На бирже курсовых и дипломных проектов можно найти образцы готовых работ или получить помощь в написании уникальных курсовых работ, дипломов, лабораторных работ, контрольных работ, диссертаций, рефератов. Так же вы мажете самостоятельно повысить уникальность своей работы для прохождения проверки на плагиат всего за несколько минут.

ЛИЧНЫЙ КАБИНЕТ 

 

Здравствуйте гость!

 

Логин:

Пароль:

 

Запомнить

 

 

Забыли пароль? Регистрация

Повышение уникальности

Предлагаем нашим посетителям воспользоваться бесплатным программным обеспечением «StudentHelp», которое позволит вам всего за несколько минут, выполнить повышение уникальности любого файла в формате MS Word. После такого повышения уникальности, ваша работа легко пройдете проверку в системах антиплагиат вуз, antiplagiat.ru, etxt.ru или advego.ru. Программа «StudentHelp» работает по уникальной технологии и при повышении уникальности не вставляет в текст скрытых символов, и даже если препод скопирует текст в блокнот – не увидит ни каких отличий от текста в Word файле.

Работа № 93578


Наименование:


Курсовик Производство растворов для инъекций в промышленных условиях

Информация:

Тип работы: Курсовик. Добавлен: 27.12.2015. Сдан: 2015. Страниц: 63. Уникальность по antiplagiat.ru: < 30%

Описание (план):



Оглавление.
1. Введение…………………………………………………………………….5
2. Литературный обзор……………………………………………………….7
2.1. Технологическая схема получения растворов для инъекций……7
2.2. Общие принципы стабилизации растворов для инъекций………8
2.2.1. Стабилизация растворов солей слабых оснований и сильных кислот……………………………………………………………11
2.2.2. Стабилизация растворов солей слабых кислот и сильных оснований………………..……………………………………..13
2.2.3. Влияние поверхностно-активных веществ на кинетику химических превращений…………………………………….14
2.2.4. Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ……15
2.2.5. Комплексная стабилизация………………………………......16
2.3. Фильтрование растворов для инъекций………………………...20
2.3.1. Источники механических загрязнений инъекционных растворов………………………………………………………20
2.3.2. Фильтрующие материалы…………………………………….22
2.3.3. Глубинное фильтрование……………………………………..23
2.3.4. Мембранное фильтрование…………………………………...24
2.3.5. Фильтры, их устройство и принципы работы……………….25
2.4. Наполнение ампул раствором……………………………………28
2.4.1. Подготовка ампул к наполнению…………………………….28
2.4.2. Ампулирование ……………………………………………….31
2.4.3. Оборудование для ампулирования…………………………..32
2.5. Стерилизация ампулированных растворов……………………..37
2.6. Стерилизация фильтрованием, характеристика фильтров……38
2.7. Контроль качества ампулированных растворов, используемые методы и оборудование………………………………………….43
2.8. Маркировка и упаковка растворов для инъекций……………..44
3. Экспериментальная часть………………………………………………47
3.1. Номенклатура растворов для инъекций, изготавливаемых на предприятии………………………………………………………47
3.2. Номенклатура растворов для инфузий, изготавливаемых на предприятии………………………………………………………48
3.3. Контроль качества растворов для инъекций на предприятии...48
3.4. Современное оборудование, используемое при изготовлении инъекционных лекарственных форм……………………………52
4. Заключение………………………………………………………………62
5. Список литературы……………………………………………………...63


