа в одной свече.  
 
Виферон-2 содержит человеческий рекомбинантный интерферон-а2 в количестве 500 000 ME ИФНа в одной свече.  
 
Виферон-3 содержит человеческий рекомбинантный интерферон-а2 в количестве 1 000 000 ME ИФНа в одной свече.  
 
Виферон-1 назначается детям до 7 лет, детям старше 7 лет — Виферон-2. Виферон-3 назначается преимущественно для лечения вирусных гепатитов у детей.  
 
В состав всех вариантов Виферона помимо рекомбинантного интерферо-на-а2 входят антиоксиданты — а-токоферола ацетат (витамин Е) и аскорбиновая кислота (витамин С) в терапевтически эффективных дозах.  
 
Многолетние фундаментальные исследования, доказавшие необходимость антиоксидантной коррекции функционирования системы ИФН, позволили впервые применить Виферон в педиатрической практике, в том числе у новорожденных недоношенных детей, а также у беременных женщин при инфекционной патологии.  
 
ПРИМЕНЕНИЕ ВИФЕРОНА ПРИ ИНФЕКЦИОННОЙ ПАТОЛОГИИ В ПЕРИОД НОВОРОЖДЕННОСТИ  
 
Виферон положительно зарекомендовал себя при лечении вирусных и бактериальных инфекций у новорожденных: ОРВИ, сепсис, пневмония, специфические внутриутробные инфекции (хламидиоз, герпес, цитомегалия, уреаплаз-моз, микоплазмоз, инфекционные поражения ЦНС). Результаты проведенного анализа, основанного на непараметрических статистических критериях, показали четкую корреляционную взаимосвязь между различными факторами специфической, неспецифической и антиоксидантной защиты организма, корригируемой Вифероном (а-ИФН, IgG, интенсивность фагоцитоза, R-белки, МДА, АОА). Анализ данных клинической эффективности включения Виферона в общепринятую терапию заключался в более быстром разрешении патологического очага, уменьшении длительности инфекционного токсикоза. Применение Виферона также способствовало сокращению длительности антибактериальной терапии (на 10 дней) и ее массивности (в 2-3-раза), снижению случаев хрониза-ции патологического процесса и случаев развития дисбактериоза, значительному снижению (в 2,5 раза) необходимости переливания крови и плазмы.  
 
Выраженный эффект наблюдался при пневмонии хламидийной этиологии у глубоконедоношенных детей, находящихся на искусственной вентиляции легких. У детей, получавших Виферон, хламидийный антиген не выявлялся уже через 4 недели, тогда как в группе сравнения он присутствовал в течение 5 месяцев.  
 
У новорожденных, родившихся от матерей с вирусовыделением во время беременности и леченных Вифероном, отмечалась нормализация повышенных в результате внутриутробного инфицирования сывороточных IgA и IgM, a также увеличение уровня у-интерферона до 32 ME при исходном значении 2-4 ME. Последнее, вероятно, связано со стимуляцией Вифероном выработки цитокинов, что подтверждает усиление рецепторов для ИЛ-2 после курса ви-феронотерапии. Катамнестические наблюдения за детьми показали, что все новорожденные дети, получавшие в течение первых 5 дней после рождения Виферон, в течение первого месяца жизни в 6 раз реже болели инфекционно-воспалительными заболеваниями, чем дети группы сравнения.  
 
У детей с менингитами различной этиологии при виферонотерапии на 2 недели раньше, чем в группе сравнения нормализовались показатели цитоза в ликворе. Одновременно отмечалось более быстрое (через 3 часа после начана курса Виферона) усиление способности клеток крови и ликвора к продукции а-ИФНов. Через сутки синтез а-ИФНа клетками ликвора увеличивался примерно в 6 раз.  
 
Одновременно наблюдалась быстрая нормализация состояния системы ПОЛ-АОА как в ликворе, так и в плазме крови (табл. 2). АОА повышалась с 15% до 37% в ликворе и с 20% до 29% в плазме, а МДА снижался с 4 тМ/л до 2 тМ/л и с 13 тМ/л до 7 тМ/л, соответственно.  
 
У этой группы детей на две недели раньше, чем в группе сравнения, происходила нормализация цитоза в ликворе, и отмечалось значительно меньшее количество гнойных и неврологических осложнений. В группе сравнения на этот срок наблюдения показатели системы ИФНа были значительно снижены, наблюдался дисбаланс в системе ПОЛ-АОА и значительное нарушение цитоза в ликворе.  
 
Установлен выраженный положительный эффект Виферона при включении в терапию сепсиса, осложненного острым (подострым) ДВС-синдромом у новорожденных детей.  
 
В лабораторных исследованиях у данного контингента больных обнаруживалась анемия 2-3 степени, тромбоцитопения, нейтрофильный лейкоцитоз, моноцитопения, а также разнонаправленные сдвиги в системе гемостаза с прогрессирующей тромбоцитопенией. В 100% случаев среди клинических проявлений септического процесса на первый план выступали признаки генерали-зованного инфекционного токсикоза. В 80% случаев длительные нарушения приводили к необходимости проведения искусственной вентиляции легких  
 
Таблица 2.  
 