Введение.
Инъекционные лекарственные формы - это группа лекарственных форм, вводимых в организм с нарушением целостности кожных покровов и слизистых оболочек с помощью полой иглы и шприца или безыгольным способом под высоким давлением. Согласно ГФ XI к ним относятся стерильные водные и неводные растворы, суспензии, эмульсии и сухие твердые вещества (порошки, пористые массы, таблетки), которые растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед введением. Растворы для парентерального применения объемом 100 мл и более относят к инфузионным.
В зависимости от места введения лекарственных препаратов различают инъекции: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, внутричерепные, внутрибрюшные, внутриплевральные, в сердечную мышцу и др. В каждом случае своя специфика введения. Инъекционное введение лекарственных веществ широко используется во всем мире. Это связано со следующими положительными сторонами:
• быстрота действия;
• точность дозирования, т.к. лекарственные вещества не разрушаются в желудочно-кишечном тракте;
• возможность введения лекарственных препаратов больному в бессознательном состоянии;
• введение лекарственных препаратов, для которых другие способы невозможны, как, например, для препаратов инсулина;
• возможность локализации действия лекарственных веществ, что важно при внутримышечных инъекциях;
• возможность устранения ощущений, связанных с неприятным вкусом и
запахом лекарственных веществ.
В то же время у инъекционного способа введения есть отрицательные стороны:
• опасность инфицирования, т.к. лекарственные вещества вводятся, минуя
защитные барьеры организма;
• опасность эмболии, т.е. закупорки сосудов вследствие попадания в них
твердых частиц или пузырьков воздуха;
• возможность физиологических нарушений (сдвига осмотического давления, рН), которые болезненно воспринимаются организмом;
• необходимость в квалифицированном медицинском персонале.
В последние годы разработан безболезненный безыгольный способ введения лекарственных препаратов, который основан на способности очень тонкой струи раствора лекарственного вещества с большой кинетической энергией под высоким давлением преодолевать сопротивление тканей и проникать в них. Этот метод экономически выгоден при массовых инъекциях, например, при вакцинациях, и имеет пока ограниченное применение.


Литературный обзор.
Технологическая схема получения растворов для инъекций



Стадия ампулирования состоит из операций:
> наполнение растворами;
> запайка ампул;
> стерилизация растворов;
> бракераж;
> маркировка;
> упаковка.
Общие принципы стабилизации растворов для инъекций.
При изготовлении и хранении лекарственных препаратов нередко наблюдается изменение их свойств, протекающее с различной скоростью и степенью проявления. Это связано с уменьшением содержания лекарственных веществ или снижением их фармакологической активности, изменением свойств лекарственных форм и т.д. Подобные изменения влияют на срок годности (хранения) препаратов, который может колебаться от нескольких часов (растворы антибиотиков) или дней (растворы ферментов) до нескольких лет. Вопросам стабильности лекарственных средств в настоящее время уделяется большое внимание.
Протекающие в препаратах процессы можно условно классифицировать на физические, химические и биологические. Условность заключается в их взаимосвязи: химические превращения могут стать причиной изменения физических свойств, в то время, как физические изменения становятся причиной нежелательных химических процессов. Биологические же процессы сопровождаются как химическими, так и физическими превращениями.
К физическим процессам, протекающим преимущественно при хранении, следует отнести укрупнение частиц дисперсной фазы, расслаивание, изменение консистенции, испарение, сублимацию и др.
Химические процессы протекают нередко при изготовлении препарата, особенно при термической стерилизации, и сопровождаются разнообразными химическими реакциями - гидролиз, омыление, окислительно-восстановительные процессы, фотохимические и энзиматические превращения, реже наблюдаются полимеризация и изомеризация и др.
Биологические процессы, обусловленные жизнедеятельностью микроорганизмов, часто приводят к нежелательным химическим превращениям действующих веществ, иногда - к изменению внешнего вида лекарственной формы.
Стабильность лекарственных препаратов зависит от многих факторов - температуры хранения, освещенности, состава окружающей атмосферы, способа приготовления, т.е. технологии лекарственной формы, вспомогательных веществ, вида лекарственной формы, особенно ее агрегатного состояния, упаковки и др.
Используемые в настоящее время методы стабилизации лекарственных средств - химический и физический, нередко применяются в комплексе, дополняя друг друга. Химические методы основаны на добавлении химических веществ - стабилизаторов, антиоксидантов и консервантов. Физические методы базируются на защите лекарственных веществ от неблагоприятных воздействий внешней среды, применении лекарственных и вспомогательных веществ высокой степени очистки, использовании современного технологического оснащения и результатов научных исследований в технологии лекарственных форм - применение неводных растворителей, обезвоживание препаратов, ампулирование в токе инертных газов и др.
Таким образом, стабильность препарата - это способность биологически активного вещества сохранять физико-химические свойства и фармакологическую активность в течение определенного срока хранения, предусмотренного нормативно-технической документацией.
Химические методы стабилизации. Стабилизация гомогенных дисперсных систем основана на подавлении процесса разложения лекарственных веществ за счет связывания или нейтрализации тех химических соединений, которые активируют деструкцию лекарственного вещества. Такие соединения находятся в растворе в незначительных количествах, либо переходят в раствор из упаковки (стекла) при его технологической обработке (стерилизации) и хранении.
Стабильность инъекционных растворов, в первую очередь, зависит от качества исходных растворителей и лекарственных веществ, класса и марки стекла ампул и флаконов, наличия кислорода в воде и растворах, рН растворов, температуры и времени стерилизации, наличия ионов тяжелых металлов, условий хранения препаратов и т.д.
Основной принцип стабилизации препаратов предусматривает максимальное устранение факторов, способствующих изменению лекарственных веществ.
Влияние качества стекла на стабильность веществ. Медицинское стекло представляет собой твердый раствор, полученный в результате охлаждения расплавленной смеси силикатов, оксидов металлов и некоторых солей. В зависимости от качественного и количественного соотношения оксидов металлов в стекле различают классы и марки медицинского стекла, обладающие различной химической устойчивостью.
На поверхности стекла ампул или флаконов при контакте с водными инъекционными растворами во время хранения и особенно при тепловой стерилизации в зависимости от его марки и значения рН раствора может происходить процесс выщелачивания или растворения верхнего слоя стекла. Выщелачивание - это выход из стекла преимущественно оксидов щелочных и щелочноземельных металлов, благодаря высокой подвижности ионов этих металлов по сравнению с высоким зарядом четырехвалентного иона кремния. По этой причине ион натрия даже при комнатной температуре может замещаться другими ионами. При более глубоких процессах выщелачивания ионы щелочных металлов легко перемещаются из внутренних слоев стекла на место ионов, вступивших в реакцию. Выщелачивание из стекла компонентов и их гидролиз ведут к увеличению или уменьшению величины рН раствора. Это приводит к изменениям свойств лекарственных веществ, в основе которых лежат различные химические процессы: гидролиз, окисление, восстановление, омыление, декарбоксилирование, изомеризация и др.
Оптимальная концентрация водородных ионов в инъекционных растворах является существенным стабилизирующим фактором. Она достигается путем добавления стабилизаторов, которые предусмотрены в нормативно-технической документации, а также использованием комплекса технологических приемов в процессе приготовления парентеральных растворов, о чем будет изложено дальше.
Стабилизаторы могут замедлять или ускорять нежелательные химические реакции, создавать определенные значения рН растворов, повышать растворимость лекарственных веществ или удерживать последние во взвешенном состоянии. Выбор стабилизатора, в первую очередь, зависит от природы лекарственных веществ.