Показатели перекисного окисления липидов (МДА) и антиокислительной активности (АОА) в цереброспинальной жидкости и в плазме крови новорожденных с инфекционными заболеваниями ЦНС до и после лечения Вифероном  

Динамика применения Виферона
п
Цереброспинальная жидкость
Плазма крови
МДА(тМ/л)
АОА (%)
МДА(тМ/л)
АОА (%)
До
14
4,4±0.63
15,0
13,9±2,7
13,9±2,7
Через 3 часа после начала применения
4
2,65±0,48
17,6±1,52
8,5±0,48
22,7±1,4
Через 1 день после окончания
11
2,45±0,9
21,5±1,5
8,3±1,3
24,6±2,4
Через 1 неделю после окончания
8
2,25+0,63
26±1,5
7,6±0,6
28,3±3,0
Через 2 недели после окончания
7
2,1±0,7
37,6±3,2
7,1±1,0
29,5±1,5

 
 
(ИВЛ). Использование Виферона  сопровождалось более быстрой  нормализацией уровня тромбоцитов  и увеличением до нормальных  значений числа им-мунокомпетентных  клеток (моноцитов). На 10-14 дней раньше, чем в группе сравнения (общепринятая  терапия), у детей, дополнительно  получавших Ви-ферон, наступало  купирование инфекционного токсикоза  и связанного с ним ДВС-синдрома. Длительность антибиотикотерапии  сокращалась на 7-10 дней, продолжительность  ИВЛ — на 7-9 дней, пребывание в  стационаре — в среднем на 7 дней.  
 
Не было отмечено случаев образования у детей антител, нейтрализующих антивирусную активность рекомбинантного интерферона, ни сразу после курса виферонотерапии (5-10 дней), ни в течение последующего 2-х летнего наблюдения.  
 
Получены данные об эффективности Виферона при лечении внутриутробных вирусных инфекций у детей. Так, например, в группе детей, получавших Виферон, активная энтеровирусная инфекция к 16-20 дню от начала лечения снизилась в 66,7% случаев и в 33,3% наблюдений вирус не обнаруживался в моче, что значительно отличалось от показателей группы сравнения (7,1% и 0%, соответственно). Кроме того, назначение Виферона позволило предупредить развитие осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (миокардиты, кардиопатия), которые наблюдались в 25% случаев у детей группы сравнения. Особое значение имеют данные о том, что у детей с инфекционными поражениями ЦНС различной этиологии значительно реже, чем в группе сравнения (44,4% против71,4%)диагносцировались неврологические осложнения, а у детей с менингитами в дополнение к этому был меньше и процент гнойных осложнений.  
 
Новорожденным детям (в том числе недоношенным новорожденным детям с гестационным возрастом более 34 недель) показан Виферон-1. Препарат применяют по 1 свече 2 раза в сутки через 12 часов. Курс лечения составляет 5 дней.  
 
Недоношенным детям с гестационным возрастом менее 34 недель Виферон-1 назначают по 1 свече 3 раза в сутки через 8 часов. Курс лечения составляет 5 дней.  
 
Рекомендуемое количество курсов Виферона-1 при различных инфекци-онно-воспалительных заболеваниях у новорожденных детей, в том числе недоношенных:  
 
ОРВИ — 1 курс, пневмония (бактериальная — 1-2 курса, вирусная — 1 курс, хламидийная — 1 курс), сепсис — 2-3 курса, менингит— 1-2 курса, герпетическая инфекция — 2 курса, энтеровирусная инфекция — 1-2 курса, цито-мегаловирусная инфекция — 2-3 курса, микоплазмоз — 2-3 курса. Перерыв между курсами составляет 5 дней.  
 
Необходимо подчеркнуть, что Виферон всегда включается в общепринятую терапию. В отдельных наиболее тяжелых случаях при недостаточном эффекте Виферона-1 возможно применение Виферона-2 по той же схеме.  
 
Указанные выше клинические наблюдения были проведены:  
 
- в отделении физиологии и патологии новорожденных Московского НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ на базе 13 городской клинической больницы (зав. отделением профессор Дементьева Г.М.; ведущие научные сотрудники д.м.н. Кешишян Е.С. и д.м.н. Рюмина И.И.);  
 
- на базе детской городской инфекционной больницы №6 г. Москвы (зав. отделением реанимации к.м.н. Борщ-Компаниец С.Ф.);  
 
- в НИИ педиатрии РАМН (зав. лабораторией вирусологии д.м.н., профессор Лозовская Е.С.);  
 
- на кафедре факультетской педиатрии Новосибирского медицинского института (зав. кафедрой д.м.н., профессор Чупрова А.В.).  
 
ПРИМЕНЕНИЕ ВИФЕРОНА У ДЕТЕЙ ПРИ ДИФТЕРИИ  
 
Впервые в мировой практике д.м.н., профессором Ивановой В.В. и д.м.н. Родионовой О.В. Виферон был успешно применен в НИИ детских инфекций г. Санкт-Петербурга в период подъема заболеваемости детей дифтерией. Был раскрыт механизм участия Виферона в процессах детоксикации дифтерийного токс
и т.д.................


Перейти к полному тексту работы


Скачать работу с онлайн повышением уникальности до 90% по antiplagiat.ru, etxt.ru или advego.ru


Смотреть полный текст работы бесплатно


Смотреть похожие работы


* Примечание. Уникальность работы указана на дату публикации, текущее значение может отличаться от указанного.