Среди требований, предъявляемых к стабилизаторам, можно отметить: терапевтическую индифферентность, хорошую растворимость в растворителе, эффективность в применяемых концентрациях, химическую чистоту, доступность.
Несмотря на многообразие и чрезвычайную сложность процессов, проходящих в растворах, лекарственные вещества, требующие стабилизации, можно условно разделить на три группы:
1. Растворы солей, образованных слабыми основаниями и сильными кислотами;
2. Растворы солей, образованных сильными основаниями и слабыми кислотами;
3. Растворы легкоокисляющихся веществ.
Стабилизация растворов солей слабых оснований и сильных кислот. К этой группе относятся растворы солей алкалоидов азотистых и синтетических азотистых оснований, которые занимают значительное место в ассортименте инъекционных растворов. В зависимости от силы основания растворы имеют нейтральную или слабокислую реакцию. Последняя объясняется гидролизом соли, сопровождающимся образованием слабодиссоциированного основания и сильнодиссоциируемой кислоты, т.е. образующимися ионами гидроксония ОН3+. Это явление усиливается при тепловой стерилизации.
Прибавление избытков ионов ОН3+ (т.е. свободной кислоты) понижает степень диссоциации воды и подавляет гидролиз, вызывая сдвиг равновесия влево:
Alc HCl + H2O ? Alc? + OH3+ + Cl -
HCl + H2O ? OH3+ + Cl -
Уменьшение концентрации ионов ОН3+ в растворе вследствие щелочности стекла сдвигает равновесие вправо. Нагревание раствора во время стерилизации увеличивает степень диссоциации воды и повышает рН раствора за счет выщелачивания стекла, вызывает усиление гидролиза соли, что приводит к накоплению в растворе труднорастворимого азотистого основания.
В растворах солей очень слабых оснований, малорастворимых в воде, незначительное повышение рН приводит к образованию осадка. Это наблюдается в растворах стрихнина нитрата, папаверина гидрохлорида, дибазола и др. При значительных увеличениях рН раствора (сильнощелочное стекло) иногда наблюдается выделение сильных свободных оснований, например, новокаина.
Если основания алкалоидов являются сильными или хорошо растворимыми в воде, то при повышении рН выделение осадка не происходит (основания - эфедрина, кодеина, пилокарпина). Иногда свободное основание не выпадает в осадок, т.к. способно реагировать со щелочью с образованием растворимых продуктов (морфин, апоморфин, адреналин). Кроме того, в слабощелочной среде данные растворы подвергаются окислению с изменением окраски (раствор морфина желтеет, апоморфина - зеленеет, адреналина - розовеет).
Если алкалоид или синтетическое азотистое основание имеют сложноэфирные или лактонные группировки (атропин, скополамин, новокаин, дикаин), то при нагревании слабощелочных или нейтральных растворов происходит омыление сложного эфира или лактона, сопровождающееся изменением фармакологического действия. Так, после стерилизации растворов новокаина появляется свободная парааминобензойная кислота, благодаря чему рН раствора смещается в кислую сторону. При уменьшении рН до 8 количество разложившегося новокаина в растворе увеличивается до 11%. В литературе отмечаются сообщения о наличии анилина в растворах новокаина после стерилизации, что объясняется декарбоксилированием парааминобензойной кислоты. Применение новокаина с примесью анилина вызывает повышенную болезненность. Аналогичные процессы образования анилиновых производных отмечены также для дикаина.
Вышеуказанные изменения вызывают необходимость стабилизации растворов многих алкалоидов и азотсодержащих оснований. Большинство из них стабилизируют добавлением 0,1 н раствора кислоты хлористоводородной, которая нейтрализует щелочь, выделяемую стеклом, и смещает рН раствора в кислую сторону. Это создает условия, препятствующие гидролизу, омылению сложных эфиров, окислению фенольных и альдегидных групп. Количество кислоты, необходимое для стабилизации раствора, зависит от свойств лекарственного вещества. Наиболее часто добавляют 10 мл 0,1 н раствора кислоты хлористоводородной на 1 литр стабилизируемого раствора, что соответствует образованию 0,001 н раствора кислоты (рН 3-4). Это количество 0,1 н раствора кислоты хлористоводородной рекомендовано для атропина сульфата, стрихнина нитрата, апоморфина гидрохлорида, кокаина гидрохлорида, дибазола, дикаина и др.
Для получения устойчивого раствора новокаина гидрохлорида для инъекций с концентрацией 0,5-2,0% необходимо добавление 0,1 н раствора кислоты хлористоводородной до рН 3,8-4,5, что соответствует 3,4-9,0 мл 0,1 н раствора кислоты на 1 литр раствора. Для приготовления стабильного раствора новокаина (1-2%) на изотоническом растворе натрия хлорида следует добавить 5 мл 0,1 н раствора кислоты хлористоводородной на 1 литр.
Для стабилизации растворов веществ со сложной эфирной группировкой (атропин, новокаин и др.) предложено уменьшение количества 0,1 н раствора кислоты хлористоводородной до 3-4 мл на 1 литр раствора. Это связано с тем, что подкисление растворов местных анестетиков приводит к уменьшению их фармакологической активности. При снижении рН растворов от 5 до 3,2 активность новокаина падает в 8 раз.
1-5% растворы морфина гидрохлорида стабилизируют добавлением 10-20 мл 0,1 н раствора кислоты хлористоводородной на 1 литр. Как указывалось выше, морфина гидрохлорид и другие алкалоиды с содержанием фенольных гидроксилов при нагревании, особенно в слабощелочной среде, окисляются. Поэтому, для получения устойчивых растворов необходимо добавление антиокислителей (антиоксидантов), т.е. веществ, препятствующих окислению. Добавлением антиоксидантов стабилизируют растворы адреналина гидротартрата и гидрохлорида, норадреналина гидротартрата, этилморфина гидрохлорида.
Стабилизация растворов солей слабых кислот и сильных оснований. В водных растворах соли слабых кислот и сильных оснований легко гидролизуются, образуя слабощелочную реакцию среды. Это приводит к образованию труднорастворимых соединений, дающих муть или осадок, что недопустимо для инъекционных растворов. Гидролитические процессы усиливаются в кислой среде, которая может создаваться за счет растворения в воде углерода диоксида. Для подавления реакции гидролиза добавляют 0,1 н раствор натрия гидроксида или натрия гидрокарбоната.
Приготовление раствора натрия нитрита проводят с добавлением 2 мл 0,1 н раствора натрия гидроксида на 1 литр (рН 7,5-8,2).

Более устойчивые растворы натрия тиосульфата, натрия кофеин-бензоата и теофиллина. Раствор натрия тиосульфата имеет среду, близкую к нейтральной, и при незначительном понижении рН разлагается с выделением серы:
Na2S2O3 + 2H2O ? 2NaOH + H2S2O3
H2S2O3 - кислота нестабильная, она не существует в свободном виде:
H2S2O3 ? S? + SO2? + H2O
Стабильные растворы получают путем добавления 20,0 г натрия гидрокарбоната на 1 литр (рН 7,8-8,4). При изготовлении растворов натрия кофеин-бензоата следует добавлять 4 мл 0,1 н раствора натрия гидроксида на 1 литр (рН 6,8-8,6).
Эуфиллин, являясь комплексной солью очень слабой кислоты (теофиллин) и слабого основания (этилендиамин), легко разлагается в кислой среде, добавление сильной щелочи к раствору эуфиллина также приводит к разложению соли. Для получения стойкого раствора используется эуфиллин сорта «для инъекций» с повышенным содержанием этилендиамина (18-22% вместо 14-18%). Вода для инъекций должна быть освобождена от углерода диоксида путем кипячения........


Список используемой литературы.
1. Государственная фармакопея XII РФ ч. 1 / Издательство «науч. эксп. средств медицинского применения», 2008 - 704с.
2. Государственная фармакопея СССР / МЗ СССР. - XI изд., доп. - М.: Медицина, 1997. - Вып. 1, 2.
3. Государственная фармакопея СССР / МЗ СССР. - X изд., доп. - М.: Медицина, 1997.
4. Муравьев И. А. Технология лекарств / И. А. Муравьев. - М.: Медицина, 1980. - Т.1. - 704с.
5. Муравьев И. А. Технология лекарств / И. А. Муравьев. - М.: Медицина, 1980. - Т.2. - 704с.
6. Машковский М. Д. Лекарственные средства. - 15 изд.. - М.: Новая Волна, 2006 - 1206с.
7. Гусева Л. Н. Технологический контроль качества и продолжительность хранения стерильных растворов, содержащих манит / Л. Н. Гусева, Л. Ф. Соколова, В. В. Карчевская // Фармация на современном этапе - проблемы и достижения: науч.тр. НИИФ. - 2000. - Т.39. - ч.1. - С. 197-200.
8. Кивман Г. Л., Дорохова С. В. Вопросы испытания лекарственных средств на пирогенность с помощью реакции гелирования лизата амебоцитов / Г. Л. Кивман, С. В. Дорохова // Хим. - фарм.журн. - 1994. - №6. - С. 737-747.
9. Оценка методов определения пирогенности в воде для инъекций / Н. В. Глазова [и др.] // Фармация. - 2005. - №4. - С. 9-11.
10. Моисеева Е. В. Проблема загрязнения включениями лекарственных средств для парентерального применения / Е. В. Моисеева, С. А. Валевко, С. В. Шилова // фармация. - 2002.- №4. - С. 44-47.
11. Производство стерильных лекарственных средств // Сб. докл. конф. Ассоциации инженеров по контролю микрозагрязнений. - М.: Изд. АСИНКОМ, 1997. - С. 39-56.
12. Молдавер Б. А. Асептически изготовленные лекарственные формы / Б. А. Молдавер. - Санкт-Петербург, 1993. - 120 с.
13. Руководящий нормативный документ (РД-64-125091). Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP). Москва, 1991, 50 с.
14. Технология лекарственных форм: в 2-х т. / под ред. Т. С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991. - Т.1. - 496 с.


Перейти к полному тексту работы


Скачать работу с онлайн повышением уникальности до 90% по antiplagiat.ru, etxt.ru или advego.ru


Смотреть похожие работы

* Примечание. Уникальность работы указана на дату публикации, текущее значение может отличаться от указанного.